瑞舒伐他汀對原發性高血壓患者頸動脈粥樣硬化影響及臨床療效觀察

李海燕　楊文東

[摘要] 目的 通過觀察瑞舒伐他汀治療原發性高血壓（EH）患者頸動脈內膜中層厚度（CAIMT）、血脂及血壓水平變化，探討瑞舒伐他汀對EH患者頸動脈粥樣硬化（CAS）的影響，以及臨床療效觀察。方法 以128例EH患者為研究對象，治療前后監測CAIMT值、血壓及血脂，CAIMT值的測量采用彩色多普勒超聲儀，據CAIMT值分組后采用常規及瑞舒伐他汀治療，治療6個月后觀察其臨床療效。結果 （1）128例EH患者中79例CAIMT值>1.0mm（61.72%）為內膜增厚。（2）兩組患者治療前血脂水平差異無統計學意義（P>0.05）。治療（6個月）后，CAIMT增厚組（瑞舒伐他汀治療）的血脂水平變化有統計學意義（P<0.01），CAIMT值顯著降低（t=7.902，P<0.01）；常規治療的CAIMT非增厚組血脂水平無顯著性變化（P>0.05），但CAIMT值顯著升高（t=3.017，P<0.01）。（3）瑞舒伐他汀治療的CAIMT增厚組的顯效率和總有效率（73.4%、93.7%）均顯著高于CAIMT非增厚組（47.0%、65.4%），x2=16.228、19.530，P<0.01。結論 瑞舒伐他汀可通過改善EH患者血脂水平及血管內皮細胞功能來改善或控制動脈粥樣硬化的發生發展，提高臨床療效。

[關鍵詞] 原發性高血壓；瑞舒伐他汀；頸動脈粥樣硬化；臨床療效

[中圖分類號] R743.3；R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）04-93-04

Observation of the effects and clinical curative effects of rosuvastatin on carotid atherosclerosis in patients with essential hypertension

LI Haiyan1 YANG Wendong2

1.Dongying Food and Drug Inspection Centre， Dongying 257091，China；2.Second People's Hospital of Lijin County，Lijin 257447，China

[Abstract] Objective To explore the effects and clinical curative effects of rosuvastatin on carotid atherosclerosis（CAS） in patients with essential hypertension（EH） through the observation of changes of carotid artery intima-media thickness（CAIMT）， blood lipid and blood pressure by rosuvastatin in the treatment of EH. Methods 128 patients with EH were selected as research subjects and CAIMT values， blood pressure and blood lipid were monitored before and after the treatment. Color Doppler ultrasound was used to measure the CAIMT values. The patients were assigned to two groups based on CAIMT values and received regular treatment and rosuvastatin respectively. Clinical effects were observed six months after treatment. Results （1）79 in 128 patients with EH had CAIMT value >1.0mm（61.72%）， indicating the thickening of intima-media. （2）The differences of blood lipid levels between the two groups before treatment were not statistically significant（P>0.05）. Six months after treatment， the difference of blood lipid change in the group with CAIMT thickening （with the treatment of rosuvastatin） was statistically significant（P<0.01）， and CAIMT value significantly decreased（t=7.902， P<0.01）； the difference of blood lipid change in the group with no CAIMT thickening （with regular treatment） was not statistically significant （P>0.05）， but CAIMT value significantly increased（t=3.017，P<0.01）. （3）The significant efficiency and total effective rate in the group with CAIMT thickening received the treatment of rosuvastatin （73.4%， 93.7%） were significantly higher than those in the group with no CAIMT thickening （47.0%， 65.4 %），x2=16.228，19.530，P<0.01. Conclusion Rosuvastatin helps improve the blood lipid level and vascular endothelial cells function of the patients with EH so as to control or alleviate the development of atherosclerosis， and thus improve clinical effects.

[Key words] Essential hypertension（EH）； Rosuvastatin； Carotid atherosclerosis（CAS）； Clinical effects

