參杞強(qiáng)精膠囊穩(wěn)定性考察*

田元春，張泉，雷崇忠，黃權(quán)芳，賓彬，韋水林

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，南寧 530023；2.桂林三金藥業(yè)股份有限公司，桂林 541004)

參杞強(qiáng)精膠囊穩(wěn)定性考察*

田元春1，張泉2，雷崇忠2，黃權(quán)芳1，賓彬1，韋水林1

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，南寧 530023；2.桂林三金藥業(yè)股份有限公司，桂林 541004)

目的 考察參杞強(qiáng)精膠囊的穩(wěn)定性。方法觀察參杞強(qiáng)精膠囊在溫度60℃、濕度75%及4 500 Lx強(qiáng)光照射條件下性狀、鑒別、微生物限量、五味子醇甲、金絲桃苷含量等指標(biāo)的變化,采用加速實驗、長期實驗考察其穩(wěn)定性。結(jié)果高濕條件下參杞強(qiáng)精膠囊吸濕明顯,市售包裝下加速實驗、常溫18個月內(nèi)主藥含量及其他檢查項目未見明顯變化。結(jié)論參杞強(qiáng)精膠囊在貯存過程中應(yīng)注意防潮,市售包裝下穩(wěn)定性良好。

參杞強(qiáng)精膠囊；穩(wěn)定性；影響因素；加速實驗

參杞強(qiáng)精膠囊是根據(jù)臨床驗方研制而成的中藥制劑,由五味子、菟絲子、枸杞、黨參、黃芪等中藥組成,具有補(bǔ)腎健脾、活血養(yǎng)血、生精強(qiáng)精之功效,臨床用于治療男性少、弱精癥效果良好。筆者參照《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》對參杞強(qiáng)精膠囊進(jìn)行了影響因素實驗、加速實驗和長期實驗,為該藥的貯存和使用提供參考依據(jù)。

1 儀器與試劑

1.1 儀器 LC-20AT型高效液相色譜儀(日本島津公司),SPD-20A型紫外檢測器,LCsolution色譜工作站, HCT-360型柱溫箱(南京科捷分析儀器有限公司), GH-252型分析天平(廣州市艾安得儀器有限公司), Simplicity TM型超純水系統(tǒng)(Millipore公司), KQ3200DE型數(shù)控超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司),ZXMP-A1150型恒溫恒濕箱(上海智城分析儀器制造有限公司),SHH-100GD型藥品強(qiáng)光照射實驗箱(重慶永生實驗儀器廠)。

1.2 試劑 雙蒸水自制,乙腈、甲醇為色譜純,均經(jīng)孔徑0.45 μm濾膜過濾。其余試劑均為分析純。金絲桃苷對照品(批號:111521-200303)、五味子醇甲(批號:110857-201010)由中國食品藥品研究院提供。參杞強(qiáng)精膠囊樣品(批號:2011115,20120101,20120102,20120103)由廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑室提供。

2 方法與結(jié)果

2.1 考察項目 考察項目照2010年版《中華人民共和國藥典》(一部)中膠囊劑穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項目[1]操作,包括性狀、崩解時限、水分、含量、微生物限度。參杞強(qiáng)精膠囊中菟絲子、黃芪、枸杞子的采用薄層色譜鑒別法[2],五味子醇甲、金絲桃苷含量的高效液相色譜法測定均按前期研究[2-3]確定的質(zhì)量控制方法進(jìn)行。

2.2 五味子醇甲含量測定 采用高效液相色譜(high performance liquid chromatograph,HPLC)法測定。色譜柱:Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5 μm),流動相:甲醇-水(65∶35),流速1.0 mL·min-1,檢測波長為250 nm,柱溫為室溫,理論板數(shù)按五味子醇甲計,不低于7 000。

2.3 金絲桃苷含量測定 采用HPLC法測定。色譜柱:Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5 μm),流動相:乙腈-0.1%磷酸溶液(17∶83),流速1.0 mL·min-1,檢測波長為350 nm。柱溫31℃。

2.4 影響因素實驗

2.4.1 高溫實驗 取參杞強(qiáng)精膠囊樣品(批號: 2011115)適量,除去包裝的最小制劑單位分散為單層,置燒杯中,在溫度60℃下放置10 d,于第5,10天取樣檢測[4]。

2.4.2 高濕實驗 取參杞強(qiáng)精膠囊樣品(批號: 2011115)適量,除去包裝的最小制劑單位分散為單層,置燒杯并放入恒濕設(shè)備中,于25℃、相對濕度(75± 5)%條件下放置10 d,在第5,10天取樣檢測[4]。

