小兒益麻顆粒揮發油包合工藝研究

陳騫，向陽，石召華，翟莉，李映萱，黃志軍，

(1.武漢理工大學，武漢 430070；2.武漢健民藥業集團股份有限公司，武漢 430052)

小兒益麻顆粒揮發油包合工藝研究

陳騫1，向陽2，石召華2，翟莉2，李映萱1，黃志軍1，2

(1.武漢理工大學，武漢 430070；2.武漢健民藥業集團股份有限公司，武漢 430052)

目的 研究小兒益麻顆粒中β-環糊精(β-CD)包合揮發油的最佳工藝。方法以包合物中含油量為考察指標,以揮發油∶β-CD、水∶β-CD、包合時間為考察因素進行正交實驗。結果最佳的包合工藝為:揮發油:β-CD為1∶8、水∶β-CD為4∶1、包合30 min。結論該工藝穩定可行,可用于生產。

小兒益麻顆粒；β-環糊精；包合物

小兒益麻顆粒是由益智、肉桂、菟絲子、白果等幾味中藥組成,具有溫腎宣肺、運化脾胃、縮尿止遺等功效,用于治療小兒夜間遺尿、腎氣不足證,癥見夜間睡中遺尿,熟睡不易醒,尿清量多,面色淡白。在原制備生產的過程中,益智和肉桂是采用水蒸氣蒸餾提取法提取揮發油,且未進行包合,影響了揮發油的含量,為了保證產品質量的穩定性,可將揮發油進行包合,筆者將此工藝進行優化,即以包合物中含油量為考察指標,以揮發油∶β-環糊精(β-CD)、水∶β-CD以及包合時間為考察因素進行正交實驗,對揮發油包合進行最佳工藝研究篩選。

1 儀器與試藥

DF-101T集熱式恒溫加熱磁力攪拌器(鞏義市英峪予華儀器廠),AB204-N分析天平(d=0.1 mg, METTLER)；揮發油測定器(上海玻璃廠)；圓底燒瓶。β-CD(廣東郁南縣環狀糊精廠,純度＞98%)；其他所用試劑均為分析純。小兒益麻顆粒(批號:120301, 120402,120403)由武漢健民藥業集團股份有限公司生產。

2 方法與結果

2.1 揮發油提取工藝 取益智和肉桂藥材,經適當粉碎后,按處方量分別稱取適量混合后,置揮發油提取器中,加入5倍量水,浸泡1 h,按《中華人民共和國藥典》2010年版一部[1],附錄ⅩD揮發油測定法水蒸汽蒸餾提取4 h,讀取揮發油量。

2.2 飽和水溶液法制備β-CD包合物 稱取一定量的β-CD,加入適量雙蒸水,水浴加熱至溶解,制成β-環糊精飽和溶液。取提取好的揮發油1 mL一邊緩緩滴入到β-CD飽和溶液中,一邊在一定的溫度下勻速攪拌一段時間。關閉水浴鍋,邊攪拌邊冷卻,冷藏放置過夜,取出后,加無水乙醇抽濾,沉淀用適量無水乙醇洗滌至無油漬為止。將其放入溫度設定為40℃的干燥器中干燥24 h,即得揮發油β-CD包合物,稱定質量,計算包合物的收得率。計算公式如下:包合物的收得率(%)=所制得的包合物質量/(所加β-CD的質量+所加揮發油的質量)×100%[2]。

2.3 測定揮發油的包合率 為準確測定揮發油的包合率,對包合物揮發油的提取時間做了單因素實驗。結果顯示,2 h后,揮發油含量沒有明顯變化,到4 h后,揮發油含量略有下降,因此,揮發油提取時間應為2 h。按《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄ⅩD揮發油測定法進行。將揮發油包合物加入到已裝有雙蒸水200 mL的圓底燒瓶中,并投入少許沸石,安裝揮發油測定器,保持微沸2 h后,揮發油提取完畢,停止加熱,冷卻靜置1 h,至油層澄清時讀數,折算成包合物中實際含油量,計算包合物含油率。計算公式如下:揮發油包合率(%)=包合物中實際含油量/投油量×100%；包合物含油率(%)=包合物中實際含油量/包合物實際重量×100%；包合物中實際含油量=實際提取揮發油量/空白組中提取揮發油量。

