保肝利水湯治療晚期肝癌合并腹水的臨床研究*

溫微微 王三虎 楊子玉 范先基 謝永賢 池 濤

（廣西中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院，廣西 柳州 545001）

保肝利水湯治療晚期肝癌合并腹水的臨床研究*

溫微微 王三虎 楊子玉 范先基 謝永賢 池 濤

（廣西中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院，廣西 柳州 545001）

目的觀察保肝利水湯治療晚期肝癌合并腹水的臨床療效。方法將60例確診為原發(fā)性晚期肝癌合并腹水的患者隨機分成治療組30例 和對照組30例。對照組采用托拉塞米聯(lián)合硫普羅寧保肝治療，治療組在對照組的基礎上加服保肝利水湯治療，療程均為2周。觀察癌性腹水及生活質(zhì)量改善情況。結(jié)果治療組總有效76.67％，高于對照組的43.33％（P＜0.05）。治療組Karnofsky評分提高率明顯高于對照組（P＜0.05）。腹圍、肝功能（TBL、ALT）改善情況，治療組總有效率均明顯高于對照組（均P＜0.05）。結(jié)論中藥保肝利水湯能改善晚期肝癌合并腹水情況并提高其生活質(zhì)量。

晚期肝癌 腹水 保肝利水湯

原發(fā)性肝癌預后差，生存時間比較短，排在惡性腫瘤死亡的第3位［1］，目前手術(shù)是根治肝癌的主要治療方法，但大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)肝癌已屬晚期，往往失去手術(shù)的機會。肝癌患者一旦出現(xiàn)腹水，往往提示病程進展快、預后差。治療上以對癥支持治療為主，利尿、限鹽、補充蛋白；有腹腔灌注生物制劑、腹腔化療、腹腔穿刺引流等治療方法，但其療效欠佳。肝癌腹水屬于中醫(yī)學的 “鼓脹”、“肝積”、“積聚”、“肥氣”、“積氣”、“伏梁”等范疇。晚期肝癌合并腹水，是內(nèi)科四大疑難病“風、癆、鼓、膈”之一，鼓脹根據(jù)病程和正邪的關(guān)系，分為早期、中期、晚期。臨床上常按照氣滯、水停、血瘀、正虛的不同，治療上在行氣消脹、利水消脹、活血化瘀、補益正氣等法中化裁。早期治療以祛邪為主，中期治療以消脹為主，晚期治療以防治嚴重并發(fā)癥為主。筆者采用自擬保肝利水湯治療晚期肝癌合并腹水，取得比較滿意的療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 符合診斷標準診斷為原發(fā)性肝癌；彩超、CT、或MRI診斷有中等及大量腹水（按照彩色超聲檢查評估腹水量，在500～2000 mL為中度腹水；大于2000 mL為重度腹水）；預計其生存期超過1個月；年齡18～75歲；KPS評分均在60分以上。排除標準：移動性濁音（-）者；非原發(fā)性肝癌所引起的腹水；合并心腦血管、腎臟、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病及精神病等患者；不能按照規(guī)定治療，無法判定療效者。

1.2 臨床資料 60例患者均為本院腫瘤科2012年6月至2013年6月收治的住院患者，均符合納入標準，隨機分為兩組。其中治療組30例，其中男性21例，女性9例；年齡36～70歲；病程＞90 d；腹水程度中度12例，重度18例。對照組30例，其中男性23例，女性7例；年齡32～70歲；病程＞90 d；腹水程度中度13例，重度17例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組為托拉塞米10 mg靜脈注射，每日2次；硫普羅寧0.2 g靜脈注射，每日1次。治療時間2周。治療組在對照組基礎上，每日服用保肝利水湯：柴胡12 g，黃芩12 g，制半夏15 g，紅參10 g，生姜6 g，大棗10 g，黃芪50 g，茯苓60 g，半邊蓮30 g，豬苓30 g，白術(shù)15 g，澤瀉20 g，厚樸12 g，大腹皮30 g，鱉甲30 g，生牡蠣30 g，穿山甲10 g。水煎400 mL，早晚分服，每日1劑，直至療程結(jié)束。

1.4 觀察項目 腹水改善情況采用腹部彩色超聲，按照世界衛(wèi)生組織實體瘤的療效評價標準。完全緩解：腹水完全消失。顯效：腹水明顯減少，彩超示最大液性暗區(qū)深度減少≥50％。有效：腹水減少，彩超示最大液性暗區(qū)深度減少小于50％。無效：腹水量不變或增加。生活質(zhì)量參照《內(nèi)科腫瘤學》［2］中腫瘤患者生活質(zhì)量評分標準。提高：Karnofsky評分上升≥20分。穩(wěn)定：Karnofsky評分上升或下降＜20分。下降：Karnofsky評分下降≥20分。

1.5 統(tǒng)計學處理 應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗、χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腹水改善情況比較 見表1。治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組腹水改善情況比較（n）

2.2 兩組Karnofsky評分比較 見表2。治療組Karnofsky評分提高情況明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組Karnofsky評分比較（n）

2.3 兩組治療前后腹圍、肝功能改善情況比較 見表3。治療組治療后腹圍明顯小于對照組（P＜0.05）；兩組TBL及ALT治療后均明顯改善（P＜0.05），治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后腹圍、肝功能改善情況比較（±s）

