萘哌地爾聯合左氧氟沙星治療D-J管所致不良反應29例

鄭仿,李峰,寧鑫

(廣西中醫藥大學第一附屬醫院泌尿外科,南寧 530022)

萘哌地爾聯合左氧氟沙星治療D-J管所致不良反應29例

鄭仿,李峰,寧鑫

(廣西中醫藥大學第一附屬醫院泌尿外科,南寧 530022)

目的 探討高選擇性α-受體阻斷藥萘哌地爾聯合左氧氟沙星對留置D-J管所致不良反應的療效。方法行輸尿管鏡氣壓彈道碎石術(URL)后常規留置D-J管的輸尿管結石患者59例,隨機分為治療組29例,對照組30例。治療組給予萘哌地爾分散片25 mg,qn,同時加服鹽酸左氧氟沙星分散片0.2 g,q12h。對照組口服鹽酸左氧氟沙星分散片0.2 g,q12h。觀察疼痛模擬評分(VAS)、膀胱過度活動癥狀評分(OABSS)、生活質量評分(QOL)、最大尿流率(Qmax)及血壓變化等指標。結果治療組和對照組Qmax分別為(15.79±1.96),(10.70±1.53)mL·s-1(P＜0.01);治療組VAS、OABSS、QOL均小于對照組(均P＜0.01);兩組白細胞計數、血壓變化均差異無統計學意義(P＞0.05)。結論萘哌地爾聯合左氧氟沙星可治療URL后留置D-J管出現的不良反應,顯著緩解患者相關癥狀及改善生活質量,無明顯不良反應。

萘哌地爾;左氧氟沙星;D-J管;不良反應

40多年前,ZIMSKIND等[1]首先報道了經膀胱鏡逆行植入可擴充硅膠管做長期引流,成功地緩解了輸尿管梗阻和輸尿管陰道漏,從而使輸尿管支架導管長期植入治療得到了普及和發展。但置入D-J管的相關不良反應以及并發癥的發生已經成為影響患者健康相關的潛在性問題,例如排尿時側腹部疼痛、尿路刺激征、血尿等。以往解決方案大多集中在支架管材料和設計的改善方面。2010年10月～2012年10月,筆者使用高選擇性α-腎上腺素能受體(αadrenergic receptors,α-AR)阻斷藥萘哌地爾聯合左氧氟沙星治療D-J管所致不良反應,在緩解患者癥狀及改善生活質量方面顯示出良好的臨床療效和安全性,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院泌尿外科行輸尿管鏡氣壓彈道碎石術(ureteroscopy lithotripsy,URL)后常規留置D-J管的輸尿管結石患者。納入標準:①年齡18～55歲；②為同一手術者主刀,僅行單側輸尿管鏡氣壓彈道碎石術,手術后統一留置Fr5 D-J管；德國Wolf (F8/9.8)硬性輸尿管鏡、Wolf液壓灌注泵、1.2 mmEMS氣壓彈道碎石探桿進行碎石；D-J管由河南中康順醫療器械有限公司提供(雙J Fr5 L28cm進口胚料,生產許可證號:魯食藥監械生產許20080015號)。③患者依從性好。排除標準:包括前列腺相關疾病病史,間質性膀胱炎病史,結核、包蟲、吸蟲等引起的慢性膀胱炎、膀胱纖維病變病史,膀胱腫瘤病史,尿道外傷遺留尿道狹窄后遺癥病史,有神經、精神障礙、不能表達意志的患者；服藥依從性差；有直立性低血壓以及應用α-AR阻斷藥或鎮痛藥進行長期藥物治療病史。

共入選59例患者,為降低天氣因素及不同批次D-J管材質對觀察研究的影響,按手術后拔除乳膠導尿管的先后順序按照隨機分組法分配入治療組29例,對照組30例。兩組患者的年齡、性別、身高、病程長短、結石大小和手術時間方面等均差異無統計學意義(均P＞0.05),見表1。

1.2 治療方法 治療組給予萘哌地爾分散片(步長集團生產,批準文號:國藥準字H20052080,規格:每片25 mg)25 mg,qn,口服,同時加服鹽酸左氧氟沙星分散片(山東健康藥業有限公司生產,批準文號:國藥準字H20000375,規格:每片0.1 g)0.2 g,q12 h,共14 d。對照組常規給予鹽酸左氧氟沙星分散片口服,0.2 g, q12h,共14 d。

1.3 觀察指標及療效判斷 于用藥前1 d和用藥結束后(拔除D-J管前)1 d,收集患者臨床癥狀資料,包括恥骨區疼痛模擬評分(visual analogue scale,VAS),排尿時側腹部疼痛(VAS),尿頻、尿急、急迫性尿失禁次數評分[借用日本東京大學、日本紅十字醫學YUKIO教授建立的膀胱過度活動癥狀評分(overactive bladder symptom score,OABSS)評分表采集],生活質量評分(quality of life,QOL評分表),最大尿流率(quantity ofmax,Qmax),尿中白細胞計數及記錄用藥前后血壓變化值。隨診時詢問、記錄臨床癥狀,合并用藥及不良反應。對各種不良反應及時記錄,嚴重不能耐受者停藥。

