66例大腸癌合并HBsAg（+）患者化療期間預(yù)防性應(yīng)用抗病毒藥物治療的臨床分析

陳劍翩 殷兆鋒

（廣東省中山市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 中山 528400）

66例大腸癌合并HBsAg（+）患者化療期間預(yù)防性應(yīng)用抗病毒藥物治療的臨床分析

陳劍翩 殷兆鋒

（廣東省中山市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 中山 528400）

目的 觀察大腸癌合并HBsAg(+)患者化療期間預(yù)防性應(yīng)用抗病毒藥物的臨床療效。方法 將66例大腸癌合并HBsAg(+)患者隨機(jī)分為對照組和治療組，每組各33例，對照組患者單純進(jìn)行化療，治療組在化療的同時(shí)給予抗病毒藥物恩替卡韋，分別于治療后3個(gè)月及6個(gè)月對兩組患者血清TBIL、ALT、AST等肝功能指標(biāo)水平進(jìn)行檢測；并比較治療結(jié)束后，兩組患者HBV-DNA載量。結(jié)果 治療組患者治療3個(gè)月及6個(gè)月血清TBIL、ALT、AST等肝功能指標(biāo)值均顯著低于對照組（P＜0.05）；治療組HBV-DNA載量顯著低于對照組，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 大腸癌合并HBsAg(+)患者化療期間預(yù)防性應(yīng)用抗病毒藥物恩替卡韋，可有效降低繼發(fā)性肝損害與HBV再激活。

大腸癌化療；乙型肝炎病毒；繼發(fā)性肝損害

大腸癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，隨著近年來大腸癌發(fā)病率的增高，化療亦越來越廣泛應(yīng)用于大腸癌的治療。而化療所使用的細(xì)胞毒性藥物常可導(dǎo)致各種臟器功能受損，其中以繼發(fā)性肝功能損害尤為常見。全世界有超過1/3的人口感染過HBV，其中有3.5億慢性感染者，我國慢性HBV感染者更為普遍[1]，我國是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高發(fā)區(qū)，有研究顯示[2]，HBsAg(+)的癌癥患者化療后肝功能損害發(fā)生率及相關(guān)病死率明顯提高。本研究對大腸癌合并HBsAg(+)患者實(shí)施化療過程中聯(lián)合使用抗病毒藥物恩替卡韋，觀察了聯(lián)合用藥對患者肝功能保護(hù)及抑制乙型肝炎病毒復(fù)制作用。現(xiàn)將研究資料報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2011年6月至2013年8月我院收治的經(jīng)病理學(xué)及影像學(xué)確診、且已行外科手術(shù)后需輔助化療的非晚期大腸癌患者66例，所有患者HBsAg(+)，轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素正常，HBV-DNA陰性或陽性，既往未接受過任何化療；排除合并有肝轉(zhuǎn)移、合并第二種腫瘤或合并嚴(yán)重伴隨病而難以耐受化療患者。其中男36例，女30例；年齡29～65歲，平均年齡（51.2±5.6）歲。將上述患者隨機(jī)分為對照組及治療組，每組各33例，兩組患者在性別、年齡、病情等方面的差異均不顯著，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組采用FOLFOX6方案化療6個(gè)月，即奧沙利鉑100 mg/m2，以5%葡萄糖500 mL進(jìn)行稀釋，靜脈滴注2 h，第1天；亞葉酸鈣200 mg/m2，以生理鹽水250 mL進(jìn)行稀釋，靜脈滴注2 h，第1天；氟尿嘧啶400 mg/m2，靜脈推注；氟尿嘧啶2400 mg/m2，以靜脈微量注射泵泵注46 h，每2周重復(fù)1次，4周為1周期，若患者無特殊明顯不適，按此方案規(guī)律化療，共持續(xù)6個(gè)周期。治療組在FOLFOX6化療方案基礎(chǔ)上，進(jìn)行抗病毒治療，即恩替卡韋0.5 mg，1次/天；治療周期同對照組。分別于治療后3個(gè)月及6個(gè)月對兩組患者血清TBIL、ALT、AST等肝功能指標(biāo)水平進(jìn)行檢測；并比較治療結(jié)束后，兩組患者HBV-DNA載量。

表1 兩組患者治療后3、6個(gè)月時(shí)血清TBIL、ALT、AST等肝功能指標(biāo)水平比較[（），n=33]

表1 兩組患者治療后3、6個(gè)月時(shí)血清TBIL、ALT、AST等肝功能指標(biāo)水平比較[（），n=33]

