阿托伐他汀對糖尿病大鼠胸主動脈TLR4表達影響的實驗研究

朱曉瑩李 昭胡 健

（1 遼寧省本溪市本鋼總醫院心血管內科，遼寧 本溪 117000；2 中國醫科大學附屬第一醫院心血管內科，遼寧 沈陽 110001）

阿托伐他汀對糖尿病大鼠胸主動脈TLR4表達影響的實驗研究

朱曉瑩1李 昭2胡 健2

（1 遼寧省本溪市本鋼總醫院心血管內科，遼寧 本溪 117000；2 中國醫科大學附屬第一醫院心血管內科，遼寧 沈陽 110001）

目的觀察GK大鼠胸主動脈TLR4表達及應用阿托伐他汀其表達水平的變化。探討TLR4與動脈硬化的關系。方法分組：空白對照組；實驗對照組；阿托伐他汀組，5周后應用RT-PCR、Western blot檢測各組大鼠胸主動脈TLR4表達。結果實驗對照組較空白對照組TLR4表達顯著增高，阿托伐他汀組較實驗對照組TLR4表達顯著降低。結論阿托伐他汀可能通過降低TLR4表達，防治動脈粥樣硬化。

TLR4；阿托伐他汀；糖尿病；動脈硬化

Toll樣受體是一組跨膜受體蛋白質[1]，TLR4與AS的關系受到廣泛關注。本研究通過阿托伐他汀干預GK大鼠，觀察TLR4表達的變化，探討TLR4在糖尿病血管粥樣硬化發生、發展中的作用，為動脈粥樣硬化防治提供新的切入點。

1 材料與方法

1.1 實驗動物：GK大鼠，Wister大鼠。

1.2 實驗方法：分組：①空白對照組：Wister大鼠8只；②實驗對照組：GK大鼠8只，蒸餾水灌胃；③阿托伐他汀組：GK大鼠8只，阿托伐他汀50 mg（kg?d）灌胃。5周后3%戊巴比妥鈉麻醉大鼠，取胸主動脈組織，制備組織研漿。RT-PCR及Western blot檢測TLR4表達。

1.3 統計學方法：SPSS13.0軟件分析數據，采用t檢驗，P<0.01有統計學意義。

2 結 果

2.1 TLR4mRNA表達結果（圖1）。

圖1 TLR4mRNA表達結果

2.2 TLR4 蛋白表達結果（圖2）。

3 討 論

圖2 TLR4 蛋白表達結果

動脈粥樣硬化是一個炎癥過程[2]。糖尿病是動脈粥樣硬化的獨立危險因素[3]。糖尿病與動脈粥樣硬化均為炎癥性疾病[4]，TLR4為介導炎性反應介子，抑制TLR4表達可能為抗動脈硬化的機制之一，本研究發現實驗對照組大鼠胸主動脈TLR4表達顯著高于空白對照組，阿托伐他汀治療后可以抑制TLR4表達，具有抑制動脈粥樣硬化的作用。通過研究，我們認為TLR4可能在糖尿病大鼠動脈硬化的發生發展中扮演重要角色，阿托伐他汀具有抗炎作用，可能通過不同的機制抑制TLR4的表達，而具有防治糖尿病性動脈硬化作用，從而改善糖尿病血管病變。

[1] Hashimoto C,Hudsen KL,Anderson KV.The toll gene of Drosophila,required for dorsal ventral embryonic polarity,appears to encode a transmembrane protein[J].Cell,1988,52(3): 269-279.

[2] Ross R.Atherosclerosis-an inflammation disease[J].N Engl J Med, 1999,340(2):115-126.

[3] 李慧,鄒大進.2型糖尿病及肥胖與慢性炎性因子[J].第二軍醫大學學報,2003,24(11):1246.

[4] Cormier J,Cormier F,Fichelle J.Arterial disease of the lower limbs in diabeticpatients[J].Rev Prat,1995,45(1):50.

Experimental Study of the Effect of Atorvastatin on the Expression of TLR4 in Aorta Thoracalis of the GK Mice

ZHU Xiao-ying1, LI Zhao2, HU Jian2
(1 Department of Cardiology, The General Hospital of Benxi Iron and Steel Co. Ltd, Benxi 117000, China; 2 Department of Cardiology, First Aff i liated Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, China)

ObjectiveTo observe the expression of TLR4 in aorta thoracalis of the GK mice and the change of that after using atorvastatin.MethodsMice were divided into control group, experimental control group, atorvastatin group. After fi ve weeks, TLR4 was detected by using PT-PCR and Western blot method.ResultsThe TLR4 level of experimental control group is higher than that of control group. The TLR4 level of atorvastatin group is lower than that of experimental control group(P<0.01).ConclusionsAtorvastatin may prevent atherosclerosis through reducing TLR4 expression.

TLR4; Atorvastatin; Diabete; Atherosclerosis

R587.1

B

1671-8194（2014）36-0019-01