序貫療法根除幽門螺桿菌的臨床研究

李久伶 梁峰 曹穎

幽門螺桿菌是慢性胃炎的最主要病因以及消化性潰瘍的重要病因, 感染幽門螺桿菌后少有自發清除, 傳統的根除幽門螺桿菌三聯療法已應用多年, 但由于抗生素耐藥等因素,根除率不斷下降, 自2010年以來, 盤錦市中心醫院消化內科采用序貫療法, 與三聯療法相對照, 取得良好效果, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月～2013年6月在本科住院的慢性胃炎患者66例, 其中男性36例, 女性30例, 年齡30～66歲, 均經胃鏡明確診斷, 且經C14呼氣試驗證實為幽門螺桿菌感染。排除標準：①治療前1個月內服用抑酸劑(H2受體阻滯劑或質子泵抑制劑)、鉍劑或抗生素者。②對上述藥物過敏者。③妊娠、哺乳婦女或嚴重心、腦、肝腎疾病患者。所有患者入院后即隨機分為治療組及對照組, 各33例, 兩組患者在年齡、性別構成、身體狀況等方面差異無統計學意義(P>0.05), 具備可比性。

1.2 方法 治療組按10 d序貫療法給藥：前5 d雷貝拉唑鈉腸溶片20mg 2次/d, 阿莫西林1000mg 2次/d；后5 d繼續服用上述劑量的雷貝拉唑鈉腸溶片, 聯合克拉霉素500mg 2次/d, 替硝唑500mg 2次/d。對照組按傳統三聯療法給藥,療程7 d：雷貝拉唑鈉腸溶片20mg+阿莫西林1000mg+克拉霉素500mg, 2次/d。

1.3 觀察指標 所有患者停藥4周后復查C14呼氣試驗,幽門螺桿菌陰性為根除成功。

1.4 統計學方法 按陰性例數/總例數計算根除率, 比較采用χ2檢驗。應用SPSS18.0統計軟件進行統計分析, 以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

見表1。

表1 兩組患者根除率比較(n, %)

3 討論

幽門螺桿菌(helicobacter pylori, 簡稱HP)。首先由巴里·馬歇爾(Barry J.Marshall)和羅賓·沃倫(J.Robin Warren)于1983年發現, 此二人因此獲得2005年的諾貝爾生理學或醫學獎。

循證醫學證據表明幽門螺桿菌感染是慢性胃炎的最主要病因及消化性潰瘍的重要病因, 幽門螺桿菌感染呈世界范圍分布, 通常發展中國家高于發達國家, 我國屬幽門螺桿菌高感染率國家, 估計人群中幽門螺桿菌感染率在40%～70%左右。幽門螺桿菌感染幾乎無例外地引起胃黏膜炎癥, 感染后機體一般難以將其清除而變成慢性感染［1］。

由于大多數抗生素在胃低pH值環境中活性降低且不能穿透黏液層到達細菌, 因此HP感染不易根除。迄今為止,尚無單一藥物能有效根除HP, 因而發展了將抗酸分泌劑、抗生素或起協同作用的鉍劑聯合應用的治療方案, 包括三聯療法和四聯療法。傳統三聯療法由標準劑量的質子泵抑制劑(PPI)、克拉霉素(500mg, 2次/d)加上阿莫西林(1000mg,2次/d)或甲硝唑(400mg, 2次/d)組成, 療程7 d。四聯療法由標準劑量的PPI, 鉍劑加上兩種抗生素組成, 經典四聯療法中推薦的兩種抗生素為四環素(500mg, 4次/d)和甲硝唑,推薦的療程同三聯療法。除上述四種抗生素外, 呋喃唑酮(100mg, 2次/d)和左氧氟沙星(200mg, 2次/d)也推薦用于根除HP。

然而, 隨著HP對克拉霉素、甲硝唑等抗生素耐藥率的上升, HP根除率在逐年下降, 目前國際上多數國家和地區標準三聯療法7 d的根除率已<80%, 有研究顯示延長療程(10 d或14 d)的三聯或四聯療法能夠顯著提高HP的根除率, 但同時也帶來更多的不良反應以及更高的醫療費用, 意大利De Francesco醫生通過實驗發現, 若更換抗生素的給藥順序, 可顯著改變HP的根除率, 并據此進一步提出了根除HP的10 d序貫療法：前5 d使用標準劑量的質子泵抑制劑(PPI), 聯合阿莫西林1000mg, 2次/d, 后5 d采用三聯治療, 即標準劑量的PPI+替硝唑+克拉霉素。本文結果顯示, 10 d序貫療法的HP根除率顯著高于傳統三聯療法, 有實驗表明, 10 d序貫療法與延長療程的三聯或四聯療法在HP根除率方面基本相同, 但不良反應顯著減少。

序貫療法療效更佳的機制尚不清楚, 目前的研究顯示第一階段的阿莫西林除了可以清除幽門螺桿菌外, 還能通過減少患者細菌負荷量來增加細菌對克拉霉素的敏感性, 因為若除去耐藥因素, 克拉霉素是前述各種藥物中抗HP作用最強的抗生素。以上僅為猜想, 具體機制還需進行進一步研究。

［1］胡品津.內科學.第7版.北京：人民衛生出版社, 2008:301-311.