穴位注射對胃癌化療后副反應的臨床觀察

張瓊,陳理

(南京中醫藥大學,南京 210029)

穴位注射對胃癌化療后副反應的臨床觀察

張瓊,陳理

(南京中醫藥大學,南京 210029)

目的觀察足三里穴位注射黃芪注射液對胃癌患者化療后副反應的影響。方法將67例胃癌患者隨機分成兩組,治療組在化療的同時予足三里穴位注射黃芪注射液,對照組行化療。兩組均常規應用止吐藥、護胃藥、升白細胞藥。結果1個療程后兩組比較,治療組在白細胞抑制毒性方面明顯低于對照組(P＜O.05),且化療后治療組尿素氮無明顯變化,對照組尿素氮較治療前顯著增加(P＜O.05)。結論黃芪注射液穴位注射能減輕化療患者的白細胞抑制毒性,并有可能起到防治化療后腎功能損害的作用。

穴,足三里;水針;胃腫瘤;化療;白細胞減少

胃癌是我國常見的消化道惡性腫瘤之一,在我國其發病率居各類消化道腫瘤的首位。化療是目前癌癥的重要治療手段,但是化療藥物存在多種毒性反應,常見的有骨髓抑制、胃腸道反應、免疫功能下降、肝腎功能損害等,嚴重影響癌癥患者的生存質量及化療的完成。筆者在胃癌患者化療的過程中,通過將黃芪注射液注射于足三里穴的臨床實踐,觀察此種方法能否有效減輕白細胞抑制的毒性,并設對照組,現報道如下。

1 臨床資料

以2012年5月至2012年11月在我科住院治療的67例胃癌患者為研究對象(這些患者均經CT、彩超、胃鏡等,并經病理及細胞學證實為胃惡性腫瘤)。全部患者KPS功能狀態評分均在70分以上,化療前無明顯白細胞抑制及腎功能損害。

根據就診順序按隨機數字表法將患者分為治療組和對照組。治療組37例,其中男24例,女13例;年齡47～75歲,平均62歲。對照組30例,其中男19例, 女11例;年齡26～72歲,平均61歲。兩組患者性別、年齡比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。

2 治療方法

參照NCCN胃癌指南(2009),兩組患者均選擇紫杉醇類藥物為主的方案化療,并分兩次給藥。兩組患者在化療期間均常規應用止吐藥、護胃藥、升白細胞藥。1個療程后評價療效。

2.1 治療組

取足三里穴,使患者取舒適體位,抽取2 mL黃芪注射液,消毒進針穴位。右手持注射器對準足三里穴,快速刺入皮下,然后將針緩慢推進,行提插補瀉手法,達一定深度后產生得氣感應,如無回血,才可緩慢注入黃芪注射液,以局部酸脹能忍為度,注意病情較重、體弱者應減慢推液速度,減小刺激量。操作完畢,再次消毒進針點,囑患者適當休息再下床活動。每日1次,兩側交替,從患者化療前3 d至化療結束后1 d為1個療程,共計2星期。

2.2 對照組

單純化療,不做穴位注射。

3 治療效果

3.1 觀察指標

兩組均觀察血常規及腎功能,血常規在化療前、中(兩次給藥間期)、后分別檢測1次,腎功能在化療前、后各檢測1次。

3.2 療效標準

骨髓的抑制程度根據WHO分為0～Ⅳ級。

0級：白細胞≥4.0×109/L,血紅蛋白≥110 g/L,血小板≥100×109/L。

Ⅰ級：白細胞(3.0～3.9)×109/L,血紅蛋白95～100 g/L,血小板(75～99)×109/L。

Ⅱ級：白細胞(2.0～2.9)×109/L,血紅蛋白80～94 g/L,血小板(50～74)×109/L。

Ⅲ級：白細胞(1.0～1.9)×109/L,血紅蛋白65～79 g/L,血小板(25～49)×109/L。

Ⅳ級：白細胞(0～1.0)×109/L,血紅蛋白＜65 g/L,血小板＜25×109/L。

3.3 治療結果

3.3.1 兩組化療前后骨髓抑制情況比較

兩組化療前均無明顯白細胞抑制,化療中、化療后均出現不同程度的白細胞抑制。1個療程后組間比較,治療組白細胞抑制發生的總抑制率小于對照組(P＜O.05);且治療組Ⅱ～Ⅲ度白細胞抑制的發生率小于對照組(P＜O.05)。詳見表1。組間比較,兩組化療中、化療后血紅蛋白和血小板的變化均無明顯差異(P＞0.05)。