表3 兩組治療前后腹圍、肝功能改善情況比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 腹圍（cm） TBL（μmol/L）ALT（U/L）治療組 治療前 135.41±19.50（n＝30） 治療后 92.41±12.55*△對照組 治療前 137.60±18.20 94.20±9.50 77.32±8.41 88.35±7.41△ 63.32±7.53*△93.60±9.20 76.50±7.65（n＝30） 治療后 103.60±11.85*92.60±8.75 67.52±7.32*

3 討論

中醫(yī)學認為，晚期肝癌合并腹水，系病久正虛，脾失健運，氣血水液運行不暢，水積于腹而形成，病機多表現(xiàn)為虛實夾雜，常采用行氣活血利水之法［3-4］。雖然現(xiàn)代中醫(yī)治療晚期肝癌合并腹水治療方法較多，但療效欠佳。這與中醫(yī)對其病因病機認識不夠深入有密切關(guān)系。本文作者之一王三虎教授認為，“肝郁脾虛，氣機滯澀，濕熱毒濁膠結(jié)，三焦水道不通”是晚期肝癌合并腹水的基本病機［5］。“保肝利水湯”則是基于此思想的經(jīng)驗效方，本方為小柴胡湯和五苓散化裁而來，由柴胡、半夏、人參、黃芩、生姜、紅棗、黃芪、白術(shù)、茯苓、豬苓、澤瀉、厚樸、大腹皮、半邊蓮、鱉甲、穿山甲、生牡蠣組成。蓋仲景論及小柴胡湯有“上焦得通，津液得下，胃氣因和，身濈然汗出而解”之說，提示小柴胡湯不僅具有和解少陽，疏肝利膽，并有疏通三焦的作用。這與肝癌腹水的肝郁脾虛，氣機滯澀，濕熱毒濁膠結(jié)，三焦水道不通的基本病機相符。方中柴胡疏木開郁，外宣半表之邪，黃芩苦寒，內(nèi)徹半里之邪；柴胡升清陽，黃芩降濁火，合以燮理少陽樞機，助中州斡旋升降之紐以為君；紅參益元扶脾，黃芪益氣行水，白術(shù)厚土燥濕以制水，三者墩埠中宮可培肝，復其生發(fā)暢茂共為臣；茯苓、半夏、厚樸消痰濁；豬苓、澤瀉、大腹皮、半邊蓮寓孤立火毒于滲利之中；更伍鱉甲、穿山甲、生牡蠣軟堅散結(jié)、破血消癥共為佐藥；生姜、大棗勻和營衛(wèi)為使藥。全方共奏疏肝利膽，健脾燥濕，行氣利水，軟堅散結(jié)之功。本方藥性平和，攻補兼施，扶正利水，利水而不傷陰液，補虛而不戀邪，從而達到了瀉水抗癌之功。

本觀察結(jié)果說明，保肝利水湯能較好地控制癌性腹水，緩解患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，提示保肝利水湯治療晚期肝癌合并腹水有一定的優(yōu)勢，是一種治療肝癌并發(fā)腹水有效、可靠的方法，值得進一步研究。該研究仍然存在臨床觀察病例較少，缺乏多中心、大樣本的隨機雙盲實驗的不足，需要改善。晚期肝癌合并腹水在基礎研究中，大多數(shù)研究僅限于表面層次，缺乏深度。如何將其宏觀辨證與微觀辨證相結(jié)合，如何更好地利用現(xiàn)代科技手段，開拓思路，深入開展中醫(yī)中藥治療晚期肝癌合并腹水的臨床及基礎研究，開發(fā)出安全、有效、簡便、廉價的中藥制劑，是中醫(yī)藥治療晚期肝癌合并腹水的下一步研究方向。

［1］Sherman M.Hepatocellular carcinoma：epidemiology，risk factors，and screening［J］.Semin Liver Dis，2005，25：143.

［2］湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學［M］.2版.上海：復旦大學出社，2000：748-750.

［3］龐德湘.何任教授治療肝癌腹水方藥初探［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（2）：248-250.

［4］陳博，曹訊，張先珍，等.孫尚見治療肝癌腹水經(jīng)驗［J］.2009年國際中醫(yī)藥腫瘤大會，265.

［5］王三虎.中醫(yī)抗癌臨證新識［M］.北京：人民衛(wèi)生出社，2009，1（4）：147.

Clinical Research of Baoganlishui Decoction on Advanced Liver Cancer and Ascites

WEN Wei-wei，

WANG San-hu，YANG Zi-yu，et al. Third Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Liuzhou 545001，China

Objective：To observe the clinical effects of the Baoganlishui Decoction on advanced liver cancer and ascites.M ethods：60 patients diagnosed with ascites in advanced liver cancer were random ly divided into treatment group（30 cases）and control group（30 cases）.The control group were treated with torasemide and tiopronin. The treatment group on the basis of the control group was given Baoganlishui Decoction for 2 weeks.Ascites and life improvement were observed.Results：The treatment group has 5 remarkably effective cases，18 effective cases，and 7 ineffective cases，with the total effective rate of 76.67％.The control group has 2 remarkably effective cases，11 effective cases，and 17 ineffective cases with the total efficiency of 43.33％（P＜0.05）.Panofsky score in treatment group improved significantly，higher than that in control group（P＜0.05）.In aspects of abdominal circum ference and liver function（TBL，ALT），the treatment group′s total effective rate was significantly higher（P＜ 0.05）.Conclusion：Baoganlishui Decoction treating patients with advanced liver cancer and ascites can reduce ascites and improve quality of life.

Advanced liver cancer；Ascites；Baoganlishui Decoction

R730.59

B

1004-745X（2014）04-0613-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.04.020

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科技專項（GZPT1254）

2013-12-05）