玻璃體內注射Lucentis治療視網膜分支靜脈阻塞繼發黃斑水腫的效果觀察

荊毓陶

[摘要] 目的 評估玻璃體內注射雷珠單抗（Lucentis）治療視網膜分支靜脈阻塞繼發黃斑水腫的效果。 方法 回顧性分析已確診的視網膜分支靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者31例，行玻璃體內注射Lucentis治療，定期隨訪，觀察術前及術后1個月的最佳矯正視力、黃斑中心區視網膜厚度（CMT）及并發癥情況。 結果 患者術前、術后的視力及CMT比較，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 玻璃體內注射Lucentis治療視網膜分支靜脈阻塞繼發黃斑水腫，短期內安全有效。

[關鍵詞] 雷珠單抗；視網膜分支靜脈阻塞；黃斑水腫

[中圖分類號] R774.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）04（a）-0062-02

[Abstract] Objective To evaluate the effects of intravitreous injection of lucentis in the treatment of branch retinal vein occlusion（BRVO）combined with macular edema. Methods 31 patients with BRVO combined with macular edema were retrospectively analysed，which received intravitreal injection of Lucentis and were regularly followed-up.Preoperative and postoperative 1 month，the best-corrected visual acuity，CMT，complication was observed respectively.Results The best-corrected visual acuity，CMT of patient with preoperative and postoperative was compared respectively，with statistical difference（P<0.05）. Conclusion Short-term efficacy of intravitreous injection of lucentis in the treatment of branch retinal vein occlusion combined with macular edema is safe.

[Key words] Lucentis；Branch retinal vein occlusion；Macular edema

視網膜分支靜脈阻塞（branch retinal vein occlusion，BRVO）是臨床較為常見的眼底血管病變，黃斑水腫是其常見體征，也是導致視力下降的主要原因。目前，針對黃斑水腫的治療方法有中藥、激光、糖皮質激素等，但這些方法都不盡人意，有的療效不確切，有的操作難度大，有的并發癥風險大。近年來，抗血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）藥物雷珠單抗（Lucentis）被廣泛應用于眼底病變的治療，對于黃斑水腫的治療方法簡單、效果顯著。本文主要觀察玻璃體內注射Lucentis治療BRVO繼發黃斑水腫的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年12月～2013年10月在本院眼科接受玻璃體內注射Lucentis治療的BRVO繼發黃斑水腫的患者31例（31眼），其中男15例，女16例；年齡34～72歲，平均（53.29±11.65）歲；病程0.5～6個月，平均3.2個月，回顧性分析所有患者的臨床資料。納入標準：①熒光血管造影確診的BRVO患者，顯示黃斑區彌漫性滲漏；②患者視力下降；③光學相干斷層掃描（optical coherence tomography，OCT）顯示黃斑中心區視網膜厚度（central macular thickness，CMT）增加，中心凹變淺或消失。排除標準：①BRVO繼發黃斑水腫的患者接受過中藥、激光、糖皮質激素及手術治療等；②青光眼及其他導致視力下降的眼部疾病。

1.2 手術方法

所有患者治療前均被告知Lucentis的治療目的及術后可能出現的并發癥，簽署知情同意書。術前、術后3 d點左氧氟沙星眼藥水，在手術室進行手術。術前常規準備，鹽酸奧布卡因表面麻醉，由顳上方睫狀體平坦部垂直進針（26G），玻璃體腔見針后，向玻璃體腔內注射Lucentis 0.5 mg（0.05 ml），拔出針頭后用無菌棉簽壓迫注射點防止藥液反流，指測眼壓正常后遮蓋術眼。

1.3 術后隨訪

術后1個月來院復診，檢查包括視力（換算為視角的對數logMAR）、眼壓、眼底彩照、OCT。OCT采用視網膜厚度分析模式及視網膜地形圖模式，記錄CMT。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0統計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者術前、術后視力及CMT的比較

