阿托伐他汀對高脂血癥患者超敏CRP、CD40/sCD40L的影響

陳燕芬王如興李肖蓉張 濱

（1 江蘇省句容市人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 句容 212400；2 無錫市第一人民醫(yī)院，江蘇 無錫 214043）

阿托伐他汀對高脂血癥患者超敏CRP、CD40/sCD40L的影響

陳燕芬1王如興2李肖蓉2張 濱2

（1 江蘇省句容市人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 句容 212400；2 無錫市第一人民醫(yī)院，江蘇 無錫 214043）

目的探討阿托伐他汀對高脂血癥患者超敏CRP和CD40/sCD40L水平的影響。方法32例原發(fā)性高脂血癥患者應(yīng)用阿托伐他汀治療8周，分別測定治療前（0周）、治療4周和8周后血脂、超敏CRP和CD40/sCD40L的水平進(jìn)行對比。結(jié)果阿托伐他汀治療8周后TC和LDL-C較治療前顯著下降（P<0.01），TG比治療前也有明顯下降，并有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。hsCRP和CD40均在治療8周后有顯著下降（P<0.05），而sCD40L治療后4周即有明顯下降（P<0.05），8周后有更進(jìn)一步下降，與治療前相比有顯著差異（P<0.01）。但血脂下降和炎性因子之間無相關(guān)性。結(jié)論阿托伐他汀具有抑制高脂血癥患者h(yuǎn)sCRP、CD40/ sCD40L信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的作用，這可能是其抗炎、抗動脈硬化的重要機(jī)制之一。

阿托伐他??；超敏CRP；CD40；sCD40L；高脂血癥

血脂異常是導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化的始動因素，高血脂癥也是一種炎癥性疾病，積極有效的預(yù)防和控制高脂血癥的發(fā)生、發(fā)展并探討其致病危險因素，對降低心腦血管病的發(fā)病率有極其重要的現(xiàn)實意義[1]。近年來許多研究表明[2,3]，超敏CRP（hsCRP）和CD40/sCD40L系統(tǒng)是冠心病預(yù)后的獨立預(yù)測因子，與炎癥、動脈粥樣硬化斑塊的形成與破裂密切相關(guān)，在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中扮演了非常重要的作用。本研究通過觀察阿托伐他汀對高脂血癥患者血脂、hsCRP和CD40/sCD40L信號途徑的影響，探討其降脂和抗炎機(jī)制，為臨床預(yù)防和治療心腦血管病提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：原發(fā)性高脂血癥患者32例，其中男24例，女8例，年齡30～80（45.76±12.34）歲。所有患者近3個月未服用過降脂藥或影響血脂及炎性因子的藥物，在飲食控制情況下兩次空腹血清總膽固醇（TC）≥5.95 mmol/L或（和）血清三酰甘油（TG）≥2.26 mmol/L或（和）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥3.64 mmol/L。排除半月內(nèi)急性心肌梗死、自身免疫性疾病，甲狀腺功能異常、痛風(fēng)、肝、膽、胰和腎臟疾病等引起的繼發(fā)性高脂血癥。

1.2 方法：入選患者每天晚餐前服用阿托伐他?。ㄝx瑞制藥公司生產(chǎn)）10 mg，于治療前（0周）及治療后4周、8周分別抽取空腹肘靜脈血8 mL，測定血脂、超敏CRP、CD40和sCD40L。血清TC檢測采用膽固醇氧化酶，TG采用酶法。HDL-C及LDL-C檢測采用均相測定法中的選擇性反應(yīng)法。hsCRP檢測采用膠乳法。CD40通過流式細(xì)胞儀（COULTER EPICS XL型，USA）檢測，sCD40L檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗即ELISA法。

1.3 觀察指標(biāo)：治療前后血清血脂和炎性因子。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS17.0軟件，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療后4周、8周，TC和LDL-C均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；治療后8周，TG較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

治療后4周，sCD40L較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療后8周，sCD40L較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但與治療后4周比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后8周，hsCRP、CD40均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 用藥前后高脂血癥患者血脂和炎性因子變化情況

3 討 論

阿托伐他汀是他汀類藥物，主要化學(xué)成分為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，顯著降低TC和LDL水平[4]，本實驗結(jié)果同樣證實此項作用。研究報道[5]，高脂血癥可促進(jìn)CD40/CD40L在內(nèi)皮細(xì)胞、血小板和單核細(xì)胞中表達(dá)，氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）和CD40/CD40L共同表達(dá)于動脈粥樣硬化處，ox-LDL是動脈粥樣病變中促進(jìn)CD40/sCD40L炎癥通路的起始信號。而CD40和sCD40L高表達(dá)進(jìn)一步加劇了動脈粥樣硬化的形成和進(jìn)展。hsCRP和CD40/sCD40L是目前研究頗多被認(rèn)為與動脈粥樣硬化關(guān)系密切的炎性因子，故降低hsCRP水平、阻斷CD40信號系統(tǒng)對延緩動脈粥樣硬化的形成至關(guān)重要[6]。本文結(jié)果顯示阿托伐他汀具有明顯下調(diào)hsCRP和CD40/sCD40L的作用，sCD40L下降要早于CD40和hsCRP。且血脂下降水平與hsCRP、CD40/sCD40L無相關(guān)性，表明阿托伐他汀的抗炎、抗動脈硬化作用可能獨立于降脂作用之外，抑制 CD40/sCD40L信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是其重要作用機(jī)制之一。

然而，本研究的樣本量、藥物劑量、實驗周期均有限，同時未能比較不同劑量下阿托伐他汀對炎性因子水平的影響，尚有一定的局限性。阿托伐他汀能夠抑制 CD40/sCD40L信號通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)，使其可能具有獨立的抗動脈粥樣硬化作用[7]。動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性、血栓的形成與CD40信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路密切相關(guān)，干擾此通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)是目前心血管疾病防治的又一個新的方向，為今后臨床用藥提供了理論依據(jù)。

[1] 施明,袁光正.冠心病合并高血脂癥臨床治療分析[J].心血管病防治知識(學(xué)術(shù)版),2013,11(1):30-32.

[2] Elabbassi W,Al-Nooryani A.Acute coronary syndrome.An acute inflammatory syndrome[J].Saudi Med J,2006,27(12):1799-1803.

[3] Yuan G,Al-Shali KZ,Hegele RA.Hypertriglyceridemia: its etiology, effects and treatment[J].CMAJ,2007,176(8):1113-1120.

[4] 李艷彬,方勇,杜賢蘭,等.阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死合并高脂血癥及頸動脈粥樣硬化斑塊患者的療效分析[J].醫(yī)學(xué)綜述, 2010,16(11):1743-1745.

[5] 王燕.oxLDL與動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究-oxLDL與動脈粥樣硬化關(guān)系的臨床觀察研究-體外阻斷oxLDL對內(nèi)皮細(xì)胞損傷的實驗研究[D].濟(jì)南:山東大學(xué),2009.

[6] Stokes KY,Calahan L,Hamric CM,et al.CD40/CD40L contributes to hypercholesterol-emia-induced microvascular inflammation[J]. Am J Physiol Heart Circulat Physiol,2009,296(3):H689-697.

[7] Bláha V,Andrys C,Smahelová A,et al.Effect of atorvastatin on soluble CD14,CD40Ligand,sE- and sP-selectins and MCP-1 in patients with type 2 diabetes mellitus: relationship to cholesterol turnover[J].Pharmacol Res,2006,54(6):421-428.

R589.2

B

1671-8194（2014）36-0113-02