生血寧治療腫瘤相關性貧血的臨床分析

陳 紅，曾恩泉

(1.川北醫學院附屬醫院中西醫結合科;2.川北醫學院法醫學系，四川 南充 637000)

本刊網址:http://www.nsmc.edu.cn 作者投稿系統:http://noth.cbpt.cnki.net 郵箱:xuebao@nsmc.edu.cn

腫瘤相關性貧血(Oncology-related Anemia)是指腫瘤直接破壞引起的或腫瘤對機體的侵害和消耗而間接引起的以及在抗腫瘤治療過程中因藥物導致的貧血，是惡性腫瘤常見的并發癥，部分患者以貧血為首發癥狀。貧血不僅影響患者生活質量(quality of life，QOL)，而且研究表明貧血是腫瘤患者的獨立預后因素［1］。因此腫瘤相關性貧血越來越受到臨床醫生的重視。目前，西醫治療主要采用輸血和重組人促紅細胞生成素，但其療效維持時間短，且受治療相關副作用和高額費用的限制，應用較為局限。我科自2013 年3 月至2013 年8 月采用生血寧片治療腫瘤相關性貧血43 例患者，獲得了較滿意的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

自2013 年3 月至2013 年8 月我科門診及住院部診治的各類經影像學與病理學或細胞學檢查確診為惡性腫瘤的患者共43 例，均為實體瘤患者。隨機分為生血寧組和無特殊治療的對照組兩組，病例資料在性別、年齡、病種分布上具有可比性。兩組患者治療前貧血程度上無明顯差異(P ＞0.05)，見表1。

以成年男性Hb ＜120 g/L，成年女性Hb ＜110 g/L，做為貧血的診斷標準［2］。根據Hb 的量對所有貧血患者進行貧血嚴重程度分級，輕度貧血:男性Hb 90 ～120 g/L，女性Hb 90 ～110 g/L;中度貧血:Hb 60 ～89 g/L;重度貧血:Hb 30 ～59 g/L。即血紅蛋白水平按照輕度貧血、中度貧血、重度貧血分級統計。

表1 兩組患者的臨床資料

1.2 治療用藥情況

1.2.1 生血寧組 對癥支持及中醫辯證施治的基礎上:①生血寧片口服(輕度患者0.5 g 2 次/d;中重度患者0.75 g 2 次/d，連續服用30 d 為1 療程，共用2 個療程);②嚴格掌握輸血適應證，對重度貧血的患者，予以輸注紅細胞等治療;③生血寧(商品名:生血寧片，武漢聯合藥業有限責任公司)

1.2.2 對照組 對癥支持及中醫辯證施治的基礎上:①未行特殊治療;②嚴格掌握輸血適應證，對重度貧血的患者，予以輸注紅細胞等治療。

1.3 觀察指標與療效評判標準

1.3.1 貧血指標的變化 (兩組患者治療前后的Hb、RBC、HCT 水平的變化)，從表2 可以看出，兩組患者治療前比較，無統計學意義(P ＞0.05);2 個療程治療后，治療組Hb、RBC、HCT 值，較治療前均有所提高，其中Hb、RBC 值較治療前及對照組有顯著意義(P ＜0.05)，對照組治療前后比較，無統計學意義(P ＞0.05)。

表2 兩組患者治療前后貧血指標比較( ±s)

表2 兩組患者治療前后貧血指標比較( ±s)

* P ＜0.05，與治療前比較;△P ＜0.05，與對照組比較。

Hb(g/L) 81.35 ±19.21 87.16 ±17.56＊△81.51 ±18.78 83.12 ±19.32 RBC(1012/L) 3.01 ±0.756 3.75 ±0.853＊△ 3.12 ±0.818 3.17 ±0.796 HCT(L/L) 0.2413 ±0.087 0.3089 ±0.095 0.2502 ±0.081 0.2 597 ±0.086

1.3.2 生存質量的變化 (兩組患者治療前后Karnofsky 評分比較)從表3 可以看出，兩組患者治療前比較，Karnofsky 評分無統計學意義(P ＞0.05);2 個療程治療后，治療組患者后Karnofsky 評分明顯升高，與治療前及對照組比具有顯著統計學意義(P ＜0.05);對照組治療前后比較，無統計學意義(P＞0.05)。

表3 兩組患者治療前后Karnofsky 評分比較( ±s)

表3 兩組患者治療前后Karnofsky 評分比較( ±s)