患者術前、術后視力及CMT比較，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 并發癥發生情況

術后未見與藥物和手術有關的并發癥及全身不良反應，眼壓未見升高。

3 討論

視網膜靜脈阻塞是僅次于糖尿病視網膜病變的第二大致盲性視網膜血管病變，因其視網膜血液灌注減少，視網膜缺氧，誘發VEGF表達增加[1-2]，血管通透性增加，加重黃斑水腫，導致視力突然下降，隨后黃斑水腫可引起視力進一步下降，且超過先前的缺血性損害[3]。有研究證實，VEGF的濃度與黃斑水腫程度呈正相關[4]。如何減輕和消退黃斑水腫，保護和挽救視功能，是BRVO治療的關鍵。

目前，抗VEGF藥物成為眼科的研究熱點，更成為治療黃斑水腫的新靶點。Lucentis屬人型單克隆抗體，研究證明，其能迅速并長期地封閉VEGF-A[5]，使VEGF濃度下降、血-視網膜屏障得以復原、水腫減輕、視力提高。2006年美國FDA批準Lucentis治療濕性老年黃斑變性，其在全球范圍內被廣泛應用，多項研究已證明Lucentis的安全性和療效[6]。2011年6月歐盟委員會批準了Lucentis一項新適應證，即以每月一次眼內注射方案治療視網膜靜脈栓塞所致黃斑水腫患者，以改善其視敏度及相關生活質量[7]。2011年12月諾華公司產品Lucentis獲得國家食品藥品監督管理局批準在中國上市，給國內眼底病患者帶來了福音。

本研究結果顯示，玻璃體內注射Lucentis術后1月，視力和黃斑水腫均有明顯改善，與術前相比有統計學意義，這與國內外研究基本一致[8-10]；術后未見與藥物、手術相關并發癥及全身不良反應，眼壓未見升高，說明該藥物毒性較小，相對安全。

綜上所述，玻璃體內注射Lucentis對于BRVO繼發黃斑水腫的療效顯著，操作簡單，并發癥少。本研究為回顧性分析，樣本量較少，觀察時間較短，結果難免存在偏頗，還需大樣本的臨床研究，才能更客觀地評價Lucentis對于黃斑水腫的療效。

[參考文獻]

[1] Noma H，Minamoto A，Funatsu H，et al.Intravitreal levels of vascular endothelial growth factor and interleukin-6 are correlated with macular edema in branch retinal vein occlusion[J].Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol，2006，244（3）：309-315.

[2] 艾華，楊新光.視網膜中央靜脈阻塞黃斑水腫時VEGF和IL-6在前房和玻璃體腔的表達[J].細胞與分子免疫學雜志，2011，27（10）：1124-1126.

[3] Abegg M，Tappeiner C，Wolf-Schnurrbusch U，et al.Treatnent of branch retinal vein occlusion induced macular edema with bevacizumab[J].BMC Ophthalmol，2008，8：18.

[4] Noma H，Funatsu H，Yamasaki M，et al.Aqueous humour levels of eytokines are correlated to vitreous levels and severity of macular oedema in branch retinal vein occlusion[J].Eye（Lond），2008，22（1）：42-48.

[5] 胡瑋婷，孫曉東.視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的治療進展[J].眼科新進展，2011，31（8）：785-788.

[6] Pieramici DJ，Avery RL.Ranibizumab：treatment in patients with neovascular age-related macular degeneration[J].Expert Opin Biol Ther，2006，6（11）：1237-1245.

[7] 王曉波，吳國基，張雪巖，等.玻璃體腔注射雷珠單抗聯合激光治療視網膜分支靜脈阻塞[J].國際眼科雜志，2013， 14（12）：2452-2455.

[8] 杜凌.玻璃體腔注射Lucentis治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的臨床療效觀察[J].中國現代醫生，2013，51（18）：124-126.

[9] 林春堤，吳國基，吳愛玉，等.曲安奈德與雷珠單抗治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫比較[J].國際眼科雜志，2014，15（1）：38-40.

[10] 萬珊珊，楊燕寧，邢怡橋，等.雷珠單抗治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的效果及安全性的系統評價[J].中國醫藥導報，2013，10（27）：62-64.