空白組中提取揮發油量[3]:在500 mL燒瓶中精密加入所提取的揮發油1 mL、水200 mL和β-CD 8 g,投入少許沸石,上接揮發油測定器,在水浴鍋上加熱,待沸騰后開始計時,保持沸騰2 h后,揮發油提取完畢。關閉水浴鍋,停止加熱,冷卻靜置1 h。讀數,得揮發油含油量,平行做3次,計算平均值,可知空白組中揮發油的含油量為0.75 mL。

2.4 正交實驗

2.4.1 正交實驗設計 以包合物中含油量為考察指標,以揮發油∶β-CD、水∶β-CD以及包合時間為考察因素進行正交實驗。見表1。

表1 正交實驗方案設計表

2.4.2 正交實驗結果 精密量取揮發油5.0 mL,按正交表安排實驗,包合后的溶液進行抽濾,再在40℃的溫度下干燥1 h,再按揮發油測定法(《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄ⅩD)提取揮發油。將包合物中含油量作為正交實驗考察指標。結果顯示:各因素對包合物中含油量的影響程度為A＞C＞B,其中油∶β-CD對實驗結果有顯著性影響,水∶β-CD以及包合時間對結果的影響不顯著,因此,最佳工藝條件為A3B1C1,即油∶β-CD為1∶8,水∶β-CD為4∶1,包合30 min。見表2,3。

表2 正交實驗結果

2.4.3 正交實驗結果的驗證 根據選定的最佳工藝條件A3B1C1,按油量的8倍取用β-CD,按β-CD量的4倍加水,包合30 min,制備3批包合物。驗證結果表明該條件下的工藝所得的包合物飽和率達到要求,且揮發油含量較高,表明該工藝穩定可行,藥物質量大大提高,重現性好,可用于批量大生產。見表4。

表3 以包合率為指標的方差分析表

表4 正交實驗驗證

3 討論

小兒益麻顆粒的原生產工藝中,益智和肉桂的揮發油沒有進行包合,而是直接噴在干燥顆粒上,揮發油的利用率低,且隨著儲存時間的延長,揮發油含量會明顯下降,導致質量不穩定。而包合物有效的提高了藥物中揮發油的穩定性和利用率,且制備工藝簡單易行[4]。對于含有肉桂油或益智油的固體顆粒制劑制備工藝的改進和質量標準的提高具有重要的現實意義。

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010:63.

[2] 宋洪濤,郭濤,顧秀濤,等.肉桂油β-環糊精包合物的制備工藝研究[J].中草藥,2000,31(11):818-820.

[3] 郭淑艷,白宇,王銳,等.薄荷油β-環糊精包合物的制備工藝研究及粉體學性質考察[J].時珍國醫國藥,2010,21 (8):1994-1995.

[4] 繆恩澤,張長林.β-環糊精包合當歸、川芎揮發油正交實驗研究[J].遼寧中醫藥大學學報,2013,15(5):67-68.

DOI 10.3870/yydb.2014.04.031

R286;TQ460.6

A

1004-0781(2014)04-0513-02

2013-07-02

2013-10-08

陳騫(1989-),女,湖北黃石人,碩士,主要從事藥物新劑型與新技術研發。電話:(0)15827533915,E-mail：478296494@qq.com。

向陽(1979-),男,湖北武漢人,碩士,主要從事藥物新劑型與新技術研發。電話:027-84514002,E-mail：xiangy79@sohu.com。

黃志軍(1972-),男,湖北武漢人,副教授,博士,從事新藥開發和天然藥物活性成分研究。電話:027-84514002,E-mail：452354589@qq.com。