頭孢類抗生素抗體致交叉配血次側不合1例

廖小鳳 蔣海燕 李惠玲

（廣東省云浮市中心血站，廣東 云浮 527300）

頭孢類抗生素抗體致交叉配血次側不合1例

廖小鳳 蔣海燕 李惠玲

（廣東省云浮市中心血站，廣東 云浮 527300）

頭孢類抗生素；抗體；交叉配血

藥物可引發的抗體可出現DAT陽性[1,2]，近幾年來，藥物引起的DAT陽性已被分成4種機制：藥物吸附、免疫復合物、非特異性吸附以及自身抗體的產生。頭孢菌素類藥物抗體作用于紅細胞膜，使紅細胞的膜發生改變，免疫球蛋白非特異性地被紅細胞吸附引起，引起抗人球蛋白實驗陽性，從而對交叉配血實驗造成干擾。筆者在工作中曾遇到一例頭孢類抗生素抗體致交叉配血次側不合，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 病例資料

患者女性，年齡65歲，有生育史，O型RhD + 血型，行左腎切開術取石，口服頭孢克肟、蛇毒凝血酶等治療。血常規：RBC1.9×1012/L，Hb 57g/L，HCT 0.175。生化常規：Na 147 nmol/L，K 4.5 nmol/L，BUM 12.6 μmol/L，Cr 334 μmol/L。無輸血史，自述有過敏史，但過敏源不詳。臨床遺囑擬輸注O型紅細胞400 mL予以治療，改善患者貧血癥狀。輸血科取三袋O型RhD（+）RBC與患者進行相容性實驗（凝聚胺介質），均出現主側相容，次側不相容的格局。遂送本中心血站尋求解決方案。

1.2 方法

1.2.1 試劑

抗-A、抗-B（單克隆抗體）正定型試劑由長春生物制品所和北京金豪生物技術有限公司分別提供，A、B、O型標準紅細胞及抗人球蛋白、凝聚胺試劑由上海血液生物醫藥有限責任公司提供。

1.2.2 血型正、反定型檢查

將獻血者樣本紅細胞洗滌3次后配成5%紅細胞懸浮液，與單克隆抗A、抗B作正定型試驗;取患者血漿與標準A、B、O紅細胞作反定型試驗；放散試驗：取1 mL患者壓積紅細胞，用預冷的生理鹽水洗滌5次以上；洗滌后，壓積紅細胞加入1 mL鹽水，56 ℃放散10 min，3000 rpm離心1 min后取上清液備用。

1.2.3 抗體篩查實驗

①頭孢克肟致敏紅細胞制備，參見文獻[3]：1 mL紅細胞，300 mg頭孢克肟，10 mL PBS（pH 6.0），37 ℃孵育1 h，期間不斷搖動，孵育完畢鹽水洗滌3次，最后一次去盡上清，PBS懸浮紅細胞備用。②頭孢克肟抗體篩查實驗：患者紅細胞放散液加致敏紅細胞為檢測管，O型紅細胞加AB型血清為陰性對照。③ABO血型意外抗體篩查實驗：患者紅細胞放散液加抗體篩選細胞抗體篩查試驗。④抗人球蛋白實驗：包括直接抗人球蛋白試驗和間接抗人球蛋白試驗檢測。

2 結 果

2.1 ABO血型鑒定

正反定型相符，患者為O型。

2.2 抗體實驗篩查實驗

患者紅細胞放散液中可檢出頭孢克肟抗體，而與篩選紅細胞無反應性。

表1 抗體篩查實驗反應格局

2.3 抗人球蛋白實驗

直接抗人球蛋白實驗陽性：廣譜（++），抗-C3（+）；間接抗人球蛋白實驗陰性。

3 討 論

服用青霉素、非那西丁、氨基比林、磺胺、甲基多巴等藥物后，可以引起體內產生抗體，產生的抗體可以藥物本身反應，也可與固有的紅細胞抗原反應，從而引起DAT陽性，免疫性紅細胞破壞，粒細胞、血小板減少等現象而導致溶血性貧血。藥物引起的DAT陽性一般分成四種機制：藥物吸附、免疫復合物、非特異性吸附以及自身抗體的產生。頭孢菌素類藥物抗體作用于紅細胞膜，使紅細胞的膜發生改變，免疫球蛋白非特異性地被紅細胞吸附引起，引起抗人球蛋白實驗陽性，從而對交叉配血實驗造成干擾[4,5]。

