拉米夫定聯合舒血寧注射液治療慢性乙肝的臨床研究

張國范

（南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院感染科，河南 南陽 473000）

拉米夫定聯合舒血寧注射液治療慢性乙肝的臨床研究

張國范

（南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院感染科，河南 南陽 473000）

目的探討拉米夫定聯合舒血寧注射液治療慢性乙肝的臨床療效。方法選擇我院慢性乙肝患者83例，以上患者隨機分為兩組，觀察組和對照組。對照片組給予拉米夫定治療，療程為48周。治療組給予拉米夫定聯合舒血寧注射液治療。在治療前、治療后的第12、24、48周檢查兩組患者的肝功能、血清乙肝標志物和HBV-DNA定量。在治療前以及治療后第48周檢測YMDD變異株。結果①治療組治療后48周ALT復常率與對照組同期比較，差異有統計學意義，P＜0.05。②治療組患者在治療后12、24、48周HbeAg轉陰率和HbeAg/HbeAb血清轉換與對照組同期比較，差異無統計學意義，P＞0.05。③治療組治療48周后HBV-DNA轉陰率與對照組同期比較，差異有統計學，P＜0.05。④治療組治療48周后YMDD變異株發生率與對照組周期比較，差異有統計學，P＜0.05。⑤兩組患者治療后總有效率比較，差異有統計學意義，P＜0.05。結論舒血寧聯合拉米夫定治療慢性乙肝可以提高HBV-DNA陰轉率，減少使用拉米夫定治療后所導致乙肝病毒YMDD變異的發生，并促進肝功能恢復，療效顯著。

慢性乙型肝炎；舒血寧；拉米夫定

病毒性肝炎是嚴重危害人類健康的一種疾病，而慢性乙型肝炎是所有肝炎種類中患病人數最多，造成后果最嚴重的。本文在應用拉米夫定的基礎上給以舒血寧注射液治療慢性乙肝，觀察其臨床治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2007年1月至2009年1月慢性乙肝患者83例，以上患者診斷均符合2005年中華醫學會傳染病與寄生蟲學分會、肝病學分會聯合修訂的《乙型肝炎防治指南》中制定的診斷標準。同時患者還符合：HBV-DNA≥105拷貝/mL，HbeAg陽性，YMDD變異株陰性；2×正常值上限≤ALT≤10×正常值上限；患者年齡在18～60歲。同時排除：年齡＜18歲或者年齡＞60歲的患者；排除妊娠或者哺乳期婦女；排除乙肝病毒標志物陽性，而肝功能正常的患者；排除血清學檢查為肝炎病毒如丙型或者丁型重疊感染的患者；排除合并有肝性腦病、合并有肝癌、水電解質紊亂、消化道出血的患者；排除慢性乙肝中毒和慢性重型肝炎患者。將以上患者隨機分為兩組，觀察組和對照組。其中觀察組43例，男23例，女20例，年齡23～52歲，平均年齡為（31.5± 8.2）歲，病程為1～14年，平均病程為（7.1±2.1）年。對照組40例，其中男22例，女18例，年齡22～53歲，平均年齡為（32.4±7.9）歲，病程為1～15年，平均病程為（6.9±2.8）年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

對照組：口服拉米夫定100 mg，1次/天，療程為48周。治療組口服拉米夫定100 mg，1次/天，療程為48周，同時給予舒血寧注射液20 mL加入5%葡萄糖液250 mL中，靜脈滴注，1次/天，連續應用8周。

1.3 觀察指標

在治療前、治療后的第12、24、48周檢查兩組患者的肝功能、血清乙肝標志物和HBV-DNA定量。在治療前以及治療后第48周檢測YMDD變異株。其中肝功能檢測血清ALT。血清乙肝標志物包括HbsAg、HbsAb、HbeAg、HbeAb、HbcAb。

