阿托伐他汀聯合氨氯地平治療高血壓60例

龐靜,宗文霞,林琍

(湖北省中山醫院心內科,武漢 430033)

阿托伐他汀聯合氨氯地平治療高血壓60例

龐靜,宗文霞,林琍

(湖北省中山醫院心內科,武漢 430033)

目的 探討阿托伐他汀聯合氨氯地平對血脂正常的老年高血壓并發高尿酸血癥患者血壓、血尿酸及尿微量清蛋白的影響。方法老年高血壓并發高尿酸血癥患者120例,隨機分為對照組和治療組各60例。對照組僅用氨氯地平(5 mg,qd,po),治療組在氨氯地平降壓治療基礎上加用阿托伐他汀(20 mg,qd,po),治療24周。分別于治療前及治療24周后測量患者血壓,檢測患者血尿酸及尿微量清蛋白水平。結果治療組較對照組的血壓[收縮壓(123.8± 9.3)mmHg比(137.4±10.6)mmHg],舒張壓[(71.5±5.7)mmHg比(80.2±6.8)mmHg]、血尿酸[(432± 108)μmol·L-1)比(515±106)μmol·L-1]及尿微量清蛋白水平[(16±6)mg·L-1比(33±6)mg·L-1]均明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)。結論阿托伐他汀聯合氨氯地平對血脂正常的老年高血壓患者具有協同降壓作用,能顯著減少患者的血尿酸及尿微量清蛋白,可延緩高血壓腎損害。

阿托伐他汀;氨氯地平;高血壓;血尿酸;尿微量清蛋白

高血壓發病機制較為復雜。研究表明,抑制高血壓患者的炎癥可使膽固醇正常的高血壓患者主要心血管事件相對危險度下降36%[1]。他汀類藥物具有調脂外的改善血管內皮功能、抑制動脈粥樣硬化進展及炎癥等作用。2011年4月～2012年10月,筆者觀察阿托伐他汀聯合氨氯地平對血脂正常的高血壓病患者的血壓、血尿酸及尿微量清蛋白的影響,以期為老年高血壓并發高尿酸血癥及早期高血壓腎損害患者的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院門診及住院新近診斷為高血壓的患者120例,年齡60～75歲。高血壓診斷按2005年《中國高血壓病防治指南》診斷標準確診[2]。納入標準:原發性高血壓,尿酸濃度＞420μmol·L-1,尿微量清蛋白＞20 mg·L-1。排除繼發性高血壓、糖尿病,無合并心、腦、肝、腎功能不全,無各種急慢性感染、急性心肌梗死、風濕性疾病、腫瘤等疾病,無入選前2個月內服用過利尿藥、苯溴馬隆、別嘌呤醇、降壓藥、調脂藥等藥物者。將120例患者分別隨機編號,奇數號納入對照組,偶數號納入治療組。兩組患者性別、年齡、體質量指數和病情(血壓、血脂水平、高血壓患病時間、尿酸濃度、尿微量清蛋白)等基線資料均差異無統計學意義(均P＞0.05),具有可比性(表1)。

1.2 治療方法 對照組給予氨氯地平片(蘇州東瑞制藥有限公司生產,規格:每片5 mg,批準文號:國藥準字H20020390)5 mg,每天1次,清晨空腹頓服,服用2周后若血壓下降不滿意,將氨氯地平加量；治療組在對照組治療的基礎上加用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產,規格:每片20 mg,批準文號:國藥準字H20051408)20 mg,每天1次,每晚頓服。均治療24周。用藥期間避免服用可能影響試驗結果的藥物,如其他降壓藥或影響血管內皮功能的藥物、糖皮質激素及免疫調節藥等,每周隨訪記錄服藥情況、治療反應并繼續監測血壓。受試患者均簽知情同意書。

1.3 標本收集與檢測

1.3.1 血壓檢測 固定于上午8∶00～11∶00時檢測血壓。測血壓之前1 h禁煙、酒、茶、咖啡,休息≥15 min,標準袖帶水銀柱血壓計測量右上臂坐位血壓。2及4 min后分別再測量1次血壓,取3次均值記錄。