表1 兩組化療前后骨髓抑制情況比較 (n)

3.3.2 兩組化療前后血尿素氮比較

兩組化療前后均未出現明顯的腎功能損害,尿素氮均在正常范圍,但組內比較,治療組化療前后尿素氮無顯著變化(P＞0.05),對照組化療后較化療前尿素氮顯著增加(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組化療前后血尿素氮比較 (±s,mmoI/L)

表2 兩組化療前后血尿素氮比較 (±s,mmoI/L)

注：與化療前比較1)P＜0.05

組別 n 化療前 化療后治療組 37 5.23±1.72 4.94±1.38對照組 30 4.55±1.182 5.18±1.541)

4 討論

目前,化療對腫瘤是一種有效的治療方法,但是絕大多數的化療藥物選擇性不高,在殺滅癌細胞的同時,也損害了正常的細胞、組織及器官。骨髓抑制尤其是白細胞抑制是惡性腫瘤化療后最常見的毒副反應之一。從中醫學的角度分析,出現骨髓抑制是因為化療毒素作為一種毒邪侵犯人體,輕則耗氣,重則傷血,甚至損及脾腎則精血化生無源。白細胞減少會加重感染發生幾率,嚴重的感染則會危及生命,同時也阻礙了化療的正常進行。黃芪注射液系補益類中藥黃芪的提取物,黃芪性味甘溫,有補氣健脾功效,常用于氣血虛弱之證,腫瘤患者化療后多表現為氣血兩虛,與其作用相符。研究表明,黃芪防治化療藥物所致血細胞下降的機制是通過促進骨髓細胞脫氧核糖核酸及蛋白質的合成,加快有核細胞分裂,從而增加血細胞數[1]。足三里穴屬足陽明胃經合穴,脾胃為氣血生化之源,刺激足三里穴可通過調理脾胃達到補血升白的目的[2-5]。現代醫學研究證明,足三里穴針灸升白機制主要是通過提高血清中集落刺激因子的含量和活性,促進骨髓干/祖細胞的分裂增殖,從而使白細胞集落生成增多,骨髓粒細胞顯著增加,最終使外周血中白細胞計數增加[6]。

本研究將黃芪注射液注射于足三里穴,使針刺、藥物、穴位三者的作用有機結合,從而迅速恢復患者受損的造血機能,使白細胞回升。研究結果顯示,治療組(穴位注射)在化療過程中白細胞抑制發生的總抑制率明顯小于對照組,且出現Ⅱ～Ⅲ度白細胞抑制的幾率亦較對照組小。

腎臟是化療藥物的重要代謝器官,化療藥物可影響患者的腎功能,尤其合并基礎腎病及腎功能不全患者。臨床一些常用的化療藥物均會不同程度地造成腎功能損傷,如廣譜抗癌藥順鉑(DDP),其高劑量使用時療效好,但腎毒性很大。此外,甲氨蝶呤(MTX)、異環磷酰胺(IFO)、卡鉑、奧沙利鉑、紫杉醇等均具有不同程度的腎毒性。黃芪歸腎經,有利水消腫之功,結合現代藥理研究,黃芪減輕化療腎毒性的機制可能有以下幾方面。黃芪具有擴張腎血管的作用,能增加腎血流量,反饋性地抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統,提高腎小管細胞的內在反應性,對腎臟缺血再灌注損傷具有保護作用;黃芪有顯著利尿作用,可增加氯化物的排泄,達到改善腎功能的目的;黃芪中富含的黃芪皂甙、黃芪多糖、異黃酮類化合物及硒元素等,能清除氧自由基及脂質過氧化物,提高腎臟抗氧化作用,改善脂質異常造成的進行性腎損害,阻止腎小球硬化及功能改變;黃芪多糖能顯著拮抗谷胱甘肽的降低,而后者是重要的金屬清除劑和抗氧化劑,能降低金屬鉑類絡合物(如順鉑)的腎毒性。且有動物實驗表明谷胱甘肽能減少注射后動物腎組織的尿素氮和肌酐的含量,減輕腎毒性[7];黃芪總甙能改變體內環核苷酸水平,增強細胞、體液免疫,通過免疫修飾和免疫識別減少血漿蛋白-順鉑復合物在腎內沉積,減少腎臟系膜區的免疫復合物,減輕腎臟病理損害[8]。