原發性高血壓（EH）的主要特征是動脈血壓升高為主，EH是動脈粥樣硬化（AS）形成的重要危險因素之一[1]。AS主要是動脈血管壁形成粥樣斑塊（血管壁內膽固醇脂大量堆積）導致血管壁增厚及管腔狹窄，其為全身性、彌漫性的血管壁病變。EH患者存在著血管內皮細胞的損傷和血管內皮功能的障礙[2]，血管內皮細胞功能的失調與EH和AS等疾病有關，EH與AS常常互為因果關系，調脂治療對AS、EH的防治益處已逐漸被公認[3]。反映AS進程的早期診斷指標大多采用超聲檢測的頸動脈內膜中層厚度（CAIMT）[4]，CAIMT也是心腦血管病重要的危險因素預測因子[5]。瑞舒伐他汀具有較其他他汀類更強的作用（包括降低血脂、抑制炎癥介質的釋放和抑制動脈粥樣硬化斑塊形成）[6-9]，被稱為“超級他汀”[10]，其強效降脂作用能夠真正逆轉冠狀動脈粥樣硬化脂質斑塊的沉積，從而阻止冠狀動脈粥樣硬化的進展[11]。現擬通過觀察瑞舒伐他汀治療EH患者CAIMT值、血脂及血壓水平變化，探討瑞舒伐他汀對EH患者頸動脈粥樣硬化（CAS）的影響，以及臨床療效觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2012年1月～2013年10月選擇研究對象。EH組：參照2003年版美國高血壓防治指南（JNC7）的診斷標準[12]，選擇EH患者128例。入選標準為3次非同日測血壓，其中，39例為高血壓Ⅰ期（級）、51例為高血壓Ⅱ期（級）及38例為高血壓Ⅲ期（級）。均排除繼發性高血壓、糖尿病、肝腎功能異常、其他心腦血管性疾病及其他內分泌疾病。其中，男77例，女51例；年齡47～73歲，平均（60.9±9.5）歲。EH組據CAIMT值分為CAIMT非增厚組（49例）和CAIMT增厚組（79例）。本研究取得受試對象的知情同意，符合醫院制定的倫理學標準。

1.2 治療方法

CAIMT非增厚組采用常規藥物（包括β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、利尿劑類等）治療。CAIMT增厚組在常規藥物治療的基礎上增加瑞舒伐他汀（阿斯利康制藥有限公司，J20090092）治療，1次/每晚，20mg/1次，兩組療程均為6個月。治療6個月后，觀察CAIMT值、血脂水平及其臨床療效。

療效評定標準[13]如下。顯效：舒張壓下降≥10mm Hg，且降至正常范圍（<90mm Hg）或下降≥20mm Hg；有效：舒張壓下降<10mm Hg，且降至正常范圍或下降（10～19）mm Hg，收縮壓下降≥30mm Hg；無效：未達到上述的標準。總有效率=顯效率+有效率。

1.3 頸動脈超聲多普勒檢查方法

雙側頸總動脈、頸內動脈和頸外動脈的顱外段血管的常規探測采用彩色多普勒超聲儀。采用美國Philips公司生產的5000彩色多普勒超聲儀測量CAIMT及斑塊，探頭頻率為7.0MHz。選擇雙側頸總動脈為檢測部位，超聲診斷由兩名高年資超聲醫師同時作出。監測方法：測量CAIMT，患者采取平臥位，縱切掃查應沿血管走向。從頸總動脈管壁的內膜表面經中層到中層與外膜相移行處的距離稱為CAIMT。應測量雙側頸總動脈，CAIMT值為兩側CAIMT的平均值。頸動脈狹窄程度判定標準：內膜非增厚，CAIMT≤1.0mm；內膜增厚，CAIMT>1.0mm（內膜中層增厚，1.0～1.2mm；粥樣斑塊形成，CAIMT≥1.2mm[1]）。

1.4 標本采集及檢測方法

所有研究對象均于治療前后的清晨空腹（空腹10h以上）抽取肘靜脈血4mL，血液凝固后應及時分離血清，以檢測血脂（TC、TG、LDL-C及HDL-C）水平。血脂試劑盒為溫州伊利康生物技術有限責任公司產品，按說明書方法嚴格操作，在全自動生化分析儀（日本奧林巴斯AU2700型）上測定。

1.5 統計學處理

統計學分析采用SPSS16.0統計軟件進行。計量資料以（）表示，顯著性比較采用組間或組內的t檢驗或方差分析，采用配對x2檢驗進行計數資料（陽性率）差異的比較。以P<0.05作為檢測標準，表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 EH患者頸動脈超聲多普勒監測結果

根據頸動脈狹窄程度判定標準，128例EH患者中49例CAIMT值≤1.0mm，占38.28%（49/128），為CAIMT非增厚組；79例CAIMT值>1.0mm，占61.72%（79/128），為CAIMT增厚組。