本案例中，患者血型鑒定結果清晰，正反定型相符合，很容易判定為O型。但在輸血前的配合性試驗中，均表現為主側不合，鑒于患者為65歲女性患者，有生育史，我們很自然懷疑是意外抗體致敏自身紅細胞干擾交叉配血實驗，在后續的直接實驗抗人球蛋白實驗陽性似乎也提供了證據[6]。然而，免疫性抗體的一個顯著特征是具有吸收和放散的特性。但在本案例中，患者的紅細胞放散液抗體篩選陰性，而與頭孢克肟致敏紅細胞反應呈陽性，故最終判斷為非免疫性抗體（頭孢克肟抗體）吸附至紅細胞表面干擾試驗。

與藥物相關的DAT的陽性反應是因為其非依賴性抗體產生的機制，頭孢菌素（主要是頭孢氨芐）是此種機制中主要的典型藥物。紅細胞被頭孢菌類藥物包被后，與正常血漿共孵育將以非免疫學方式吸附吸收蛋白、IgA、IgG、IgM、以及補體蛋白等等。臨床如果發生了此種情況，DAT陽性反應將會在抗球蛋白試劑與許多血清蛋白（不僅僅是抗-lgG或者抗-C3）反應中看到。

約有4%的患者接受了第1代或第2代頭孢菌素治療發展為DAT陽性，當再次使用此類藥物，刺激體內的記憶細胞產生大量的抗體與紅細胞結合，由于這種藥物的作用機制不涉及補體，所以不發生血管內溶血，而是在網狀內皮系統破壞[7]。除了前述提到的非免疫的蛋白吸附機制外，頭孢菌類抗生素也可以通過通常描述的青霉素藥物吸附機制，或者免疫復合物機制，甚至產生藥物非依賴性自身抗體的方式產生DAT陽性反應，使用新2代或者新3代頭孢菌素引起的紅細胞溶血的病率以及病情似乎有所增加。

鑒于患者行腎切開手術，且術后Hb較低，為避免術后感染，我們建議臨床停用頭孢菌素類藥物而改用其他有效抗生素治療，同時避免患者紅細胞繼續被網狀內皮系統破壞，繼續加重貧血癥狀。鑒于患者的Hb 57 g/L，有較強的輸血指征，建議臨床輸注O型洗滌紅細胞以便快速改善患者貧血。在停用頭孢菌素類藥物以及輸注同型洗滌紅細胞2U 3 d后，復查患者血常規，Hb從入院的57 g/L提升到85 g/L，提示貧血癥狀得到明顯改善，1周后患者康復出院。

患者超劑量用藥或者不按處方服藥等導致的DAT陽性從而導致患者貧血發生或者加重的情況較為隱蔽，不容易為臨床所覺察，只有貧血癥狀發展到相當一定程度需要通過輸血治療糾正貧血，才會因為配血不合而引起覺察。抗生素類抗體導致溶血性貧血的診斷有賴于實驗室檢測，本案例中，通過了血清學的檢測，最終確定患者是由于使用了頭孢類抗生素導致的溶血性貧血，并通過及時更換使用抗生素以及輸注洗滌紅細胞等適當措施，取得了較好的臨床療效。

[1] 白雯,李亞紅,高慧.藥物免疫性溶血性貧血8例臨床分析[J].西北國防醫學雜志,2009,30(1):66.

[2] 高安平.輸血不良反應分析及預防[J].中國藥物與臨床,2012,12 (8):1111-1112.

[3] 李勇,楊貴貞.人類紅細胞血型學實用理論與實驗技術[M].北京:中國科學技術出版社,1999:306-307.

[4] 陸玉鳳,韓海年,邵峰,等.頭孢類藥物導致免疫性溶血性貧血1例[J].寧夏醫學雜志,2006,28(7):501.

[5] 郭萍,楊通漢,姚富柱,等.氨芐青霉素誘發自身免疫性溶血性貧血1例[J].中國輸血雜志,2006,19(2):150.

[6] 王德付,沈江濤,倪曉丹,等.25例微柱凝膠法交叉配血不合的回顧性分析[J].檢驗醫學與臨床,2011,8(22):2752-2753.

[7] 張瑛,張亞仙,郎少磊.兩例腎透析患者引起凝聚胺交叉配血不和[J].現代預防醫學,2006,33(7):1215-1215.

R978.1

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：1671-8194（2014）05-0196-02