米力農短期治療難治性心力衰竭的療效與安全性

韓靜，李秀琪，吳興安，余穩

(長江航運總醫院心內科，武漢 430010)

米力農短期治療難治性心力衰竭的療效與安全性

韓靜，李秀琪，吳興安，余穩

(長江航運總醫院心內科，武漢 430010)

目的 觀察米力農短期治療難治性心力衰竭的療效與安全性。方法采用隨機數字表法將108例難治性心力衰竭患者隨機分為常規治療組(n=40)和米力農負荷量治療組(n=32)及米力農無負荷量治療組(n=36),后兩組在常規治療(強心、利尿、血管緊張肽轉換酶抑制藥等)基礎上加用米力農,7 d為1個療程。觀察治療前后患者的心功能分級、6 min步行距離、血漿腦鈉肽(BNP)濃度、左室射血分數(LVEF)、左室舒張末徑(LVEDD),并記錄可能與藥物有關的不良反應。結果米力農治療組總有效率85.29%,常規治療組62.50%,米力農負荷量治療組84.38%,米力農無負荷量組86.11%。米力農有無負荷量治療組均優于常規治療組。治療后3組患者心功能分級均不同程度改善,6 min步行距離明顯延長,LVEF及LVEDD均較治療前有所改善。米力農治療組治療后心功能分級、6 min步行距離、LVEF及LVEDD優于常規治療組,米力農治療組治療后血漿BNP優于常規治療組。米力農有無負荷量治療組比較差異無統計學意義,但負荷量治療組出現低血壓3例和室性心律失常2例。結論米力農短期治療難治性心力衰竭能夠顯著改善患者心功能,減輕癥狀,不良反應少。

米力農；心力衰竭,難治性；血漿腦鈉肽；左室射血分數；左室舒張末徑

嚴重的慢性心力衰竭(心衰)患者,經常規利尿藥、血管擴張藥、血管緊張肽轉換酶抑制藥和正性肌力藥物積極治療后,心衰癥狀和體征無明顯改善,常反復發作,甚至進行性惡化,稱為難治性心力衰竭[1]。米力農是高效、低毒的第2代雙吡啶酮類強心藥,該藥選擇性地抑制血管平滑肌環磷腺苷磷酸二酯酶,對心肌有較強的正性肌力作用,且直接擴張周圍血管,改善左心室舒張功能。米力農治療難治性心衰臨床觀察的文獻很多,本研究對108例難治性心力衰竭患者在傳統治療的同時加用米力農,取得了滿意的療效,而且觀察米力農兩種給藥方式的臨床療效及安全性,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年1月～2012年12月在本院住院的難治性心衰患者108例。難治性心衰入選標準:慢性心衰患者心功能Ⅲ～Ⅳ級[紐約心臟協會(New York Heart Association,NYHA)分級]經常規治療后,心衰癥狀和體征無改善。剔除下列情形:心源性休克、急性腦血管意外、嚴重肝腎功能不全、晚期腫瘤、免疫性疾病等。引發難治性心衰的病因:缺血性心肌病42例,高血壓性心臟病34例,擴張型心肌病16例,肺源性心臟病10例,風濕性心臟病6例。采用隨機數字表法隨機分為常規治療組40例,其中男26例,女14例,平均(66.9±8.5)歲,心功能Ⅲ級19例,心功能Ⅳ級21例;米力農負荷量治療組32例,其中男18例,女14例,平均(68.4±6.7)歲,心功能Ⅲ級14例,心功能Ⅳ級18例;米力農無負荷量治療組36例,其中男24例,女12例,平均(64.8±8.1)歲,心功能Ⅲ級16例,心功能Ⅳ級20例。3組基線資料比較差異無統計學意義(年齡比較,Χ2=3.07;性別比較,Χ2=0.79;心功能分級比較,Χ2=4.07;6 min步行距離比較,Χ2=1.74; LVEF比較,Χ2=1.11;LVEDD比較,Χ2=0.43;BNP比較,Χ2=0.09,P＞0.05)。

