觀音合劑治療小兒反復呼吸道感染肺脾氣虛證的臨床研究

謝 靜，劉克麗，盛北平

（1.湖南中醫藥大學第一附屬醫院兒科，湖南 長沙 410007；2.湖南中醫藥大學2008級碩士研究生班，湖南 長沙 410208）

觀音合劑治療小兒反復呼吸道感染肺脾氣虛證的臨床研究

謝 靜1，劉克麗1，盛北平2

（1.湖南中醫藥大學第一附屬醫院兒科，湖南 長沙 410007；2.湖南中醫藥大學2008級碩士研究生班，湖南 長沙 410208）

目的 觀察觀音合劑治療小兒反復呼吸道感染 （肺脾氣虛證）的臨床療效及其對分泌型免疫球蛋白A（SIgA）的影響，從而初步探討其作用機制。方法 將80例反復呼吸道感染（肺脾氣虛型）患兒隨機分為兩組，每組各40例，觀察組服用觀音合劑，對照組服用脾氨肽，療程1個月，隨訪6個月。觀察各組治療前后的發病情況及中醫證候積分的變化；于用藥前、后6個月測定唾液SIgA含量。結果 兩組疾病療效比較，觀察組總有效率為85.0%，對照組為65.0%，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組中醫證候療效比較，觀察組總有效率為90.0%，對照組為62.5%，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后兩組唾液SIgA含量均較治療前升高（P＜0.01），且觀察組升高更為顯著（P＜0.01）。結論 觀音合劑能減少反復呼吸道感染（肺脾氣虛證）患兒呼吸道感染的次數，改善中醫證候，初步推測其作用機制可能與提高患兒SIgA水平有關。

小兒反復呼吸道感染；觀音合劑；肺脾氣虛證；唾液SIgA；臨床研究

反復呼吸道感染(Recurrent respiratory tract infection，RRTI)是兒科常見病，以反復上、下呼吸道感染為臨床特征。國內外研究認為該病是多種因素綜合作用的結果，其中免疫功能低下是重要原因之一。分泌型免疫球蛋白A(SIgA)廣泛存在于唾液、淚液、氣管分泌液、呼吸道分泌液、腸液等分泌液中，是人體黏膜免疫的主要抗體，在局部免疫反應中起著重要作用。RRTI患兒往往存在呼吸道黏膜SIgA分泌不足，造成呼吸道黏膜抵抗力下降，從而發生反復呼吸系統感染。研究顯示，益氣健脾藥物可以提高RRTI患兒唾液SIgA的含量，增強局部黏膜免疫功能，對防治小兒RRTI比西醫更勝一籌。我院自制成藥觀音合劑來源于古方觀音散，具有補肺健脾功效，臨床用治小兒反復呼吸道感染，療效確切[1]。筆者以觀音合劑治療肺脾氣虛型小兒RRTI，觀察其療效及其對唾液SIgA水平的影響，從而探討觀音合劑治療小兒RRTI的療效及作用機制，為臨床推廣應用提供部分實驗依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

80例確診為 RRTI肺脾氣虛證的患兒均為2010年5月-2011年9月湖南中醫藥大學第一附屬醫院兒科門診病例。隨機分為觀察組和對照組各40例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 治療前兩組一般資料比較 （±s）

表1 治療前兩組一般資料比較 （±s）

組 別 n 男/女（例） 年齡（月） 病程（月）發病次數（次/月）觀察組 40 22/18 41.40±25.80 21.55±10.93 1.43±0.75對照組 40 21/19 39.80±25.74 21.65±11.77 1.48±0.51

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照 2008年中華中醫藥學會兒科分會制定“RRTI的診斷標準”[2]，按半年內呼吸道感染次數診斷[3]:半年內呼吸道感染≥6次，其中下呼吸道感染≥3次 （其中肺炎≥1次）。

1.2.2 中醫辨證標準 參照 《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]及劉克麗教授多年臨床經驗擬定肺脾氣虛辨證標準。主癥:反復感冒，自汗，食欲不振；次癥:食后腹脹，面色少華，少氣懶言，便溏；舌、脈象:舌質淡紅，脈無力，指紋淡。

1.3 治療方法

觀察組:服用觀音合劑（湖南中醫藥大學第一附屬醫院藥劑室提供，藥物組成:太子參9 g，蓮子6 g，神曲 3 g，茯苓 3 g，木香 3 g，藿香 3 g，黃芪6 g，防風3 g，白術3 g，雞內金3 g，炙甘草3 g），用法:口服，>7歲，15 mL／次；3～7歲，10 mL/次；<3歲，5 mL/次，3次／d。對照組:服用脾氨肽凍干粉劑(浙江豐安生物制藥有限公司生產，國藥準字H10970214，2 mg/瓶)，2 mg／次，隔日1次，睡前口服。兩組均治療1個月，停藥后隨訪6個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效指標 觀察兩組治療前后的發病次數、病程、病種的變化及中醫證候積分的變化。證候計分標準[4]:按無、輕、中、重主癥分別記 0、2、4、6分，次癥分別記0、1、2、3分；舌、脈象、指紋不記分。