1.4 療效標準

治療后48周，根據中華醫學會肝病學分會和中華醫學會感染病學分會2005年制訂的《漫性乙型肝炎防治指南》中的抗病毒治療聯合應答標準評定療效：①完全應答：HbeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復正常，HBVDNA檢測不出（PCR法）和HbeAg血清學轉換。②部分應答：介于完全應答與無應答這間。HbeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復正常，HBV-DNA＜105拷貝/mL，但無HbeAg血清學轉換。③無應答者：未達到以上應答者。

1.5 統計學處理

兩組患者所得數據采用統計學軟件SPSS13.0進行統計學分析，均數比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05,顯示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療后ALT復常率情況比較，見表1。

表1 兩組患者治療后ALT復常率比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療后HbeAg轉陰率、HbeAg/HbeAb血清轉換率情況比較，見表2。

表2 兩組患者治療后HbeAg轉陰率、HbeAg/HbeAb血清轉換率比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療后HBV-DNA轉換率情況比較，見表3。

表3 兩組患者治療后HBV-DNA轉換率比較[n（%）]

2.4 兩組治療后YMDD變異株發生率比較，見表4。

表4 兩組治療后YMDD變異株發生率比較

2.5 兩組患者治療后48周療效評定結果，見表5。

表5 兩組患者治療后療效評定結果[n（%）]

3 討 論

對于慢性乙肝來說，其病程較長，在此期間大致可經歷免疫耐受期、免疫清除期和病毒殘留期。在以上間期內，患者的免疫功能、病毒復制水平及肝臟炎癥程度各不一樣。在慢性乙肝的臨床治療中，抗病毒治療主要目的是抑制病程進展，控制乙肝病毒的傳染性，提高患者的生活質量。即使核苷類似藥物的出現，慢性乙肝的治療也存在諸多困難：現在抗HBV藥物可以抑制病毒的復制，但是難以消除HBV；HBVcccDNA的半衰期較長，現在的抗病毒藥物都不能將其清除，這是HBV復發的原因；再者，慢性乙型肝炎患者存在不同程度的免疫耐受和免疫功能低下，通過免疫難以清除HBV；HBV易對抗病毒藥物產生耐藥性，產生耐藥病毒變異；HBV-DNA可與宿主細胞染色體的DNA發生整合。但是，現在研究認為，HBV復制的原始模板HBVcccDNA半衰期長，現在的抗病毒藥物均不能清除降解HBVcccDNA,所以HBVcccDNA是HBV在體內持續復制和抗病毒藥物治療中復發的主要因素。其次就是此類患者存在不同程度對HBV的免疫耐受和免疫功能低下，使HBV不易被免疫清除，長期甚至終身在體內存在及復制。

臨床實踐證明，拉米夫定是最有效抗HBV藥物之一，此藥可以競爭性地抵制HBV-DNA聚合酶，抑制參與新的HBV-DNA鏈合成過程以終止新鏈合成，能夠快速的抑制HBV-DNA的復制，使HBV-DNA濃度下降，能夠降低患者肝臟的炎性反應，提高肝功能的恢復能力，使肝組織學變化得到改善。然而，在臨床治療中，長期使用拉米夫定容易引起HBV的基因出現變異[1]，HBV對拉米夫定的耐藥突變株增加[2,3]。有研究發現，應用拉米夫定后，慢性乙肝患者HBV出現耐藥可高達66%。在臨床治療中，為了提高拉米夫定抗HBV病毒的治療效果，減少單純應用拉米夫定后耐藥和變異，臨床者在探索和拉米夫定聯合用藥的方案治療慢性乙型肝炎，從一定程度上增強拉米夫定的療效或者使療效持久，減少耐藥病毒的出現。

舒血定注射液主要是銀杏葉提取物，其主要活性成分為黃酮苷和銀杏內酯，可以減輕氧自由基和脂質過氧化損傷還能降低血管阻力，改善肝血流，減輕肝細胞變性壞死程度，有助于肝功能的改善[4]。費中明等研究發現，舒血寧可通過抗凝、修復肝竇內皮細胞而改善肝臟微循環，糾正肝細胞缺血缺氧狀態從而促進肝細胞再生[5]。