1.3.2 血尿酸的測定 所有患者清晨空腹采血,在全自動生化分析儀上檢測血尿酸。

1.3.3 尿微量清蛋白的測定 采取清晨第1次尿,用Nycocard固相三明治免疫法測定,正常參考值＜20 mg·L-1。

1.3.4 安全性觀察 每4周監測1次血糖、血脂及肝腎功能,并及時記錄及處理不良反應。

1.4 統計學方法 所有數據均應用SPSS13.0版軟件進行統計分析。計量數據用均數±標準差()表示,采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血壓、血尿酸及尿微量清蛋白的比較治療前兩組患者的血壓、血尿酸及尿微量清蛋白水平均差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的收縮壓及舒張壓均較治療前顯著降低(對照組:t= 7.2,8.5,P＜0.01；治療組:t=12.4,13.3,P＜0.01),組間比較,治療組的收縮壓、舒張壓比對照組下降更明顯(t分別為3.1,2.9,P＜0.01),差異有統計學意義；治療組的血尿酸有明顯下降(t=2.3,P＜0.05),尿微量清蛋白水平也有顯著改善(t=4.8,P＜0.01),差異均有統計學意義。

2.2 安全性及不良反應 兩組患者對氨氯地平及阿托伐他汀均具有良好的耐受性,未出現因肌酸激酶或丙氨酸氨基轉移酶明顯升高而停藥者,僅有3例患者(治療組)有輕微的胃腸道反應；5例患者(對照組3例,治療組2例)出現氨氯地平所致的輕度的腳踝部水腫。但均能耐受,無一例退出研究。

3 討論

研究表明,他汀類藥物具有獨立于調脂外的降壓作用,尤其是對高血壓前期或難治性高血壓人群[3]。本研究觀察到血脂正常的高血壓患者在氨氯地平降壓的基礎上加用阿托伐他汀能進一步降低血壓,起到較好的協同作用。高血壓患者血漿中血管緊張肽Ⅱ水平增加,血壓進一步升高,而他汀類藥物通過降低血管緊張肽轉換酶的活性、下調血管緊張肽Ⅱ1型受體的表達及減少血漿醛甾酮濃度從而實現降壓作用[4]。在動物模型研究中發現他汀類藥物能阻斷交感神經的過度激活,顯著降低腎交感紳經活性,降低血漿腎上腺素濃度,從而使血壓下降[5]。他汀類藥物通過抑制異戊二烯類的合成,上調內皮一氧化氮合酶的活性,增加內皮細胞一氧化氮的合成；并抑制內皮細胞中超氧陰離子的生成,減少一氧化氮的滅活,從而促使血管舒張[6],達到降壓的目的。

高血壓患者尿微量清蛋白排泄率增高,且與病程及血壓升高程度有關[7-10]。大多數學者認為,亞臨床微量清蛋白的出現是一種繼發于高血壓腎內異常血液動力學的結果[11]。尿微量清蛋白的增高可作為血管損傷的早期預報。它被認為是影響原發性高血壓、心血管并發癥的發病率及病死率的一個獨立的危險因素。是比眼底、心臟超聲心動圖更為敏感的指標。本研究結果顯示,阿托伐他汀聯合氨氯地平可顯著降低高血壓患者的尿微量清蛋白水平。一項關于原發性高血壓的前瞻性隨機研究結果顯示,他汀類藥物可以顯著降低脈壓差的水平[12]。ROBERTO等[13]發現隨脈壓的增大,尿微量清蛋白的風險也增高,脈壓與高血壓腎病早期損害密切相關。他汀類藥物可能通過降低脈壓而改善尿微量清蛋白的排泄。

流行病學研究顯示,隨著尿酸水平升高,血管疾病的發病率和病死率亦增加。高尿酸通過激活腎素-血管緊張肽-醛甾酮系統,使血管活性物質如內皮素,一氧化氮等調節功能障礙,加重腎髓質缺血缺氧[11],同時升高的尿酸伴隨著氧自由基的增加參與炎癥反應。血尿酸與腎臟病關系密切,其既是動脈硬化的原因,又是腎功能減退的表現。阿托伐他汀可通過改善內皮功能、抗炎、抗氧化、改善微循環等作用并降低血管平滑肌表面的血管緊張肽Ⅱ受體基因表達和密度[15-16],恢復動脈壁彈性,改善血管舒張功能,改善腎功能及減輕腎組織病理性損傷。本研究發現阿托伐他汀聯合氨氯地平能有效降低尿酸,而單純使用氨氯地平對尿酸影響不大。

表1 兩組患者基本資料比較

表1 兩組患者基本資料比較

組別例數年齡/歲性別男/例女/例體質量指數/ [kg·(m2)-1]吸煙/例對照組60 66.5±5.5 32 28 24.7±3.4 16治療組60 67.6±5.3 30 30 25.0±3.2 17