1.4.2 唾液SIgA檢測 （1）標本采集:兩組在治療前、治療后6個月各采集唾液1次。受試者用清水漱口2次后，留取唾液2 mL于無菌器皿中，離心后取上清液1 mL，-70℃冰箱中保存待測。同時留取20例正常組（健康兒童）唾液，保存待測。在隨訪過程中，觀察組有10例、對照組9例未復查SIgA。（2）實驗試劑及儀器 放射免疫 (雙抗體-PEG)法，放免藥盒由上海放射免疫技術研究所提供；檢測儀器為FJ-2003／50Y免疫計數器，由西安262廠制造。

1.4.3 安全性指標 包括不良反應，血、尿、糞常規。

1.5 療效評定標準

1.5.1 疾病療效標準 參照1998年全國小兒呼吸道疾病學術會議紀要擬定[5]。（1）發病次數 0級:無發病；Ⅰ級:平均每月發病＜1次；Ⅱ級:平均每月發病1～2次；Ⅲ級:平均每月發病＞2次。（2）病程 Ⅰ級:每次發病＜5 d；Ⅱ級:每次發病5～10 d；Ⅲ級:每次發病＞10 d。（3）病種 Ⅰ級:上呼吸道感染；Ⅱ級:急性支氣管炎；Ⅲ級:急性支氣管肺炎。（4）療效評定條件:①服藥后不再發病或發病次數減少1級以上；②服藥后病程縮短1級以上；③服藥后病種減輕1級以上；④用藥后免疫指標恢復正常或明顯改善。（5）療效標準 顯效:上述評定條件第①項為必備，并同時具備其余3項中任何2項以上者；有效:具備上述評定條件4項中任何1項者；無效:上述4項均不具備。

1.5.2 中醫證候療效標準 按照 《中藥新藥臨床研究指導原則》（2002年衛生部版）制定[4]。 （1）臨床痊愈:臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；（2）顯效:臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；（3）有效:臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；（4）無效:臨床癥狀、體征均無明顯好轉，甚或加重，證候積分減少<30%。

1.6 統計學分析

2 結果

2.1 兩組疾病療效比較

觀察組總有效率為85.0%，對照組為65.0%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組優于對照組。見表2。

2.2 兩組中醫證候療效比較

觀察組總有效率為90.0%，對照組為62.5%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組優于對照組。見表3。

表2 兩組疾病療效比較 （例）

表3 兩組中醫證候療效比較 （例）

2.3 兩組中醫證候積分比較

兩組治療前中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后積分較治療前均明顯減少（P<0.01），兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。說明觀察組在改善中醫證候療效方面優于對照組。見表4。

表4 兩組中醫證候積分比較 （分，±s）

表4 兩組中醫證候積分比較 （分，±s）

注:與對照組比較*P<0.05；與本組治療前比較△P<0.01。

組別觀察組對照組n 40 40治療前13.80±6.06 13.07±5.25治療后4.85±5.00△* 7.00±4.21△

2.4 兩組中醫癥候改善的療效比較

兩組治療后各中醫癥候均有不同程度的改善。觀察組改善自汗、食后腹脹、面色無華療效優于對照組（P<0.05）；而改善易外感、食欲不振、少氣懶言、便溏療效更為顯著，與對照組比較，差異有顯著統計學意義（P<0.01）。見表5。

2.5 兩組治療前后唾液SIgA含量比較

兩組治療前唾液SIgA含量較正常組下降 （P< 0.01），但兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組唾液SIgA含量均較治療前升高 （P< 0.01），且觀察組升高幅度更為顯著（P<0.01），說明觀察組在提高患兒SIgA水平方面明顯優于對照組。見表6。

2.6 安全性觀察

兩組患兒服藥期間均未出現不良反應，復查血、尿、糞常規均正常。

3 討論

SIgA是黏膜免疫的主要抗體，嬰幼兒呼吸道SIgA缺乏或分泌不足，在感染時，可使呼吸道黏膜破壞，造成局部黏膜抵抗力下降，進而影響SIgA的合成及分泌，兩者互相影響，形成惡性循環，導致RRTI的發生。陳文慧等[6]研究了小兒上呼吸道感染與唾液SIgA的相關性，發現RRTI患兒唾液SIgA分泌減少，認為SIgA是人體抵抗外邪的重要因子，可作為中醫診治外感病的微觀指標之一。

表5 兩組患兒中醫癥候療效比較 （例）

表6 兩組患兒治療前后唾液SIgA比較 （μg/mL，±s）

表6 兩組患兒治療前后唾液SIgA比較 （μg/mL，±s）

注:與正常組比較▲▲P<0.01；與本組治療前比較△△P<0.01；與對照組比較##P<0.01。

組別觀察組對照組正常組n 30 31 20治療前31.63±8.02▲▲30.16±9.46▲▲60.76±10.36治療后45.60±12.76△△##37.04±12.14△△