1.2 治療方法 常規治療組限水限鹽、常規氧療,給予利尿藥、血管緊張肽轉換酶抑制藥、β受體阻斷藥、螺內酯、硝酸酯類、洋地黃等藥物。米力農負荷量治療組在常規治療的基礎上,應用米力農注射液(山東魯南制藥集團,規格:5 mL∶5 mg,批準文號:國藥準字H10970051),10min緩慢靜脈注射負荷量50 μg·kg-1,以后0.5 μg·kg-1·min-1持續24 h泵入,連用7 d。米力農無負荷量治療組:在常規治療的基礎上,加用米力農0.5 μg·kg-1·min-1持續24 h泵入,連用7 d。觀察記錄3組患者治療期間的主要癥狀變化(心悸、呼吸困難、腹脹等)及體征(頸靜脈怒張、發紺、水腫、肺部啰音等),并對生命體征進行詳細記錄;治療前后檢查血、尿常規和肝、腎功能,血漿BNP濃度,觀察左室射血分數(LVEF)、左室舒張末徑(LVEDD);用藥前后行6 min步行試驗記錄具體距離。

1.3 療效判定標準 根據衛生部頒布的《新藥臨床研究指導原則》標準判定,顯效:癥狀、體征基本緩解,心功能改善Ⅱ級以上;有效:癥狀、體征部分緩解,心功能改善Ⅰ級以上;無效:癥狀、體征無好轉,心功能無改善?？傆行?%)=(顯效+有效)/患者總數×100%。

1.4 不良反應 根據國家食品藥品監督管理局頒布的不良反應判定標準,用藥及反應發生時間順序合理;停藥后反應停止,或迅速減輕或好轉;再次使用反應再現,并可能加重,同時有文獻資料佐證,并已排除原患疾病等其他因素影響。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0統計分析軟件進行數據分析,計量資料采用均數±標準差(±s)表示。計量資料與基礎值比較采用配對t檢驗,計數資料采用Χ2檢驗,以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組治療后臨床療效 米力農治療組總有效率顯著高于常規治療組(Χ2=7.36,P＜0.05),而米力農負荷量治療組與無負荷量治療組總有效率差異無統計學意義(P＞0.05),見表1。

表1 3組臨床療效比較 例

2.2 治療前后6 min步行距離、血清BNP水平及LVEF、LVEDD的變化 治療7 d后,米力農治療組6 min步行距離顯著高于治療前(t=51.75,P＜0.01),亦顯著高于常規治療組(t=20.88,P＜0.01)。米力農治療組LVEF及LVEDD較治療前顯著改善(t= 55.69,t=42.38,P＜0.01),亦明顯優于常規治療組(t=18.84,P＜0.01)。米力農治療組BNP水平顯著低于治療前(t=36.92,P＜0.01),亦顯著低于常規治療組(t=32.99,P＜0.01)。但是米力農負荷量治療組與無負荷量組之間差異無統計學意義(LVEFt=1.27; LVEDDt=2.07;BNPt=0.70,均P＞0.05),見表2。

表2 3組患者治療前后心功能指標比較 ±s

表2 3組患者治療前后心功能指標比較 ±s

與本組治療前比較,*1P＜0.01;與常規治療組比較,*2P＜0.01

-1常規治療組40治療前 136±32 74±60.32±0.071 047.77±260.41治療后 176±28 65±70.44±0.08284.74±68.29米力農負荷量治療組32治療前 138±34 75±70.32±0.071 020.20±212.29治療后 348±63*1*2 52±6*1*20.54±0.07*1*2146.16±33.10*1*2米力農無負荷量組36治療前 144±35 75±70.34±0.071 035.77±225.06治療后 373±36*1*2 55±7*1*20.56±0.06*1*2151.40±29.02*1*2

