消風止癢顆粒聯合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹63例

龔炯,王米君,霍蘇琛

(湖北省中山醫院皮膚科,武漢 430033)

消風止癢顆粒聯合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹63例

龔炯,王米君,霍蘇琛

(湖北省中山醫院皮膚科,武漢 430033)

目的 觀察消風止癢顆粒聯合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的療效。方法慢性蕁麻疹患者123例,隨機分為兩組。治療組63例,給予消風止癢顆粒30 g,每天3次,聯合依巴斯汀片10mg,每天1次,口服;對照組60例,僅給予依巴斯汀10 mg,每天1次,口服。治療第4周和第8周記錄療效。結果治療第4周,治療組和對照組有效率分別為44.44%,38.33%(P＞0.05);治療第8周,治療組和對照組有效率分別為76.19%,53.33%(P＜0.01)。治療結束后治療組48例有效病例中12例出現復發或加重,對照組31例有效病例中20例出現復發或加重(P＜0.01)。結論消風止癢顆粒聯合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹療效較好,值得臨床推廣應用。

消風止癢顆粒;依巴斯汀;蕁麻疹,慢性

慢性蕁麻疹是一種頑固難治的皮膚科疾病,其發生可能與食物、藥物、吸入物、感染、昆蟲叮咬、物理因素、內科疾病、遺傳因素有關,約3/4的患者不能找到病因,稱為特發性蕁麻疹。其病因及機制復雜而難明確,治療比較棘手,臨床實踐表明抗組胺藥療效并不令人滿意,而中草藥治療也僅可在一部分患者取得較好療效。2009年11月～2013年2月,筆者采用消風止癢顆粒聯合依巴斯汀口服治療慢性蕁麻疹,并對其療效進行觀察,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 慢性蕁麻疹患者123例,均為反復發生皮膚風團、紅斑、伴有瘙癢,病程超過6周以上,符合慢性蕁麻疹的診斷標準,且為原因不明的特發性蕁麻疹。患者風團色紅,遇熱增多；口苦,煩躁易怒,舌質紅,苔黃膩或自膩,脈滑,伴口干,大便干,小便黃短。中醫辨證屬風熱型。其中男58例,女65例；年齡14.6～69.2歲,平均(36.1±13.7)歲；病程2.3～17.6年,平均(6.5±5.8)年。排除標準:①治療前1個月內服用過長效皮質類固醇激素或免疫抑制藥,1周內服用過對慢性蕁麻疹有預防和治療作用的藥物；②嚴重心、肝、肺、腎等器官疾病,惡性腫瘤,骨髓造血功能不良及系統性疾病；③對依巴斯汀或消風止癢顆粒過敏者；④正在服用大環內酯類抗菌藥物和抗真菌類藥物；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥不遵醫囑用藥者,不能按期復診和隨訪者,治療期間因各種原因未能完成療程者；⑦治療過程中出現嚴重不良反應而不宜繼續治療者。

1.2 治療方法 將123例慢性蕁麻疹患者按隨機數字表法分為兩組,治療組63例,對照組60例,兩組年齡、性別、病程和病情嚴重程度等具有可比性(P＞0.05)。治療組給予消風止癢顆粒(南京同仁堂制藥廠,批準文號:國藥準字Z32020068)30 g,每天3次,口服,同時加服依巴斯汀片(西班牙艾美羅制藥公司,注冊證號:H20090366)10 mg,每天1次；對照組每日僅給予依巴斯汀10 mg,每天1次,口服。另外,每例患者給予維生素C和維生素B口服,同時外用爐甘石洗劑。治療第4周和第8周時記錄療效情況,治療組服用藥物期間不食用魚腥、生冷、油膩食物。

1.3 療效判定標準 療效觀察按4級評分方法記錄服藥前后的癥狀和體征,并計算療效指數。蕁麻疹癥狀和體征的4級評分標準。①風團數目:無風團為0分,風團數1～10個為1分,風團數～20個為2分,風團數＞20個,遍布全身為3分；②風團大小:無風團為0分,風團直徑＜1 cm為1分,風團直徑1.0～2.5 cm為2分,風團直徑＞2.5 cm為3分；③瘙癢程度:無瘙癢為0分,輕度瘙癢,不影響睡眠為1分,中度瘙癢,影響睡眠,但不影響正常生活和工作為2分,重度瘙癢,影響睡眠、正常生活和工作為3分；④風團發生次數:無風團為0分,風團每天出現1次為1分,風團每天出現2或3次為2分,風團每天出現＞3次為3分；⑤風團持續時間:無風團為0分,風團持續時間≤1 h為1分,風團持續時間1～3 h為2分,風團持續時間＞3 h為3分；⑥風團外觀:無風團為0分,紅斑為主為1分；紅斑、風團略隆起為2分；風團明顯隆起為3分。

治療指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈:治療指數為100%；顯效:60%≤治療指數＜100%；進步:20%≤治療指數＜60%；無效:治療指數＜20%。總有效率(%)=(痊愈+顯效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 療效評價行秩和檢驗,治療前后癥狀積分行t檢驗,復發加重例數行Χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療第4周和第8周療效評價見表1,癥狀積分見表2。

2.2 隨訪 治療結束后,所有有效病例隨訪半年。治療組48例中出現復發和加重12例,對照組32例隨診中丟失1例,剩余31例中出現復發和加重20例(Χ2= 8.44,P＜0.01)。