本臨床研究過程中雖未出現明顯的腎功能損害,化療前后尿素氮均在正常范圍,但統計分析發現,治療組化療后較化療前尿素氮無顯著變化,對照組化療后較化療前尿素氮顯著增加(P＜0.05)。尿素氮是腎功能的常規檢測指標之一,臨床運用于評價腎功能損傷及程度。結合黃芪的藥理作用,分析穴位注射黃芪注射液可能有護腎的作用,可應用于化療過程中,預防或減輕化療藥物的腎毒性。

在今后的研究中,可通過延長觀察周期,對本試驗的結論進一步完善,尤其在防治腎毒性及其作用機理方面,有待臨床驗證。

[1]趙立峰.黃芪注射液的臨床應用[J].內蒙古中醫藥,2013,(1)：118 -119.

[2]于成山,陶鴻飛.穴位注射治療化療后白細胞減少的臨床觀察[J].上海針灸雜志,2007,26(10)：11-12.

[3]Zhao XX, Wang XM, Wang HP, et al. Effect of acupuncturemoxibustion on bone marrow suppression and leukocytes after chemotherapy[J]. J Acupunct Tuina Sci, 2011,9(6)：331-335.

[4]陳永,申曉亮,周曼麗,等.針灸強壯要穴對大鼠免疫功能的影響[J].上海針灸雜志,2006,25(10)：48-50.

[5]Shen GW, Zhao JS. Acupuncture and moxibustion regulation for post-chemotherapy gastric motility[J]. J Acupunct Tuina Sci, 2011,9 (6)：362-366.

[6]路玫.針灸治療腫瘤患者化療致白細胞減少癥療效及機理研究[J].中國針灸,1997,17(10)：583-585.

[7]申雯竹,孔慶志,吳洪斌.黃芪對化療小鼠腎生化指標和病理學的影響[J].湖北中醫雜志,2005,27(8)：7-8.

[8]顧玉紅,杜佳新,張博.還原型谷胱甘肽對順鉑腎毒性損傷的保護作用及其機制的研究[J].中國醫院用藥評價與分析,2010,10(1)：63-65.

Clinical Observations on Acupuncture Point Injection for Adverse Reactions to Stomach Cancer Chemotherapy

ZHANG Qiong, CHEN Li. Nanjing University of Traditional Chinese Medicine,Nanjing 210029,China

ObjectiveTo investigate the effect of point Zusanli (ST36) injection of astragalus on adverse reactions to stomach cancer chemotherapy.MethodSixty-seven patients with stomach cancer were random ly allocated to two groups. Both groups received chemotherapy and routine administration of antiemetic, stomachics and leukopoietics. The treatment group received point Zusanli injection of astragalus in addition.ResultA comparison between the two groups after one course of treatment showed that leukocyte inhibitory toxicity was significantly lower in the treatment group than in the control group (P＜0.05). After chemotherapy, urea nitrogen did not change significantly in the treatment group and increased significantly in the control group compared with before (P＜0.05).ConclusionAcupuncture point injection of astragalus can reduce leukocyte inhibitory toxicity in chemotherapy patients and may produce preventive and therapeutic effects on post- chemotherapy impairment of renal function.

Point, Zusanli (ST36); Acupuncture point injection; Stomach cancer; Chemotherapy; Leukopenia

R246.1

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2014.02.0145

1005-0957(2014)02-0145-03

2013-07-30

江蘇省國家中醫臨床研究基地(脾胃病)開放課題項目基金資助課題(JD11027);江蘇省“六大人才高峰”項目(WS-039)

張瓊(1987 - ),女,2011級碩士生

陳理(1971 - ),男,主任醫師,博士