* P ＜0.05，與治療前比較;△P ＜0.05，與對照組比較。

治療前71.50 ±15.47 72.05 ±16.17治療后 78.21 ±16.63＊△73.92 ±15.64

1.3.3 輸血治療 對于重度貧血的患者，結合患者的臨床表現與心肺功能，考慮給予患者輸注成分紅細胞治療，據此觀察在兩組中使用輸血治療的例數。生血寧組的22 例中，輸血例數為2 例次;對照組的21 例中，輸血例數為2 例次。可以認為治療組與對照組的輸血例次數沒有有顯著差異(P ＞0.05)。

1.4 統計學分析

使用SPSS 19.0 for Windows 專業統計軟件包，卡方檢驗及T 檢驗進行數據資料的統計學處理。

2 結果

生血寧組患者治療后Hb、RBC、HCT 值，及總體生活質量較治療前均有所提高，其中Hb、RBC 值及總體生活質量評分較治療前及對照組均有顯著差異(P ＜0.05);故生血寧能改善腫瘤相關性貧血患者的貧血狀態，進而提高其生活質量。

3 討論

現代醫學認為，腫瘤相關性貧血的發病機制大致可歸為四類:①紅細胞壽命縮短;②內源性Epo生成相對不足;③紅系祖細胞對Epo 反應性減弱;④鐵代謝障礙。以上各類均與細胞因子有關。目前治療手段主要有輸血和應用重組人促紅細胞生成素(rhEPO)，輸血通常僅適用于嚴重貧血的患者，只能暫時性地提高Hb 水平，輸血的不良反應、輸血相關疾病的產生以及輸血的費用都限制了其在腫瘤貧血患者治療中的應用，且多次輸血后患者體內常產生抗體，導致輸血后血紅蛋白水平維持時間縮短等;輸血后產生的免疫抑制作用可能促進腫瘤生長［3－5］。rhEPO 治療化、放療誘發的貧血的療效肯定，但仍有約40%的患者治療無效，接受大劑量化療的患者對rhEPO 反應差，化療并發癥如感染，營養不良或出血均可能影響rhEPO 療效［6］;有研究證實對于某些腫瘤(如轉移性乳腺癌、頭頸部腫瘤)患者來說，使用rhEPO 治療反而會降低其生存率［7－8］，實際上體外實驗已證實許多腫瘤細胞株上有紅細胞生成素EPO 受體和EPO 的表達系統，EPO 與其受體結合后通過JanuS 蛋白酪氨酸激酶(JAK)信號轉導和轉錄激活子(STAT)途徑抑制腫瘤細胞的凋亡［9］;有研究證實EPO 有促進血管形成和腫瘤轉移的作用［10］，美國食品藥品監督管理局(FDA)于2007 年2 月16日發出警示:紅細胞生成素包括Procrit、Epogen 和Aranesp 不能用于癌性貧血，因為一項大型臨床試驗的結果顯示，紅細胞生成素與安慰劑比較有較高的死亡率，也不能減少癌性貧血患者輸注紅細胞的次數［11］。因此探索及研究經濟適用的藥物來改善腫瘤患者的貧血癥狀和提高其生活質量，降低醫療成本具有重要意義。

生血寧又名葉綠酸鈉，為蠶砂提取物，因卟啉環所絡合的金屬離子不同有多種表現形式，如銅葉綠酸鈉、鐵葉綠酸鈉、鋅葉綠酸鈉等。因具有抗誘變、抗腫瘤的藥理作用，故在腫瘤防治領域有著不可忽視的作用［12］;除此之外，現代藥理研究表明葉綠酸鈉能調節骨髓造血調控基因，進而起到抗貧血，抗白細胞減少的作用［13］。生血寧以鐵葉綠酸鈉為主要成分，并含有銅葉綠酸鈉和鈷葉綠酸鈉，其結構與血卟啉極其相似，是一種有機卟啉鐵、天然卟啉類化合物及其合成的類似物，因能直接被腸粘膜細胞吸收，有人稱之為生物鐵﹑植物葉綠素等。以上觀察43例腫瘤相關性貧血病人，生血寧片能顯著改善患者的貧血狀況和提高患者的生存質量。分析其原因，生血寧片不僅具有鐵劑的通過補充造血原料來提高Hb 的作用，還能刺激骨髓造血，升高血液三系以及其通過對腫瘤本身的抑制作用來改善患者貧血等狀態，進而提高患者的生存質量。

綜上所述，在查明貧血原因，對癥支持的基礎上應用生血寧片能顯著提高腫瘤相關性貧血患者的Hb、RBC 水平，并顯著改善患者的生存質量，分析其機制與其有一定的抗腫瘤作用，并能刺激骨髓造血，提供造血原料等因素相關，值得臨床應用與進一步深入研究。

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