BRCA-1、BAG-1在三陰性乳腺癌中的表達關聯(lián)研究

王 嵬陳 曲哈敏文*

（1 遼寧錦州市中心醫(yī)院，遼寧 錦州 121000；2 遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院，遼寧 錦州 121000）

BRCA-1、BAG-1在三陰性乳腺癌中的表達關聯(lián)研究

王 嵬1陳 曲1哈敏文2*

（1 遼寧錦州市中心醫(yī)院，遼寧 錦州 121000；2 遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院，遼寧 錦州 121000）

目的檢測BRCA-1、BAG-1在三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）中的表達情況，分析二者之間的關聯(lián)。方法采用免疫組化方法檢測72例三陰性乳腺癌患者術后惡性組織，癌旁正常組織及乳腺良性病變組織BRCA-1、BAG-1蛋白的表達情況。結果在三陰性乳腺癌中BRCA-1的陽性表達率為76.4%，均高于乳腺良性病變及癌旁正常組織中的表達，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。BAG-1陽性表達率為69.4%，均高于乳腺良性病變及癌旁正常組織中的表達，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。BRCA-1與BAG-1蛋白的表達呈顯著正相關（r=0.845，P=0.001）。結論三陰性乳腺癌中BRCA-1、BAG-1蛋白表達上調，參與TNBC發(fā)生、發(fā)展過程，可能成為評估TNBC預后的潛在敏感指標。

BRCA-1；BAG-1；三陰性乳腺癌；表達

乳腺癌是一種個體差異較大的異質性惡性腫瘤。BRCA-1基因是一種抑癌基因。大多數(shù)TNBC存在BRCA-1基因突變。BRCA基因突變在散發(fā)乳腺癌患者中罕見[1-2]，然而，最近的研究表明相關DNA修復基因的表達或功能的變化對散發(fā)乳腺癌的發(fā)生也起到重要作用[3]。BAG-1基因是一種抗凋亡基因，有學者用免疫組化方法檢測BAG-1在乳腺癌中的表達，結果顯示約有2/3或更多的病例可檢測到BAG-1的高表達。本實驗通過檢測BRCA-1、BAG-1在三陰性乳腺癌中的表達，并進行二者相關性研究，探索二者之間的關聯(lián)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2004年1月至2010年12月在錦州市中心醫(yī)院普外科手術治療明確診斷為乳腺癌，免疫組化證實ER（-）、PR（-）、HER-2（-）的患者共72例，均為女性，中位年齡47歲；其中Ⅰ期10例、Ⅱ期36例、Ⅲ/Ⅳ期26例。所有患者術前未接受過任何治療。隨機選取上述病例癌旁正常乳腺組織30例（正常組織取自距癌組織邊緣≥5 cm處）、乳腺良性病變25例作為對照。

1.2 方法

①免疫組化方法：所有標本經10%的福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋，4 μm厚度切片。所有病例均按照WHO標準確定病理診斷。采用免疫組織化學SP法檢測，實驗步驟嚴格按說明書來進行，以PBS代替一抗作為陰性對照，BRCA-1、BAG-1用已知的陽性切片作為陽性對照。②結果判定標準，陽性表達判斷：BRCA-1陽性表達為細胞核和細胞質均有棕黃色或棕褐色細顆粒沉著，BAG-1陽性表達為細胞核和（或）細胞質有棕黃色或棕褐色細顆粒沉著。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件進行數(shù)據(jù)分析及統(tǒng)計學處理，不同組間表達率比較采用卡方檢驗和Fisher精確概率法，Spearman相關分析BRCA-1與BAG-1的相關性，組間差異采用log-rank方法，均采用雙側檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 BRCA-1、BAG-1在不同乳腺組織中的表達

見表1所示。BRCA-1、BAG-1在三陰性乳腺癌組織中的表達率分別為76.4%、69.4%，高于乳腺良性病變組織和癌旁正常乳腺組織中的表達。各組之間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表1 BRCA-1與BAG-1在不同乳腺組織中的表達

2.2 BRCA-1、BAG-1在三陰性乳腺癌中表達的相關性

采用Spearman秩相關檢驗分析三陰性乳腺癌組織中BRCA-1與BAG-1蛋白表達的相關性，結果表明二者表達呈顯著正相關（r=0.845，P=0.001）。

3 討 論

BRCA基因是一種抑癌基因，與乳腺癌、肺癌等多種腫瘤的發(fā)生有關。BRCA基因的產物發(fā)揮多種作用，參與細胞周期的調節(jié)，促進細胞分化、誘導凋亡，參與細胞DNA損傷修復，抑制細胞的增殖。缺乏功能性BRCA-1或BRCA-2的細胞不能對DNA雙鏈斷裂進行修復，這可能是遺傳缺陷的機制之一[4]。在BRCA突變的乳腺癌患者中，多數(shù)為三陰性乳腺癌[5]，正常細胞DNA受損后可通過多種途徑激活DNA修復相關的BRCA-1從而調控DNA修復過程。當BRCA-1發(fā)生突變則不能對DNA雙鏈斷裂進行修復，這是三陰性乳腺癌的發(fā)病機制之一[6]。本研究顯示，BRCA-1在三陰性乳腺癌組織中的表達率為76.4%，明顯高于正常乳腺組織和乳腺良性病變組織中的表達（P＜0.01）。

BAG-1基因位于9p12號染色體，全稱為Bcl-2結合抗凋亡基因，是1995年Takayama等[6]在對人淋巴細胞株Jurkat篩檢與Bcl-2蛋白相結合的蛋白時發(fā)現(xiàn)的。已有多項研究證明，BAG-1基因在乳腺癌、肺癌、大腸癌、前列腺癌等惡性腫瘤中高表達，而在正常組織中低表達或不表達。Townsend等[7-8]應用免疫組化法檢測BAG-1蛋白的表達，研究結果顯示BAG-1在大部分乳腺癌中陽性表達，本研究顯示，BAG-1蛋白在TNBC組織中的陽性表達率為69.4%，顯著高于乳腺良性病變組織及癌旁正常乳腺組織的表達（P＜0.01），提示BAG-1在三陰性乳腺癌中的發(fā)生發(fā)展過程中起作用，可能作為早診指標。

在本研究中，分析BRCA-1與BAG-1的相關性，結果表明二者表達呈正相關（r=0.845，P=0.001）。

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1671-8194（2014）22-0252-02

*通訊作者：E-mail：hamw2002@126.com