恩替卡韋抗病毒治療乙肝相關(guān)性腎炎35例臨床體會

劉旭玲

(山西省大同市第四人民醫(yī)院 山西大同 037000)

恩替卡韋抗病毒治療乙肝相關(guān)性腎炎35例臨床體會

劉旭玲

(山西省大同市第四人民醫(yī)院 山西大同 037000)

目的:研究及觀察恩替卡韋治療乙肝相關(guān)性腎炎(HBV－GN)的臨床療效。方法:選擇35例患者病理診斷均為HBV－GN，同時合并慢性乙肝或肝硬化，均給予恩替卡韋0.5mg，1次/日，口服，同時給予還原性谷胱甘肽、復(fù)方甘草酸苷等綜合治療。13例只給予還原性谷胱甘肽、復(fù)方甘草酸苷等綜合治療。12周為一療程，24周之后對患者的各項情況進(jìn)行觀察分析。結(jié)果:治療組給予恩替卡韋治療12周后，總有效率85.71%;治療24周后，總有效率94.29%;而對照組總有效率38.46%，兩組療效比較有顯著差異(P＜0.01);且治療12周、24周后24h尿蛋白定量、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清白蛋白與治療前比較均有明顯改善(P＜0.05)。結(jié)論:恩替卡韋抗病毒治療乙肝相關(guān)性腎炎可降低患者尿蛋白，升高ALB水平，并降低ALT水平，有效緩解患者腎病綜合征癥狀。此外，患者治療過程中耐受性較好，無不良反應(yīng)發(fā)生。

恩替卡韋;乙型肝炎病毒;腎炎;

臨床上，乙肝相關(guān)腎炎(HBV－GN)主要是指宿主感染乙型肝炎病毒后所造成的免疫損傷所導(dǎo)致的腎小球病變。HBV慢性持續(xù)感染主要會累及患者的肝臟，進(jìn)而導(dǎo)致發(fā)生慢性乙肝和肝硬化，同時還會導(dǎo)致患者發(fā)生肝外病變疾病。然腎臟是患者感染HBV后的肝外受累器官，可導(dǎo)致患者發(fā)生HBV－GN。2010年5月～2012年12月筆者采用恩替卡韋治療HBV－GN患者，效果顯著，如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2010年5月－2012年12月期間所收治的48例HBV－GN患者。患者符合HBV－GN的診斷標(biāo)準(zhǔn)(1989年北京座談會上制定的標(biāo)準(zhǔn))〔1〕。血清HBV抗原檢測為陽性;患GN，排除狼瘡性腎炎等繼發(fā)性腎小球疾病;在患者腎組織中找到HBV抗原或/和核心抗體。同時符合2000年西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》〔2〕中慢性乙型病毒性肝炎或肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。分為二組，給予恩替卡韋治療(治療組)35例患者其中男20例，女15例，年齡20－64歲，平均(26.13±11.06)歲。所有患者均行活檢明確診斷。給予一般治療(對照組)13例患者其中男9例，女4例，年齡25－59歲，平均(28.24±10.31)歲

1.2 治療方法

抗病毒治療采用恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號:H20052237)0.5mg，1次/d，口服。同時給予還原性谷胱甘肽、復(fù)方甘草酸苷等綜合治療。腎病綜合征合并高血壓及水腫的給予對癥處理。12周為1療程，治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

收集所有患者住院及門診隨訪資料。觀察治療前、后患者臨床癥狀和體征及肝腎功能、24小時蛋白尿、HBVDNA水平等變化。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)完全緩解:尿蛋白量＜O.39/d，肝腎功能正常，ALB和ALT正常，HBVDNA陰轉(zhuǎn)，治療后臨床癥狀和體征消失或明顯減輕;(2)部分緩解:治療后，患者尿蛋白下降＞50%，且肝腎功能穩(wěn)定，ALB＞30g/l，ALT下降＞50%，HBVDNA定量下降2個數(shù)量級，臨床癥狀和體征有改善。(3)無效:治療后，患者肝腎功能和HBVDNA定量及尿蛋白、癥狀均無變化，甚至加重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療效果

12周后，完全緩解18例，占51.43%;部分緩解12例，占34.29%;無效5例，占14.29%。24周后，完全緩解20例，占57.14%;部分緩解13例，占37.14%;無效2例，占5.71%。

2.2 治療前后各項指標(biāo)比較，見表1。

表1 治療前后生化指標(biāo)比較(±s，n=35)