注：與對照組比較，*P＜0.05，與治療3個(gè)月比較，#P＜0.05

組別 TBIL(μmol/L) ALT(U/L) AST(U/L)治療3個(gè)月 治療6個(gè)月 治療3個(gè)月 治療6個(gè)月 治療3個(gè)月 治療6個(gè)月對照組 31.38±3.22 26.41±2.74# 63.24±6.58# 52.17±5.32# 78.67±7.92 60.31±6.18#治療組 24.06±2.68* 19.28±2.12*# 54.23±5.62* 47.34±4.82*# 56.24±5.83* 42.58±4.34*#

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)均以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示；組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療后3、6個(gè)月時(shí)血清TBIL、ALT、AST等肝功能指標(biāo)水平比較

藥物治療3個(gè)月時(shí)兩組患者血清TBIL、ALT、AST等肝功能指標(biāo)的值顯著高于治療6個(gè)月時(shí)的值。與對照組比較，治療組患者治療3個(gè)月及6個(gè)月血清TBIL、ALT、AST等肝功能指標(biāo)值均顯著低于對照組（P＜0.05），說明在化療期間，預(yù)防性應(yīng)用抗病毒藥物，具有一定的保肝作用。結(jié)果見表1。

2.2 兩組患者治療后其HBV-DNA載量比較

治療結(jié)束后，治療組HBV-DNA載量顯著低于對照組，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后其HBV-DNA載量比較

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

兩組患者均表現(xiàn)為一定程度的化療不良反應(yīng)，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明治療組預(yù)防性應(yīng)用抗病毒藥物治療，未引發(fā)新的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

病毒性乙型肝炎在我國的發(fā)病率較高，伴隨著各種腫瘤發(fā)病率的升高，且隨著大腸癌篩查技術(shù)的普及，大腸癌的比例不斷增加，形成龐大的治療人群，因此，對大腸癌合并HBsAg(+)患者化療期間預(yù)防性應(yīng)用抗病毒治療的相關(guān)研究具有重大的經(jīng)濟(jì)及社會(huì)效益[3]。化療藥物廣泛應(yīng)用于各種惡性腫瘤的治療，HBV感染的癌癥化療患者也隨著增多。因此，臨床上在對癌癥患者進(jìn)行化療的同時(shí)，其引發(fā)的肝功能損害和乙型肝炎病毒激活，也越來越引起醫(yī)務(wù)工作者的高度重視[4]。

恩替卡韋臨床上主要用于血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。2008年亞太肝病會(huì)議制定的亞太慢性乙型肝炎處理共識(shí)指出，HBV攜帶者擬接受免疫抑制治療或化療時(shí)，應(yīng)在接受治療前預(yù)防性使用抗病毒藥物，療程維持到免疫抑制治療或化療停止后至少12周，以防止HBV激活，恩替卡韋即是被推薦使用的藥物之一[5]。

本研究結(jié)果表明，經(jīng)藥物治療后，治療組患者治療3個(gè)月及6個(gè)月血清TBIL、ALT、AST等肝功能指標(biāo)值均顯著低于對照組，提示在化療期間，預(yù)防性應(yīng)用抗病毒藥物，具有一定的保肝作用。治療組HBVDNA載量顯著低于對照組，提示：對大腸癌合并HBsAg(+)患者實(shí)施化療過程中聯(lián)合使用抗病毒藥物恩替卡韋，可有效降低繼發(fā)性肝損害與HBV再激活。

[1] 王文,付金龍,劉沛.化療或免疫抑制治療期間乙型肝炎病毒再激活的診斷及治療[J].中國全科醫(yī)學(xué),2009,12(12):2235-2237.

[2] 包健榮,姚衛(wèi)康,馮一中.大腸癌組織中PTEN、iNOS、COX-2的表達(dá)及相關(guān)性[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2013,29(10):1069-1071.

[3] 劉瑤,孔心涓,姜英俊,等.腫瘤患者化療時(shí)乙型肝炎病毒的再激活及核苷類藥物的預(yù)防作用[J].世界華人消化雜志,2013,21(11): 1050-1054.

[4] 鄧文靜,余更生,呂華珠.乳腺癌患者化療后肝功能損害與乙肝病毒感染相關(guān)性研究[J].臨床醫(yī)學(xué),2013,33(12):16-18.

[5] 張志紅,倪秉強(qiáng),陳日新.參麥注射液聯(lián)合恩替卡韋在大腸癌伴乙肝病毒感染患者化療中肝功能保護(hù)作用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2011,13(10):1751-1754.

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：1671-8194（2014）05-0118-02