表1 兩組患者的基線特征

1.4 統計學方法 所有數據運用SPSS16.0版統計軟件處理。兩組計數標準比較用Χ2檢驗；計量資料均數±標準差()表示,兩組間比較用非參數Wilcoxon兩樣本t檢驗或校正t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 對兩組患者問卷調查統計結果見表2。治療組VAS、OABSS、QOL的評分均比對照組低,經非參數Wilcoxon兩樣本t檢驗顯示,均P＜0.01。可見,萘哌地爾聯合左氧氟沙星能明顯緩解患者留置D-J管后出現的恥骨區疼痛、排尿時側腰腹疼痛及尿痛、尿頻等一系列下尿路癥狀,改善生活質量。

2.2 不良反應 所有患者均完成試驗觀察,無中途脫落。觀察過程中,僅治療組有1例患者發生與萘哌地爾分散片相關的不良反應(一過性低血壓、乏力、頭暈、心悸),經監測,患者血壓波動在安全范圍,患者沒有為此停藥,不良反應最終消失；兩組患者收縮壓、舒張壓均差異無統計學意義(均P＞0.05)。可見萘哌地爾對人體血壓影響小,不良反應發生率低。

3 討論

隨著泌尿外科的發展和D-J管材料、管型的研發更新,手術后置輸尿管內支架已成為常規,例如內、外源性輸尿管梗阻,經皮腎鏡技術或輸尿管鏡激光、彈道、超聲碎石治療后、婦產科各種手術引起的輸尿管損傷、輸尿管陰道瘺等。D-J管可減少患者手術后因輸尿管黏膜水腫而造成暫時性梗阻引起的疼痛或返流性感染,促進輸尿管黏膜或組織的愈合[2]。但一直以來,泌尿系統感染、膀胱刺激征、腰腹部疼痛、生物膜形成以及支架管老化、尿鹽沉積、返流和支架管移位等留置DJ管的并發癥一直是醫學界關注的問題[3]。放置輸尿管支架管的患者上尿路癥狀的發生率較高,為85%～90%[4]。各種并發癥嚴重影響患者的生活質量,也讓泌尿系統手術的療效大打折扣。

留置D-J管引起的相關疼痛和尿頻與下段輸尿管痙攣或三角區刺激有關；膀胱痙攣時腔內壓力過高,留置D-J管后輸尿管括約肌抗返流機制受限,尿液順D-J管返流回腎盂內,腎盂內壓力增高是產生排尿時側腰腹疼痛的病因。此類患者尿中白細胞增多,可能是D-J管作為異物刺激產生的炎性反應,而不是細菌感染所致,僅使用抗菌藥物治療往往療效甚微。故除使用抗菌藥物預防感染外,控制輸尿管平滑肌、膀胱逼尿肌的痙攣是緩解以上相關癥狀的首要治療方法。輸尿管平滑肌、膀胱逼尿肌的不自主收縮受交感神經系統支配。合理選用α-AR阻斷藥能有效控制輸尿管平滑肌、膀胱逼尿肌的痙攣。萘哌地爾屬高選擇性α1-AR阻斷藥,其與α1D-AR的結合能力分別是α1A-AR、α1B-AR的3倍和17倍[5],可能通過阻斷α1D-AR、α1A-AR,松弛輸尿管、膀胱平滑肌,抑制輸尿管蠕動及膀胱逼尿肌的痙攣收縮,從而緩解恥骨區疼痛和尿頻、尿急、尿痛的癥狀。α1B-AR主要集中在血管平滑肌中[6],萘哌地爾對α1B-AR的親和力低,故對血管的松弛擴張效應差,所以直立性低血壓的發生率極低。

本研究結果顯示,高選擇性α-AR阻斷藥萘哌地爾聯合左氧氟沙星治療URL手術后留置D-J管出現的不良反應,在緩解患者癥狀及改善生活質量方面顯示出良好的臨床療效和安全性。

表2 兩組患者臨床療效比較

表2 兩組患者臨床療效比較

與對照組比較,*1P＜0.01;1 mmHg=0.133 kPa

組別例數恥骨區疼痛排尿時側腹部疼痛OABSS QOL分Qmax/ (mL·s-1)白細胞計數/ (個·μL-1)收縮壓舒張壓mmHg對照組30 3.80±0.88 4.02±1.05 5.20±1.03 4.05±1.10 10.70±1.53 34.73±17.24 129.53±6.86 73.70±7.02治療組29 1.55±0.89*11.88±0.82*12.59±1.24*11.92±0.88*115.79±1.96*139.34±13.08 126.93±13.11 70.28±11.81

參考文獻

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[2] 鐘東亮,吳開俊,李遜.留置輸尿管內支架后的并發癥[J].現代泌尿外科雜志,2004,9(2):122-124.

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[6] DELLABELLA M,MILANESE G.Muzzonigro G randomized trial of the efficacy of tamsulosin,nifedipine and phloroglucinol inmedical expulsive therapy for distal ureteral calculi[J].JUrol,2005,174(2):167-172.

DOI 10.3870/yydb.2014.05.023

R983;R693.4

A

1004-0781(2014)05-0625-03

2013-05-13

2013-09-16

鄭仿(1979-),男,廣西玉林人,主治醫師,碩士,從事泌尿外科臨床診療及科研工作。電話:0771-5855310, E-mail:fzheng168@hotmail.com。

李峰(1971-),男,廣西桂林人,主任醫師,教授,碩士生導師,主要從事泌尿外科科研、臨床和教學工作。電話:(0)13978828001,E-mail:imfool@163.com。