芪參口服液的急性毒性試驗

王建舫 高會軍

（1.北京農學院 獸醫學（中醫藥）北京市重點實驗室，北京 102206；2.石家莊華牧牧業有限責任公司獸藥分公司，河北石家莊 050061）

芪參口服液的急性毒性試驗

王建舫1高會軍2

（1.北京農學院 獸醫學（中醫藥）北京市重點實驗室，北京 102206；2.石家莊華牧牧業有限責任公司獸藥分公司，河北石家莊 050061）

給小鼠灌服不同濃度的芪參口服液進行急性毒性試驗，評價該口服液的安全性。實驗組小鼠灌服不同濃度的芪參口服液，觀察給藥后小鼠的臨床表現與死亡情況。結果芪參口服液最大劑量一次性給40g/kg，1周后未見明顯中毒癥狀，且沒有死亡病例出現。結果提示，芪參口服液的毒性較低，臨床用藥安全可靠，為芪參口服液的臨床前和臨床研究提供了安全的實驗數據。

芪參口服液；小鼠；急性毒性

芪參口服液是由北京農學院獸醫學（中醫藥）北京市重點實驗室和石家莊華牧牧業有限責任公司獸藥分公司共同開發的獸用中藥復方制劑，本方由黃芪、黨參、白術和甘草按一定的配比經科學組方而成。方中黃芪為豆科植物膜莢黃芪或蒙古黃芪的干燥根，具有補氣升陽、固表止汗、托毒生肌、利水退腫之功效[1]。前期的藥效學研究表明，小鼠口服芪參口服液后可顯著提高免疫力低下小鼠的胸腺系數和脾臟系數、能夠增強免疫力低下小鼠的非特異性免疫能力、能夠提高免疫力低下小鼠的體液免疫能力[2]。前期的臨床試驗也表明，芪參口服液能夠提高雞免疫新城疫疫苗的抗體滴度。為了確保該口服液的安全性，本試驗對其進行了小鼠的急性毒性試驗。

1 材料

1.1 藥物

“芪參口服液”，每1 mL藥液折合含1 g生藥材，由北京農學院獸醫學（中醫藥）北京市重點實驗室制備。

1.2 動物

清潔級昆明種小鼠，雌雄各半，體重18～22 g，由北京大學實驗動物中心提供。在人工照明12 h、通風良好的情況下對小鼠進行3 d 的喂養觀察，觀察小鼠自由采食、飲水等有無異常。給藥前16 h內禁食，但不禁水。

1.3 儀器

旋轉蒸發儀，購自上海亞榮生化儀器廠。

2 方法和結果

2.1 芪參口服液的制備

將黃芪、黨參、白術和甘草藥材按照一定的配比，加10倍水，煮沸2次，第一次2 h，第二次1h，合并藥液，放冷，過濾，用旋轉蒸發儀濃縮至1g/ml。

2.2 預試驗

2.2.1 試驗分組及處理

取昆明小鼠20只，隨機分成5組，每組4只，雌雄各半。采用灌胃給藥，設定5個劑量組進行（見表1），給藥容量0.8 mL/20 g，連續觀察7 d并記錄小鼠的體重、精神狀態、飲水、采食及行為活動等情況。

2.2.2 試驗結果

灌服5個劑量的芪參口服液后，連續觀察7d，小鼠飲食、飲水、體重及精神狀態正常，未出現死亡(結果見表1)。

表1 小鼠灌胃試驗結果

2.2.3 討論

本實驗的高劑量組達到40g/kg，其實驗動物死亡率為0，已經達到了無毒的標準。因此，我們將實驗動物數增加到10只（雌雄各半），采用此劑量進行驗證試驗。

2.3 驗證試驗

2.3.1 試驗分組及處理

健康昆明小鼠30只，雌雄各半，分為3組，10只/組。給藥前12 h禁食，但不禁水。1組和2組灌胃給藥40 g/kg，對照組灌服等量的自來水。連續觀察7d并記錄小鼠的飲水、體重、精神狀態和行為活動等情況。第8天處死，觀察主要臟器的病理變化。

2.3.2 試驗結果

小鼠灌胃給藥，觀察7d，其精神狀態正常，行為活動等未發現異常，體重和飲水與對照組相比無顯著性變化，未出現死亡（結果見表2）。

表2 灌胃給藥驗證試驗結果

2.3.3 急性毒性試驗小鼠剖解結果

試驗期內小鼠全部存活。第8d頸椎脫臼致死法處死小鼠并解剖，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎等主要臟器，未見明顯的病理變化。

3 小結

以上試驗表明：小鼠灌胃劑量達到40g/kg時，死亡率為0，且將數量增至10只，并進行2次重復試驗，小鼠均未出現死亡。因此，可以結束整個急性毒性試驗。該試驗為芪參口服液的臨床使用提供了理論依據。

[1] 劉鐘杰，許劍琴.中獸醫學[M].北京： 中國農業出版社，2002：353-354.

[2] 王建舫，賈夢然，胡艷姣，等.芪參口服液對免疫功能低下小鼠的保護作用[J].中國農學通報，2013，29(11)：24-28.