習(xí)慣性流產(chǎn)的病因分析及免疫性機(jī)理

譚 芳

（銅梁縣婦幼保健院，重慶 銅梁 402560）

習(xí)慣性流產(chǎn)有先天和后天兩個(gè)方面的因素為明確慣性流產(chǎn)病因。它直接影響不育夫婦，特別是無活產(chǎn)史的不育夫婦的生育質(zhì)量問題。導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)的病因較多，總的來說免疫因素與重復(fù)性流產(chǎn)的關(guān)系，愈來愈引起人們的重視。習(xí)慣性流產(chǎn)是婦產(chǎn)科中的一種常見病，過去以為原因不明的重復(fù)性流產(chǎn)，現(xiàn)在以為與免疫因素有關(guān)，大約20%的重復(fù)性流產(chǎn)由免疫因素所致。

由于妊娠后很多因素參與免疫調(diào)節(jié)，使母胎間在免疫上保持協(xié)調(diào)，所以絕大多數(shù)的胎兒能正常發(fā)育至足月分娩，如妊娠初期，滋養(yǎng)層細(xì)胞抗原(TA)隨著合體滋養(yǎng)層細(xì)胞不斷脫落入母血，導(dǎo)致免疫識(shí)別和免疫反應(yīng)。對(duì)與保護(hù)胎兒免遭排斥、維持妊娠，這一過程顯得至關(guān)重要。胎兒具有來自父方和母方的基因，是一個(gè)半同種自然移植物，近年來，很多學(xué)者發(fā)現(xiàn)，妊娠初期蛻膜中T細(xì)胞的抗原受體(TCR)和IL-2受體的表達(dá)都處于抑制狀態(tài)，這種抑制狀態(tài)減緩了母體對(duì)胎兒抗原的識(shí)別和反應(yīng)，對(duì)母體不排斥胎兒有重要意義。若任何因素導(dǎo)致母胎間的免疫協(xié)調(diào)失衡，即可導(dǎo)致流產(chǎn)。

1 習(xí)慣性流產(chǎn)的主因是免疫功能異常

依據(jù)臨床診斷原則，流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生3次或者3次以上者稱為習(xí)慣性流產(chǎn)。引起習(xí)慣性流產(chǎn)原因是多方面的，包括免疫因素、遺傳因素、感染因素等均可能導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)病原因，以ABO抗原導(dǎo)致者居首位，此為免疫功能異常。相關(guān)研究認(rèn)為50%～60%的習(xí)慣性流產(chǎn)可能與免疫功能異常有關(guān)，母-胎之間的免疫調(diào)節(jié)異常，孕期父方的組織相容性，抗原及母體中封閉性抗體不足，母體抗父方淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒抗體不足，自身或同種抗體導(dǎo)致的免疫損傷(如抗心磷脂抗體、抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、ABO與Rh血型不合)細(xì)胞免疫功能的異常等，均與流產(chǎn)的發(fā)生有密切關(guān)系。

2 影響習(xí)慣性流產(chǎn)的另一個(gè)重要因素是染色體異常

染色體異常者導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)比例較高表明遺傳基因缺陷也是一個(gè)重要因素，早期自然流產(chǎn)的發(fā)生大多數(shù)與胎兒染色體異常有關(guān)，這是因?yàn)樽匀涣鳟a(chǎn)胎兒的染色體來源于兩個(gè)方面：一是在配子形成過程中或受精卵分裂過程中受內(nèi)外因素的影響，染色體發(fā)生畸變，致使胚胎不能正常發(fā)育，導(dǎo)致胎兒的死亡流產(chǎn)或畸形；二是由父母所遺傳，夫婦中任何一方的染色體異常，都有可能遺傳給胎兒引起胚胎死亡或流產(chǎn)。

3 免疫學(xué)治療對(duì)于習(xí)慣性流產(chǎn)的機(jī)理

（1）主動(dòng)免疫治療對(duì)APA陰性者或女方對(duì)男方單向MLR應(yīng)答低下者、HLA位點(diǎn)抗原共存者，除外抗磷脂綜合征后，以克服夫婦間的遺傳相容性為治療原則，可用丈夫或供血者的淋巴細(xì)胞行主動(dòng)免疫治療。無菌抽取外周血，用淋巴細(xì)胞分離法分離出淋巴細(xì)胞，每次皮下注射30X106—40X106細(xì)胞，間隔3周注射1次，4次為1療程。治療結(jié)束后，鼓勵(lì)患者在三個(gè)月內(nèi)妊娠。有報(bào)道以獻(xiàn)血者的白細(xì)胞濃縮液免疫治療重復(fù)性流產(chǎn)患者，從妊娠前開始每三周一次，每次250ml靜滴，直至妊娠27周。無條件時(shí)尚可輸新鮮同型血200ml，每二周一次，共4次，爭取在輸血期間妊娠，亦有一定療效。

（2）男、女雙方抗精子抗體滴度1：32或更高者，可采用避孕套3～6個(gè)月。如抗體滴度仍不下降者，可用免疫抑制劑，如小劑量強(qiáng)的松治療。中藥抑抗湯亦有良好療效，且無副反應(yīng)。

（3）免疫抑制+抗凝治療 妊娠合并抗磷脂綜合征主要的治療方法目前采用免疫抑制劑加肝素抗凝治療。

（4）ABO血型抗原與Rh血型抗原分歧主要以預(yù)防為主。Rh抗體的產(chǎn)生多在第一次分娩后，所以假如有Rh分歧，在流產(chǎn)時(shí)對(duì)尚未致敏的母體應(yīng)注射抗Rh免疫球蛋白，以防止可能的致敏作用。對(duì)母體血型為“O”型者，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血內(nèi)抗A、抗B抗體滴度，治療的主要方法是中藥茵陳湯加減，再加維生素E、C及葉酸等。