表1 治療前后生化指標(biāo)比較(±s，n=35)

注:與治療前比較，*t≥2.08 P＜0.05＊＊t≥7.63 P＜0.01

時間ALT水平AST水平24h尿蛋白(g/d)血清ALB(g/L)治療前70.30±18.2673.21±27.202.12±2.8626.01±6.23治療12周47.53±21.61＊＊46.40±26.24＊＊2.15±1.1531.72±7.51治療24周34.45±18.75＊＊41.32±19.05＊＊0.91±1.13*35.40±5.90*

2.3 治療前、后肝功能變化

(1)患者治療后ALT和AST水平均出現(xiàn)明顯改善。(2)患者治療后，蛋白尿減少，而血清ALB明顯升高。(3)患者血清HBV DNA水平治療后為2log10U/mL明顯低于較治療前(5log10U/mL)。

表2 兩組療效比較(24周后)

3 討論

HBV慢性持續(xù)感染主要累及患者的肝臟，進(jìn)而會導(dǎo)致患者發(fā)生慢性乙肝和肝硬化，同時還會導(dǎo)致患者發(fā)生肝外病變疾病，如HBV－GN。HBV抗原－抗體復(fù)合物主要沉積于患者腎小球，進(jìn)而導(dǎo)致患者發(fā)生免疫損傷。而病毒會直接感染患者腎臟細(xì)胞，進(jìn)而會導(dǎo)致患者自身抗體及細(xì)胞發(fā)生免疫損傷［3］。HBV－GN在臨床上的常見類型為膜性腎病和IgA腎病及膜增生性腎炎。HBV－GN存在免疫復(fù)合物介導(dǎo)損傷基礎(chǔ)，但是在不同病理類型中HBV抗原的沉積部位也會各不相同。HBsAg在膜性腎病中則主要分布在沿腎小球毛細(xì)血管袢。然而在系膜增生性腎小球腎炎中則主要沉積于系膜區(qū)。另外，有相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在人體腎組織中抗原成分與外周血并不成比例。部分外周血HBV陰性患者，而在腎中可檢出的HBV抗原或HBV－DNA。大多數(shù)患者并不存在明顯臨床癥狀，常常在進(jìn)行體檢時發(fā)生尿常規(guī)異常和血乙肝抗原陽性，在進(jìn)行腎臟活體組織檢查時才得以確診。有的患者主要表現(xiàn)為腎病綜合征和鏡下血尿。而少數(shù)患者僅僅表現(xiàn)為ALT水平升高。然對于青壯年患者來說，其的癥狀較少，但較為嚴(yán)重，一般表現(xiàn)為腎病綜合征。鏡下檢測存在血尿和(或)大量蛋白尿。目前還無特效藥物治療，一般采用糖皮質(zhì)類固醇控制患者的癥狀。但是由于激素與免疫抑制劑可延遲中和抗體產(chǎn)生，進(jìn)行促進(jìn)HBV復(fù)制，使得患者病情更為嚴(yán)重，因此要慎重使用此類藥物。只有患者腎病病情需要，且患者血清HBV復(fù)制指標(biāo)為陰性時才可應(yīng)用。同時還需密切監(jiān)測患者HBV復(fù)制指標(biāo)及肝臟變化情況。對于此病，需要在控制病因和進(jìn)行抗病毒治療的同時保護(hù)肝功能。大量研究表明，抗病毒療法已成為治療HBV－GN的首選方法［4］。恩替卡韋是新一代的抗病毒藥物，其具有強(qiáng)效抗HBV及高耐藥屏障作用，并且能夠?qū)崿F(xiàn)迅速、有效、持續(xù)地抑制病毒。恩替卡韋則能改善肝組織學(xué)和HBV DNA水平下降幅度、ALT恢復(fù)正常方面，降低尿蛋白，有效緩解臨床癥狀均有更好的療效。治療HBVGN安全有效。可作為HBV－GN的常規(guī)治療手段。

［1］中華內(nèi)科雜志編委會，乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎座談會紀(jì)要［J］.中華內(nèi)科雜志，1990，29(9):519－521。

［2］中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案川.傳染病信息，2000，13(14):14［1－150。

［3］雷紅衛(wèi).恩替卡韋與拉米夫定治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的療效比較［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2008，10(10):108.

［4］耿興花，孫珉丹.乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的研究進(jìn)展［J］吉林醫(yī)學(xué)，2009，30(8):1702－1703.

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