2.4.3 強(qiáng)光照射實驗 取參杞強(qiáng)精膠囊樣品(批號: 2011115)適量,除去包裝的最小制劑單位分散為單層,置燒杯并放入裝有日光燈的光照箱內(nèi),于照度為(4 500±500)Lx條件下放置10 d,在第5,10天取樣檢測[4]。

2.4.4 影響因素實驗結(jié)果 結(jié)果樣品的性狀、鑒別、崩解時限、裝量差異等無明顯變化,均符合規(guī)定,實驗期間微生物限度均在合格范圍內(nèi)。水分、含量變化情況見表1。樣品在高溫、強(qiáng)光條件下,水分雖有少量變化,但仍在合格標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)。在高濕條件下存放10 d的水分較0 d增長了95%,達(dá)到10.27%,超過了合格標(biāo)準(zhǔn),說明膠囊殼在一定程度上保護(hù)了內(nèi)容物避免吸濕,但長期存放于高濕環(huán)境對藥品質(zhì)量仍有明顯影響。樣品裝量差異受高溫、高濕、強(qiáng)光條件影響不大,樣品裝量差異仍在合格標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)。高溫、高濕、強(qiáng)光實驗過程中,五味子醇甲含量與金絲桃苷含量與初始值差在5%之內(nèi),無明顯變化。

2.5 加速實驗 取3批參杞強(qiáng)精膠囊樣品(批號: 20120101,20120102,20120103)各適量,按市售包裝,于溫度(40±2)℃、相對濕度(75%±5%)的條件下放置6個月,分別于第1,2,3,6個月末取樣1次,按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項目要求檢測[5]。結(jié)果與0月相比,3批樣品在0,1,2,3,6個月未的性狀、鑒別、崩解時限、水分、微生物限量等均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定；五味子醇甲含量、金絲桃苷含量與初始值相比無明顯變化。說明參杞強(qiáng)精膠囊加速實驗穩(wěn)定性符合要求。見表2。

2.6 長期實驗 取3批參杞強(qiáng)精膠囊樣品(批號: 20120101,20120102,20120103)各適量,按市售包裝,于溫度(25±2)℃、相對濕度(60%±10%)的條件下放置18個月,分別于第0,3,6,9,12,18個月末取樣1次,按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項目要求檢測[5]。結(jié)果與0月相比,3批樣品在0,1,2,3,6,9,12,18個月未的性狀、鑒別、崩解時限、水分、微生物限量等均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。五味子醇甲含量、金絲桃苷含量與初始值相比無明顯變化,說明參杞強(qiáng)精膠囊長期實驗穩(wěn)定性符合要求。見表3。

表1 樣品影響因素實驗結(jié)果

表2 參杞強(qiáng)精膠囊加速實驗結(jié)果

表3 參杞強(qiáng)精膠囊長期穩(wěn)定性實驗結(jié)果

3 討論

在前期制劑研究中,本課題組對參杞強(qiáng)精膠囊的質(zhì)量控制方法及急性毒性、藥效進(jìn)行了實驗研究[6-7]。本實驗對其進(jìn)行了穩(wěn)定性觀察,結(jié)果表明,陰涼、干燥、避光的貯存條件對保持其穩(wěn)定性有益,市售包裝的樣品其加速實驗與長期實驗穩(wěn)定性均符合要求,參杞強(qiáng)精膠囊上市包裝藥品在陰涼環(huán)境下放置18個月能保持質(zhì)量的穩(wěn)定性。

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:附錄23,附錄199-201.

[2] 田元春,劉倩,游競輝,等.參杞強(qiáng)精膠囊質(zhì)量控制方法[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,31(11):1492-1493.

[3] 田元春,劉倩,韋水林,等.HPLC法測定參杞強(qiáng)精膠囊中金絲桃苷含量[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2013,19(14): 149-151.

[4] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:附錄72,附錄10,附錄88.

[5] 國家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則的通知[Z].國食藥監(jiān)注〔2006〕678號.

[6] 田元春,張泉,陸海旺,等.參杞強(qiáng)精膠囊對弱精子癥模型大鼠精子質(zhì)量及附睪組織MDA,SOD的影響[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2013,32(3):278-281.

[7] 田元春,張泉,梁麗英,等.參杞強(qiáng)精膠囊急性毒性及抗應(yīng)激作用實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2012,23(10):封3-封4.

DOI 10.3870/yydb.2014.04.027

R286;R927.11

A

1004-0781(2014)04-0500-03

2013-07-31

2013-10-30

*廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳中醫(yī)藥醫(yī)院制劑類課題(GZYZ-10-05)；廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科技專項課題(GZYZ1101)

田元春(1971-),女,廣西南寧人,副主任藥師,學(xué)士,研究方向:醫(yī)院藥學(xué)、臨床藥學(xué)。電話:0771-5840015,E-mail：tianyc1989@163.com。