神經外科銅綠假單胞菌感染分布及耐藥性分析

王鵬，胡勇，陳春燕

(三峽大學第一臨床醫學院湖北省宜昌市中心人民醫院檢驗科，湖北宜昌 443003）

·藥物與臨床·

神經外科銅綠假單胞菌感染分布及耐藥性分析

王鵬，胡勇，陳春燕

(三峽大學第一臨床醫學院湖北省宜昌市中心人民醫院檢驗科，湖北宜昌 443003）

目的了解神經外科住院患者銅綠假單胞菌感染分布及其耐藥狀況。方法回顧性分析2009年1月至2011年12月本院神經外科送檢標本細菌培養情況，并對分離出的259株銅綠假單胞菌藥敏試驗結果進行統計分析。結果神經外科分離出的259株銅綠假單胞菌主要來源于痰液標本，占84.6%，其次來源于膿液及傷口分泌物、尿液和血液。銅綠假單胞菌對頭孢哌酮/舒巴坦(CSL)的耐藥率最低，耐藥率為6.6%，其次為阿米卡星(AMK)和亞胺培南(IPM)耐藥率分別為12.4%和12.7%，耐藥率較高的是頭孢噻肟(CTX)耐藥率分別為63.9%。結論神經外科銅綠假單胞菌的感染率高且耐藥現象嚴重，應加強耐藥性監測，合理選用抗菌藥物,以減少耐藥菌株的出現。

銅綠假單胞菌；耐藥性；抗菌藥物

銅綠假單胞菌是醫院感染的重要病原菌，在神經外科病房常導致嚴重的醫院感染，如下呼吸道感染、菌血癥、傷口感染和尿路感染等[1-2]。銅綠假單胞菌耐藥機制極為復雜，對不同抗生素耐藥機制也有所不同，往往是幾種耐藥機制共同作用，使其對許多抗生素產生耐藥。隨著近年來多重耐藥菌株的不斷出現和傳播，給臨床治療和院內感染控制帶來了新的難題和挑戰。為了解銅綠假單胞菌在神經外科的感染分布及耐藥性，指導臨床合理使用抗菌藥物，有效控制該菌引起的感染，現對2009年1月至2011年12月我院神經外科分離出的259株銅綠假單胞菌感染的特點和耐藥情況進行分析。

1 材料與方法

1.1 菌種來源從2009年1月至2011年12月本院神經外科送檢的痰液、膿液、傷口分泌物、尿液、血液等臨床標本中分離出259株銅綠假單胞菌，排除同一患者重復菌株。與同時期其他科室臨床標本中分離出的1 188株銅綠假單胞菌做比較。

1.2 細菌培養鑒定和藥敏試驗細菌鑒定嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》進行。藥敏試驗采用紙片擴散法(K-B)，按美國臨床實驗室標準化協會(CLSI)2009-2011年制定的標準判斷結果。

1.3 標準菌株質控菌株為銅綠假單胞菌ATCC27853、金黃色葡萄球菌ATCC25923、大腸埃希氏菌ATCC25922，由衛生部臨床檢驗中心提供。

1.4 培養基和藥敏紙片頭孢他啶(CAZ)、頭孢噻肟(CTX)、頭孢吡肟(FEP)、阿米卡星(AMK)、亞胺培南(IPM)、美羅培南(MEM)、氨曲南(ATM)、哌拉西林(PIP)、環丙沙星(CIP)、左氧氟沙星(LVX)、頭孢哌酮/舒巴坦(CSL)、哌拉西林/他唑巴坦(TZP)均購自英國OXOID公司。

1.5 統計學方法所有數據采用WHONET 5.4統計軟件進行分析。

2 結果

2.1 銅綠假單胞菌在標本中的分布3年間從本院神經外科各類標本中共分離銅綠假單胞菌259株。銅綠假單胞菌來自痰液標本最多(219株)，占84.6%，其余依次為膿液及分泌物標本(20株)、尿液標本(9株)和血液標本(4株)，其他標本(7株)。

2.2 259株銅綠假單胞菌的耐藥情況及其與非神經外科分離株耐藥情況比較神經外科分離出的銅綠假單胞菌對頭孢哌酮/舒巴坦（CSL）的耐藥率最低，耐藥率為6.6%，其次為阿米卡星（AMK）和碳青霉烯類的代表藥物亞胺培南（IPM），耐藥率分別為12.4%和12.7%，耐藥率較高的是頭孢噻肟(CTX)耐藥率分別為64.1%，而同為頭孢類藥物的頭孢吡肟(FEP)和頭孢他啶(CAZ)耐藥率分別為17.0%和26.6%，見表1。

表1 神經外科分離259株銅綠假單胞菌與非神經外科分離株耐藥率比較

3 討論

銅綠假單胞菌廣泛存在于自然界，是臨床上常見的條件致病菌之一[3]，近年來該菌已成為醫院感染的重要致病菌之一。銅綠假單胞菌具有易定植、易變異、多重耐藥和耐藥機制復雜等特征，給臨床抗菌治療帶來了極大的困難。從2009年1月至2011年12月本院各科室臨床標本中分離出的1 447株銅綠假單胞菌中，神經外科占17.9%，位居各科室的第二位，僅次于呼吸內科(26.7%)。在外科系統臨床標本中分離出的365株銅綠假單胞菌中，神經外科居首位(71.9%)，這與孫琪等[4]的報道一致，而且非神經外科室分離出的銅綠假單胞菌耐藥情況總體要比神經外科好，提示醫院要把神經外科作為醫院感染管理的重要部門。