筆者在多年的臨床實踐觀察中發現，很多RRTI患兒表現為肺脾氣虛證，肺脾氣虛、衛外不固是其發病之本。陳義春等[7]經過大量的臨床觀察提出:本病的發生與消化系統和免疫功能的關系密切，其病位在肺、脾、胃，往往形成感染——脾虛——再感染——脾虛的虛實挾雜、正虛邪戀、本虛標實之證。補肺健脾、培土生金可達外固衛表防復感之功效。

觀音合劑由清代沈金鰲所著《幼科釋謎》之觀音散加減組成，主要藥物有蓮子、太子參、神曲、茯苓、木香、黃芪、藿香、防風、白術、雞內金、炙甘草等。方中以太子參、蓮子共為君藥。太子參有補氣健脾，生津潤肺之功，蓮子則具補脾止瀉、益腎固精、養心安神之效。兩者相伍，使補益之力更強，共為君藥。神曲行散消食、健脾開胃；黃芪補益肺脾；茯苓利水滲濕、健脾寧心；白術健脾益氣、固表止汗；藿香乃化濕要藥。諸藥相伍，可健脾化濕、消食開胃、養心固表，共為臣藥。防風與白術合用，外解表邪，健脾益氣；木香行氣止痛、健脾消食；雞內金養胃陰、消食積、助消化，與白術配伍一消一補，消補兼施，健脾開胃之力更彰；炙甘草既能調和諸藥，兼能補脾益氣；四藥共為佐使。諸藥合用，補肺固表，健脾益氣，補中有通，寓通于補，虛實并治，標本兼顧，使肺、脾健旺，自不受邪。上述藥物均圍繞RRTI的發病特點及臨床表現，并抓住肺脾氣虛這個主要矛盾，不同程度上調節患者的免疫力，提高其抗病力，從根本上預防和治療該疾病。

本研究結果顯示，觀音合劑能有效治療小兒RRTI肺脾氣虛證，改善肺脾氣虛證候，提高患兒唾液SIgA的含量，增強患兒免疫力。其治療RRTI很可能是通過提高黏膜局部SIgA水平，調節機體的免疫功能，從而避免RRTI的發生。

[1]溫振英.中醫藥防治復感兒的現狀與分析[J].中醫雜志，1999，40 (11):688-689.

[2]陳 茵，許尤佳.RRTI中醫研究進展 [J].河北中醫，1998，20(3): 187-188.

[3]郁曉維.不在邪多而在正虛-江育仁教授防治呼吸道復感兒的經驗[J].現代中醫藥，2004，24(4):79.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:中國醫藥科技出版社，2002:267.

[5]張梓荊，盛錦云，胡儀吉，等.全國小兒呼吸道疾病學術會議紀[J].中華兒科雜志，1998，26（1）:40.

[6]陳文慧，袁嘉麗，姚 政，等.春季急性上呼吸道感染中醫證型與SIgA相關性初步研究[J].上海中醫藥大學學報，2006，1(20):27-28.

[7]陳義春，吳隆慶.健脾扶正湯治療兒童反復呼吸道感染106例[J].深圳中西醫結合雜志，2002，12(3):158.

（本文編輯 馬 薇）

Clinical study on Guanyin Mixture in treating child recurrent respiratory tract infection with lung and spleen Qi deficiency syndrome

XIE Jing1,LIU Keli1,SHENG Beiping2
(1.Department of Pediatrics,First Affiliated Hospital,Hunan University of CM,Changsha,Hunan 410007,China;2.Hunan University of CM,Changsha,Hunan 410208,China)

Objective To observe the clinical effects of Guanyin Mixture on child recurrent respiratory tract infection(RRTI)with lung and spleen Qi deficiency syndrome and effects on the secretary immunoglobulin A (SIgA)in order to reveal its mechanism of treating this disease. Methods 80 cases of child recurrent respiratory tract infection with lung and spleen Qi deficiency syndrome were randomly divided into 2 groups with 40 cases in each group.The study group wasgiven GuanYin mixture while the controlgroup wasgiven Spleen Aminopeptide.A treatment course was 1 month.After treatments,patients were followed up for 6 months.Before and after treatments the changes of recurrent rate and TCM syndrome score were observed in each group;the contentofsaliva SIgA wasdeterminated before treatmentand 6 months after medication.Results The curative effects of RRTI between 2 groups were compared;the total effective rate was 85%in study group and 65%in control group;the difference was statistically significant(P<0.05).The curative effects of TCM symdrome between 2 groups were compared;effective rate was 90.0%in study group and 62.5%in control group;the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment saliva SIgA content in 2 groups increased significantly(P<0.01), but the changes in treatment group were more significant compared with that in control group(P<0. 01).Conclusion TheGuanyin Mixturecan reducetherecurrentrateofRRTIpatientswith Qi deficiency syndrome of lung and spleen and improve their TCM syndromes.The mechanism may be raising the level of SIgA in patients.

child recurrentrespiratory tractinfection;Guanyin Mixture;Qideficiency syndrome of lung and spleen;saliva SIgA;clinical research

R562.1

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2014.01.013.043.04

2013－10－16

湖南省教育廳科研資助項目（09C736）。

謝 靜，女，副主任醫師，博士，主要從事中醫兒科學臨床工作。