2.2 瑞舒伐他汀的調脂療效及CAIMT值變化

表1顯示：治療前，CAIMT增厚組與CAIMT非增厚組比較，血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平無顯著性差異（t=0.261、0.152、0.113、0.319，P>0.05）。治療（6個月）后，CAIMT增厚組（瑞舒伐他汀治療）的血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平變化有顯著性（t=3.37、5.702、4.901、6.411，P<0.01），CAIMT值顯著降低（t=7.902，P<0.01）；常規治療的CAIMT非增厚組血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平無顯著性變化（t=0.363、0.227、0.108、0.214，P>0.05），但CAIMT值顯著升高（t=3.017，P<0.01）。提示瑞舒伐他汀可顯著改善EH患者血脂水平及CAS。

2.3 臨床療效

瑞舒伐他汀治療的CAIMT增厚組，顯效率為73.4%（58/79），有效率為20.3%（16/79），總有效率為93.7%（74/79）；常規治療的CAIMT非增厚組，顯效率為47.0%（23/49），有效率為18.4%（9/49），總有效率為65.4%（32/49）。瑞舒伐他汀治療的CAIMT增厚組顯效率和總有效率均顯著高于CAIMT非增厚組（x2=16.228、19.530，P<0.01）。

3 討論

AS的發生與血管內皮細胞損傷、血脂水平異常有關。高血壓是導致AS的常見病因之一，EH患者血管內存在湍流增多和剪切力增高，導致血管壁的機械牽張力、血管壁側壓力和切應力的變化，血管活性物質（去甲腎上腺激素、血管緊張素Ⅱ等）增多，損傷血管內皮細胞，參與AS的發生發展。EH患者存在的血管內皮細胞損傷及血脂水平異常為EH患者合并AS的致病因素[2]。CAS是全身AS的局部表現，頸動脈的內膜厚度改變早于斑塊的發生，因此，通過監測CAIMT值可判定頸動脈內膜正常、頸動脈內膜增厚和頸動脈斑塊形成，可早期診斷EH患者合并AS、干預AS的進一步發展，以及預測心腦血管事件的發生[14]。本研究61.72%的EH患者CAIMT值>1.0mm，說明EH患者大多存在AS。

EH血管舒縮功能嚴重受損，易誘發心腦血管疾病，且病情不易控制。EH患者體內存在著血管內皮細胞損傷及血脂水平異常，血脂中的LDL-C是粥樣硬化早期階段最重要的脂類因素，可通過損傷血管的舒張功能加劇高血壓[15]。因此，治療原發性高血壓必須安全有效的降低血壓、改善血脂及血管內皮細胞功能。瑞舒伐他汀是一種新型、高效而安全的第7類進入市場的他汀類藥物，為選擇性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，具有強大的降脂作用（降低膽固醇、脂蛋白等）。降脂機制：其可以和HMG-CoA競爭與酶的活性部位，從而阻礙HMG-CoA還原酶的作用，使膽固醇的合成受到抑制，同時可刺激肝細胞表面的低密度脂蛋白（LDL）受體合成增加，加強對LDL的攝取、吸收及分解代謝，降低LDL 含量[16-17]。瑞舒伐他汀能夠有效的降低血液中TC、TG及LDL-C水平，升高HDL-C水平，改善血脂水平，對EH伴CAS患者血脂具有積極的影響，且有較高的有效性[18]。瑞舒伐他汀能夠通過升高內皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性恢復eNOS偶聯，促進一氧化氮（NO）合成與釋放，降低內皮素-1（ET-1）水平，改善血管內皮細胞功能是其發揮抗AS的重要機制[19]；抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）誘導的動脈內皮細胞間粘附分子（ICAM-1）的表達，抑制單核細胞向內皮細胞的粘附、減少動脈膜的巨噬細胞浸潤、減輕炎癥反應、保護內皮功能及改善血管舒張功能，持續穩定地降低血壓[20-21]。本研究證實，CAIMT增厚組經過瑞舒伐他汀治療6個月后，血脂水平得到顯著改善，CAIMT值顯著降低，說明瑞舒伐他汀可顯著改善EH患者血脂水平及動脈粥樣硬化。又瑞舒伐他汀治療CAIMT增厚組的顯效率和總有效率均明顯高于常規治療的CAIMT非增厚組，進一步證實，瑞舒伐他汀治療EH患者的療效顯著。

綜上所述，EH患者大多存在血脂代謝異常及合并動脈粥樣硬化，瑞舒伐他汀可通過改善EH患者血脂水平及血管內皮細胞功能來改善或控制動脈粥樣硬化的發生發展，顯著提高臨床療效。

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（收稿日期：2013-12-13）