（收稿日期2014-02-26 本文編輯：李亞聰）

目前，抗VEGF藥物成為眼科的研究熱點，更成為治療黃斑水腫的新靶點。Lucentis屬人型單克隆抗體，研究證明，其能迅速并長期地封閉VEGF-A[5]，使VEGF濃度下降、血-視網膜屏障得以復原、水腫減輕、視力提高。2006年美國FDA批準Lucentis治療濕性老年黃斑變性，其在全球范圍內被廣泛應用，多項研究已證明Lucentis的安全性和療效[6]。2011年6月歐盟委員會批準了Lucentis一項新適應證，即以每月一次眼內注射方案治療視網膜靜脈栓塞所致黃斑水腫患者，以改善其視敏度及相關生活質量[7]。2011年12月諾華公司產品Lucentis獲得國家食品藥品監督管理局批準在中國上市，給國內眼底病患者帶來了福音。

本研究結果顯示，玻璃體內注射Lucentis術后1月，視力和黃斑水腫均有明顯改善，與術前相比有統計學意義，這與國內外研究基本一致[8-10]；術后未見與藥物、手術相關并發癥及全身不良反應，眼壓未見升高，說明該藥物毒性較小，相對安全。

綜上所述，玻璃體內注射Lucentis對于BRVO繼發黃斑水腫的療效顯著，操作簡單，并發癥少。本研究為回顧性分析，樣本量較少，觀察時間較短，結果難免存在偏頗，還需大樣本的臨床研究，才能更客觀地評價Lucentis對于黃斑水腫的療效。

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[10] 萬珊珊，楊燕寧，邢怡橋，等.雷珠單抗治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的效果及安全性的系統評價[J].中國醫藥導報，2013，10（27）：62-64.

（收稿日期2014-02-26 本文編輯：李亞聰）

目前，抗VEGF藥物成為眼科的研究熱點，更成為治療黃斑水腫的新靶點。Lucentis屬人型單克隆抗體，研究證明，其能迅速并長期地封閉VEGF-A[5]，使VEGF濃度下降、血-視網膜屏障得以復原、水腫減輕、視力提高。2006年美國FDA批準Lucentis治療濕性老年黃斑變性，其在全球范圍內被廣泛應用，多項研究已證明Lucentis的安全性和療效[6]。2011年6月歐盟委員會批準了Lucentis一項新適應證，即以每月一次眼內注射方案治療視網膜靜脈栓塞所致黃斑水腫患者，以改善其視敏度及相關生活質量[7]。2011年12月諾華公司產品Lucentis獲得國家食品藥品監督管理局批準在中國上市，給國內眼底病患者帶來了福音。

本研究結果顯示，玻璃體內注射Lucentis術后1月，視力和黃斑水腫均有明顯改善，與術前相比有統計學意義，這與國內外研究基本一致[8-10]；術后未見與藥物、手術相關并發癥及全身不良反應，眼壓未見升高，說明該藥物毒性較小，相對安全。

綜上所述，玻璃體內注射Lucentis對于BRVO繼發黃斑水腫的療效顯著，操作簡單，并發癥少。本研究為回顧性分析，樣本量較少，觀察時間較短，結果難免存在偏頗，還需大樣本的臨床研究，才能更客觀地評價Lucentis對于黃斑水腫的療效。

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[3] Abegg M，Tappeiner C，Wolf-Schnurrbusch U，et al.Treatnent of branch retinal vein occlusion induced macular edema with bevacizumab[J].BMC Ophthalmol，2008，8：18.

[4] Noma H，Funatsu H，Yamasaki M，et al.Aqueous humour levels of eytokines are correlated to vitreous levels and severity of macular oedema in branch retinal vein occlusion[J].Eye（Lond），2008，22（1）：42-48.

[5] 胡瑋婷，孫曉東.視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的治療進展[J].眼科新進展，2011，31（8）：785-788.

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[9] 林春堤，吳國基，吳愛玉，等.曲安奈德與雷珠單抗治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫比較[J].國際眼科雜志，2014，15（1）：38-40.

[10] 萬珊珊，楊燕寧，邢怡橋，等.雷珠單抗治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的效果及安全性的系統評價[J].中國醫藥導報，2013，10（27）：62-64.

（收稿日期2014-02-26 本文編輯：李亞聰）