2.3 不良反應 米力農負荷量治療組在負荷量治療期間出現低血壓3例(BP＜90/60 mmHg),予以多巴胺泵入后血壓升至110/70 mmHg;2例心律失常(頻發室性期前收縮),數小時后消失;惡心癥狀1例,停藥后消失。米力農治療前后血常規、尿常規、大便常規、電解質、肝腎功能均無明顯改變。

3 討論

近年來有關治療心衰的藥物研究進展很快,目前對心衰多針對原發病采用強心、利尿及擴血管等藥物進行治療。但對于難治性心衰患者,臨床治療效果欠佳,病死率高,一年病死率達到26%[2],是當今醫學界研究的重要課題。這類患者改善癥狀的關鍵是減輕心臟前后負荷,增加心肌收縮力,增加心排血量[3]。

米力農為磷酸二酯酶Ⅲ抑制藥,主要通過酸性酰胺鍵與環磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphat, cAMP)的磷酸鍵競爭性地與磷酸二酯酶Ⅲ的酯化部分結合,抑制磷酸二酯酶Ⅲ對cAMP的降解,使cAMP濃度升高,從而激活依賴cAMP的蛋白激酶,提高心肌細胞Ca2+內流,起到正性肌力作用。它還可直接作用于小動脈,減輕交感神經過度激活,擴張血管,在提高心排血量、心臟指數和射血分數的同時還可以降低右房壓、肺動脈壓、肺毛細血管楔壓和外周血管阻力,即在強心的同時,可降低心臟的前后負荷,增加體循環灌注量,改善肺順應性及增加冠狀動脈血流的作用。李穎慶等[4]研究發現,米力農和洋地黃對難治性心衰均有效,拓展了難治性心衰的藥物治療選擇。

米力農長期應用會使療效減弱,并增加死亡率,因此,在臨床上限制了其使用,但減少藥物劑量及用藥時間,可以明顯提高其有效性及安全性。本研究顯示,短期應用米力農能夠降低難治性心衰患者血清BNP濃度,并顯著提高LVEF,顯著降低LVEDD,增加6 min步行距離,表明米力農短期應用可以全面改善心衰患者的血流動力學效應。米力農有無負荷量治療難治性心力衰竭患者,兩組顯示均能改善患者癥狀及心功能。本文觀察68例米力農治療難治性心力衰竭患者,無論有無負荷量給藥方式,均能明顯改善患者癥狀及心功能指標(P＞0.05)。BRAUCH等[5]研究證明無負荷量的米力農0.5 μg·kg-1·min-1維持輸注30 min后血液動力學效應便明顯表現出來,持續輸注2 h后肺毛細血管楔壓與負荷量相似,持續輸注3 h后心臟指數和米力農的血漿濃度也相似。但負荷量治療組出現3例低血壓和2例心律失常,與推注的時間過短、速度過快有關。因此米力農的使用推薦無負荷量的給藥方式,在不影響其臨床療效的同時可減少不良反應發生。

[1] 陸再英,鐘南山.內科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2011:179.

[2] 蔣濤.2038例慢性心力衰竭住院患者藥物治療動態分析[J].中國現代醫學雜志,2007,17(1):76.

[3] 韓正奎.硝普鈉、多巴酚丁胺聯合靜脈泵人治療頑固性心力衰竭[J].陜西醫學雜志,2009,38(7):924.

[4] 李穎慶,柳娜,符輝,等.米力農與洋地黃治療充血性心力衰竭的療效比較[J].中國心血管病研究,2008,6(12): 891-893.

[5] BARUCH L.Pharmacodynamic effects of milrinone with and without a bolus loading infusion[J].Am Heart,2001,141 (2):266-273.

DOI 10.3870/yydb.2014.03.020

R54;R972

A

1004-0781(2014)03-0341-03

2013-05-09

2013-06-20

韓靜(1972-),女,山東萊陽人,主治醫師,碩士,主要從事心血管內科工作。E-mail：361676396@qq.com。