神經外科分離出的銅綠假單胞菌主要來源于痰液標本，占84.6%，其次來源于膿液及傷口分泌物、尿液和血液，感染部位主要以下呼吸道、泌尿系感染居多，結合神經外科收治患者的疾病特點分析原因如下：首先神經外科患者多有顱腦部外傷，意識障礙，昏迷時間長，植物神經功能紊亂易導致肺及氣管內淤積大量分泌物，細菌得以迅速繁殖繼發呼吸道的感染[5]。其次大部分患者免疫能力低下，機體的抗感染能力下降，并長期使用廣譜抗生素，破壞了正常菌群，使得多重耐藥的非發酵菌生長[6]。另外，神經外科患者多采取了侵入性的檢查和治療，例如氣管插管或氣管切開、泌尿道插管、呼吸機和靜脈插管等，這些都在一定程度上破壞了機體的自然防護屏障，使其功能及局部抵抗力下降，易繼發細菌感染[7]。

銅綠假單胞菌具耐藥機制復雜[8]，主要有外膜阻礙藥物的滲透，外膜存在著獨特的藥物主動外排系統，產生滅活抗菌劑，藥物作用靶位的改變和細菌生物膜形成等。研究顯示，本院分離出的259株銅綠假單胞菌對12種常用抗菌藥物菌表現出不同的耐藥性，并具有多重耐藥。其中，銅綠假單胞菌對CSL的耐藥率最低，只有6.6%，應該作為治療的首選藥物之一，而同為加酶抑制劑的TZP耐藥率達到了31.3%。以IPM為代表的碳青霉烯類藥物被公認為是治療銅綠假單胞菌感染的首選藥物之一，可通過細菌外膜上有通透性功能的孔蛋白，進入胞質間隙后與靶蛋白結合通過干擾細胞壁的合成從而殺菌，因其對大多數β-內酰胺酶具有高度穩定性。但本組資料顯示，IPM的耐藥率也上升到12.7%，這可能與碳青霉烯類藥物的廣泛過度使用有關。本文列出的頭孢菌素中，FEP因為其與青霉素結合蛋白的親和力較高，而與β-內酰胺酶的親和力低，特別是對AmpC酶具有較高的穩定性，因此對銅綠假單胞菌最敏感，其次是CAZ，最耐藥的是CTX，這可能與近年來臨床醫生較多選用CTX有關。AMK對大多數氨基糖苷類鈍化酶穩定，其耐藥率較低，只有12.4%。但由于氨基糖苷類藥物具有腎毒性，對于腎功能減退及年老患者，應根據腎功能調整用藥劑量，有條件者可行藥物濃度監測，以確保用藥安全。

綜上所述，對于銅綠假單胞菌的醫院感染，臨床醫生應盡早送檢有關標本做細菌培養和藥敏試驗，按照藥敏結果合理應用抗生素，選擇兩種或以上有效抗菌藥物聯合用藥，可有效防止或減緩耐藥菌株的產生。醫院感染管理部門應加強生物安全管理，一旦發現多重耐藥菌感染患者，應立即做好消毒隔離措施，切斷傳播途徑。盡量避免或減少侵入性操作，加強醫護人員和診療器械的消毒，避免醫源性的交叉感染。

[1]黃秀霞,羅秀娟,詹若燕,等.顱腦損傷氣管切開患者醫院感染危險因素分析[J].中華醫院感染學雜志,2008,18(11):1578-1579.

[2]金涌,劉池波,羅永康,等.神經外科患者醫院感染的臨床分析[J].中華醫院感染學雜志,2010,20(5):644-645.

[3]李春江,孫蕾,張敬凱,等.銅綠假單胞菌醫院感染分布及耐藥性分析[J].中國微生態學雜志,2009,21(6):540-542.

[4]孫琪,齊桂云,劉軍,等.銅綠假單胞菌的臨床分布及耐藥性監測[J].中華醫院感染學雜志,2011,21(1):142-143.

[5]劉彥蛟,蘇國娟,董春艷.我院神經外科ICU醫院感染發生情況調查分析[J].河北醫藥,2010,32(2):229-230.

[6]吳愛武,李愛華,蔣月婷,等.銅綠假單胞菌耐藥性及產金屬酶菌株基因檢測[J].中國醫師雜志,2007,9(7):896-898.

[7]許琴芬,沈波,榮菊芬,等.神經外科住院患者醫院感染調查分析[J].南京醫科大學學報(自然科學版),2011,31(1):127-128.

[8]崔偉歷,王露霞,林翠玲,等.銅綠假單胞菌和不動桿菌屬對β-內酰胺類抗生素的耐藥分析[J].實用醫學雜志,2010,26(12): 2220-2222.

R378.99+1

B

1003—6350（2014）04—0591—02

2013-08-02)

胡勇。E-mail：286206547@qq.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.04.0230