表1 兩組患者臨床療效比較 例

表2 兩組患者治療后癥狀積分比較 分,

表2 兩組患者治療后癥狀積分比較 分,

與對照組比較,t=6.080,*1P＜0.01

組別例數治療前治療第4周治療第8周對照組60 15.37±6.98 11.29±6.74 9.03±5.12治療組63 15.23±7.45 9.75±5.38 4.39±3.16*1

2.3 不良反應 治療組出現輕微惡心、口干、頭昏7例,對照組出現類似癥狀6例,均未停用藥物,不影響治療。

3 討論

慢性蕁麻疹主要的病理機制是IgE與肥大細胞表面受體結合,激活肥大細胞釋放組胺。此外,還有IgE及其受體自身抗體引發的自身免疫反應、Th1/Th2細胞亞群失衡及炎癥遞質白三烯釋放導致的后續炎癥反應等[1]。慢性蕁麻疹的發病涉及到許多炎癥細胞、細胞因子和化學遞質,它們互相牽制,互相影響,構成一個復雜的免疫網絡[2]。研究顯示,慢性蕁麻疹的發生可能與幽門螺桿菌有關[3]。在幽門螺桿菌感染情況下,胃腸黏膜屏障通透性增加或受到破壞,致進入腸道抗原或其他促炎癥因子更易吸收并暴露于免疫系統而誘發或加重慢性蕁麻疹。另外幽門螺桿菌毒素或成分作為超抗原,或在體內形成抗原抗體復合物；或幽門螺桿菌模擬抗原包括Lewis抗原、唾液酸糖基結合物和層黏素及其殘基,誘發或加重蕁麻疹的炎癥過程。因為組胺是導致慢性蕁麻疹紅斑、風團、瘙癢的主要原因,抗組胺藥一直是治療慢性蕁麻疹的主要藥物[4]。

H1受體存在兩種不同的活化狀態即激活和非激活狀態。正常情況下兩者處于動態平衡,可以相互轉化。組胺可以使活化型受體穩定,而抗組胺藥使非活化型受體穩定[5]。依巴斯汀是第2代新型H1受體反向激動藥,屬氯哌啶類,依巴斯汀口服吸收迅速,在肝臟轉化為有藥理活性的代謝產物卡瑞斯汀,為其活性代謝物。服藥后3～6 h達血藥濃度峰時間(tmax),消除半衰期(t1/2)為13～16 h,因此其抗組胺作用持續時間較長。依巴斯汀是一個強效的、高選擇性的組胺H1受體拮抗藥,抑制活化的肥大細胞釋放組胺及炎性細胞的趨化作用；抑制變態反應時細胞間黏附分子的釋放,降低白細胞介素(IL)-6、IL-8產生；具有抗5-脂氧合酶活性,可以抑制炎癥遞質白三烯的產生及抑制炎癥細胞,包括中性粒細胞和嗜酸粒細胞的浸潤[6-7]。研究顯示,慢性蕁麻疹患者血清中一氧化氮水平顯著升高,一氧化氮與組胺誘發的超敏反應有關[7],依巴斯汀治療后血清一氧化氮含量降低。依巴斯汀是大分子物質,所以不能進入血-腦屏障,對中樞神經系統無顯著影響[8],亦無心臟毒性,且食物因素不影響其血藥濃度[9],是治療慢性蕁麻疹的首選藥物。

本病屬于中醫學“癮疹”范疇。中醫學認為,本病主要是因為稟賦不足,氣血虛弱,衛氣不固,腠理不密,風邪外襲,或經脈失和,血癖生風而成。證屬虛實夾雜。治療關鍵在于益氣固表,疏風止癢,涼血活血。消風止癢顆粒主要成分有防風、蟬蛻、當歸、荊芥、亞麻子、地黃、地骨皮、炒蒼術、石膏、木通、甘草。方中荊芥、防風、蒼術、蟬蛻、亞麻子疏風解表；石膏、木通、地骨皮清熱利濕；當歸、地黃補血潤燥；甘草調和諸藥兼清熱解毒,諸藥合用共收疏風清熱除濕止癢之功效[10]。現代中藥藥理研究表明,防風具有直接抗組胺作用；荊芥揮發油能直接松弛豚鼠氣管平滑肌,對抗組胺、乙酞膽堿所引起的氣管平滑肌收縮作用,對豚鼠藥物性哮喘及致敏豚鼠氣管平滑肌釋放慢反應物質具有抑制作用。動物實驗證明,消風止癢顆粒對藥物所致動物的皮膚瘙癢具有抑制作用,對動物的皮膚變態反應及肥大細胞脫顆粒反應、炎性遞質組胺、5-羥色胺引起的血管通透性增加均有抑制作用,由此推測其具有抗組胺、抗炎、抗過敏作用。吳巧云等[11]研究表明,消風止癢顆粒還能抑制IgE的產生,從而抑制肥大細胞釋放組胺等生物活性遞質,是治療慢性蕁麻疹的理想中成藥。

西藥治療蕁麻疹起效快而維持時間短,中藥治療則起效慢而維持時間長,二者合用有互補作用。本研究結果顯示,消風止癢顆粒聯合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹在第8周時療效明顯優于對照組,療效好,不良反應小,遠期復發率低,近遠期效果均明顯優于單用依巴斯汀。且消風止癢顆粒沖服方便,值得臨床推廣應用。

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DOI 10.3870/yydb.2014.05.022

R986;R758.24

A

1004-0781(2014)05-0622-03

2013-04-24

2013-08-22

龔炯(1973-),男,江西臨川人,主治醫師,學士,研究方向:各種疑難頑固皮膚病。電話:027-83746283,E-mail:2534244884@qq.com。