表2 兩組患者治療前后血壓、尿酸及尿微量清蛋白比較

表2 兩組患者治療前后血壓、尿酸及尿微量清蛋白比較

與本組治療前比較,*1P＜0.01,*3P＜0.05;與對照組同時間比較,*2P＜0.01

組別與時間例數收縮壓舒張壓mmHg尿酸/ (μmol·L-1)尿微量清蛋白/ (mg·L-1)對照組60治療前 165.2±15.3 93.5±12.9 540±102 38±4治療24周 137.4±10.6*1 80.2±6.8*1 515±106 33±6治療組60治療前 166.5±16.9 94.2±13.6 544±105 40±5治療24周 123.8±9.3*1*2 71.5±5.7*1*2 432±108*3 16±6*1

綜上所述,阿托伐他汀具有協同降壓及減少腎臟損害等作用,對于老年高血壓患者除單純應用藥物控制好血壓外,應考慮聯合使用他汀類藥物,以獲得更大的收益。

[1] 吳進壽,洪華山.高血壓與炎癥關系的研究進展[J].中國臨床藥理學與治療學,2006,11(2):136-140.

[2] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南[M].北京:人民衛生出版社,2006:2-14.

[3] MILIONI H,LIBEMPOULOSL E,ACHIMASTOS A,et al. Statins:another class of antihypertensive agents[J].Human Hypertens,2006,20(5):320-335.

[4] VANDERLINDE N A,SIJBRANDS E J,BOOMSMA F,et al.Effect of low-density lipoprotein chole-sterol on angiotensinⅡsensitivity:a randomized trial with fluvastatin [J].Hypertension,2006,47(6):1125-1130.

[5] SIDDIQIL,JOLESJA,OEY P L,etal.Atorvastatin reduces sympathetic activity in patients with chronic kidney disease [J].JHypertens,2011,29(11):2176-2180.

[6] YAGIS,AIHARA K,IKEDA Y,et al.Phavastatin an HMGCoA reductase inhibitor,exerts eNOS-independent protective actions against angiotensinⅡinduced cardiovascular remodeling and renal insufficiency[J].Circ Res,2008,102 (1):68-76.

[7] 陳睿,陳莉明.辛伐他汀對2型糖尿病并發高血壓患者尿蛋白的影響[J].中華臨床醫師雜志,2012,6(3):176-177.

[8] 郭素坤,黎麗,韓莉,等.二甲雙胍聯合辛伐他汀治療中老年高血壓前期代謝綜合征240例[J].醫藥導報, 2012,31(8):1005-1007.

[9] 樓宏青,付紹良.觀察辛伐他汀對早期糖尿病腎病微量清蛋白尿的影響[J].中國現代應用藥學,2003,20(5): 426-427.

[10] 向清,尹友生,李小勵,等.辛伐他汀與厄貝沙坦單用或聯用治療早期糖尿病腎病的療效觀察[J].中國現代應用藥學,2006,23(8):823-825.

[11] 王曉玲,周愛平.尿蛋白檢測在妊娠高血壓綜合征中的臨床應用[J].中國社區醫師,2011,18(36):234-235.

[12] DANAOGLU Z,KULTURSAY H,KAYIKEIOGLU M,et al. Effect of statin therapy added to ACE-inhibitors on blood pressure control and endothelial functions in normolipidemic hypertensive patients[J].Anadolu Kardiyol Derg,2003,3 (4):331-337.

[13] ROBERTO P,GIULIA D O,GIUSEPPE P,et al.Microalbuminuria and pulse pressure in hypertensive and atheroscleroticmen[J].Hypertension,2000,35(1):48-50.

[14] KANG D H,YU E S,PARK JE,et al.Uric acid induced C-reactive protein expression via upregulation of angiotensin type 1 receptors in vascular endothelial cell and smooth muscle cells[J].Am Soc Nephrol,2005,16(12):3553-3562.

[15] 賈震雷.尼莫地平聯合辛伐他汀治療頸動脈粥樣斑塊40例[J].醫藥導報,2010,29(7):888-889.

[16] ICHIKI T,TAKEDA K,TOKUNOU T.Downregulation of angiotensinⅡtype 1 receptor by hydrophobic 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductasse inhibitors in vascular smooth muscle cells[J].Arteioscler Thromb Vasc Biol, 2001,21(10):1896-1901.

DOI 10.3870/yydb.2014.05.020

R972.4;R972.6;R544.1

A

1004-0781(2014)05-0617-03

2013-07-22

2013-09-06

龐靜(1977-),女,湖北武漢人,主治醫師,碩士,主要從事心血管疾病臨床研究工作。電話:(0) 13971071732,E-mail:17789364@qq.com。