在本文中，舒血寧聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎，治療48周后ALT復常率顯著高于單純應用拉米夫定，這可能與舒血寧有改善肝功能作用有關。治療后48周后，聯合用藥給HBV-DNA轉陰率顯著高于單純應用拉米夫定，說明舒血寧能夠提高拉米夫定對HBV-DNA的轉陰作用，提高拉米夫定的抗毒作用。聯合用藥治療48周后，YMDD變異株發生率顯著低于單純應用拉米夫定，說明通過聯合應用舒血寧后可以抑制HBV-DNA聚合酶活性區發生變異，減少變異株的出現，提高拉米夫定的治療效果。總之，舒血寧聯合拉米夫定治療慢性乙肝可以提高HBV-DNA陰轉率，減少使用拉米夫定治療后所導致乙肝病毒YMDD變異的發生，并促進肝功能恢復，療效顯著。

[1] 周冬生,羅光漢,江建寧,等.拉米夫定抗HBV療效與基因型的關系[J].中國臨床醫學,2007,14(4):496-497.

[2] 田國保,席宏麗,田地,等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎中變異病毒株的動態變化[J].世界華人消化雜志,2007,15(30):3245-3250.

[3] 陳發林,郭永建,伍嚴安,等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒YMDD變異的研究[J].中華檢驗醫學雜志,2006,29(11): 980-983.

[4] 陳以甦,王艷麗.舒血寧治療慢性乙型肝炎的臨床療效分析[J].臨床肝膽病雜志,2009,25(5):389-390.

[5] 費中明,鄭臨.舒血寧對慢性淤膽型乙型肝炎血小板活化因子、血栓烷B2、6-酮-前列環素的影響[J].實用醫學雜志,2009,25(21):3671-3672.

Clinical Research of Shuxiening Injection Combined with Lamivudine to Treat Chronic Hepatitis B

ZHANG Guo-fan
(Department of Infection Disease, the First Affiliated Hospital, Nanyang Medical College, Nanyang 4730000, China)

ObjectiveTo invesigate the therapeutic effection of shu xue ning injection combined with lamivudine to treat chronic hepatitis B.Methods83 cases with chronic hepatitis B were selected, andrandomly divided into two groups, observation group and control group. The control group was treated with lamivudene alone, and the observation group was treated with lamivudine comblined with shuxuening infection, both groups received treatment for 48 weeks. The liver function、hepatitis Bmarkers of serum、HBV-DNA quantification were detectedbefore and the point of 12, 24, 48 weeks, after treating. Observing the condition of YMDD mutation at the beginning of treatment andthepontof 48weeks after treating.Results①After 48 weeks of treatment, the reeovery rates of ALT in the observation group compared with that of the same period in control group.ghere was statistical difference, P＜0.05. ②The rates of BbeAg turning megative and the rates of HbeAh seroeonversion in the observation group after 12weeks,24weeks,47weeks compared with those of the same period,there was no statistical difference, P＞0.05. ③The rates of HBV-DNA turning negative in observation group afer 48weeks compared with that of the same period in control group, there was statistical difference, P＜0.05. ④After 48 weeks of treatment, the rates of YMDD mutation in the observation group compared with that of the same period in control group. There was statistical difference, P＜0.05. ⑤After 48 weeks of treatment,the total rate of clinical efficacy in the observation group compared with that of the same period in control group. There was statistical differecne, P＜0.05.ConclusionsShuxuening incidence of YMDD mutation caused by application of lamivudeine, and improve the liver funciton, the therapy has significant clinical effection.

Chronic hepatitis B; Shuxiening; Lamivudine

R512.62

B

1671-8194（2014）22-0025-02