新輔助化療聯合中藥治療頭頸部黏膜鱗癌臨床觀察

葛明華 聶喜林 張愛琴 譚 卓 鄭傳銘 徐加杰 趙堅強 韓 春 陳 超 王佳峰

浙江省腫瘤醫院 杭州 310022

新輔助化療聯合中藥治療頭頸部黏膜鱗癌臨床觀察

葛明華 聶喜林 張愛琴 譚 卓 鄭傳銘 徐加杰 趙堅強 韓 春 陳 超 王佳峰

浙江省腫瘤醫院 杭州 310022

目的觀察六君子湯合半夏瀉心湯加減聯合PF方案對頭頸部黏膜鱗癌新輔助化療的減毒增效作用。方法將經病理確診的50例頭頸部黏膜鱗癌患者隨機分為治療組30例和對照組20例。對照組采用PF方案新輔助化療，治療組在PF方案新輔助化療同時加用中藥六君子湯合半夏瀉心湯加減方，兩組均進行2個周期。觀察兩組腫瘤病灶大小、體質量、生活質量、毒副反應、免疫功能、KPS評分、中醫癥狀積分等指標變化。結果兩組均完成2個周期新輔助化療，治療后治療組及對照組白細胞計數、血紅蛋白濃度、血小板計數、腫瘤大小、KPS評分與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05），而中醫癥狀積分僅治療組治療前后差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后兩組中醫癥狀積分差異有統計學意義（P＜0.05），而腫瘤病灶縮小情況兩組間差異無統計學意義（P＞0.05）。結論PF方案聯合六君子湯合半夏瀉心湯加減能減輕頭頸部黏膜鱗癌新輔助化療毒副反應，提高患者耐受能力，輔助化療順利完成。

頭頸部黏膜鱗癌；新輔助化療；六君子湯；半夏瀉心湯

頭頸部鱗狀細胞癌（squamous cell carcinomas of the head and neck，HNSCC）是臨床最常見的頭頸部黏膜鱗癌（head and neck neoplasms），約占全身惡性腫瘤的5%～10%[1-2]。傳統外科手術在頭頸部鱗狀細胞癌治療中占有重要地位，但是多數患者確診時已為中晚期（Ⅲ期或Ⅳ期），單純應用外科手術治療5年生存率只有10%～50%，局部復發及轉移為主要失敗原因[3]。近年來，中晚期頭頸部腫瘤綜合治療越來越受到重視，綜合治療是根據現有治療手段（主要有外科手術治療、放射治療、化學治療、生物靶向治療及中醫中藥治療等）的作用機制及特點，結合腫瘤分期及患者一般情況，制定的多手段執行方案[4]。新輔助化療是指在局部治療（手術或放療）之前給予的全身化療，作為一種新的治療手段應用于局部晚期及巨塊型腫瘤，可縮小局部病灶，減小腫瘤負荷，降低腫瘤的分期，為根治手術創造條件。但化療過程中不可避免的出現一些化療毒副反應，嚴重者可能會導致化療不能進行[5]。本研究采用中醫藥聯合PF方案新輔助化療，觀察其在頭頸部黏膜鱗癌新輔助化療中減毒增效作用。

1 臨床資料

選擇2012年6月—3013年9月我院頭頸外科收治的行PF方案新輔助化療的頭頸部腫瘤患者50例，所有患者均經病理確診，其中喉惡性腫瘤7例，頰部惡性腫瘤1例，口底惡性腫瘤3例，口咽惡性腫瘤7例，軟腭惡性腫瘤1例，舌惡性腫瘤2例，舌根惡性腫瘤3例，下咽惡性腫瘤24例，牙齦惡性腫瘤2例，病理類型均為鱗狀細胞，均為首次治療，無化療禁忌癥。50例隨機分為治療組30例，對照組20例，兩組年齡、體質量、卡氏評分（KPS）、化療前血象、化療前免疫、化療前中醫積分、化療前腫瘤大小、臨床分期均無統計學差異（P＞0.05），見表1。本臨床研究取得本院倫理委員會審核及批準，所有參加臨床研究的患者均簽署知情同意書。

表1 兩組一般情況比較（）

表1 兩組一般情況比較（）

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2 治療方法

對照組行PF方案輔助化療：奈達鉑25mg/m2溶于500mL生理鹽水中緩慢靜滴，滴注時間＞1h，1天1次，連續3天；氟尿嘧啶注射液2500mg/m2溶于300mL5%葡萄糖注射液中，持續泵入，持續120h，上述治療3周重復1次，行2個周期新輔助化療。治療組在對照組PF方案新輔助化療基礎上，加用中藥治療，擬六君子湯合半夏瀉心湯加減：黨參、茯苓、炒白術各15g，黃芩12g，陳皮、半夏各9g，黃連3g，當歸、丹參各15g，大棗5枚。1天1劑，水煎2次，頓服。每次化療前5天開始服用，10天為1個療程，2周期化療共服用2個療程。

觀察指標：觀察治療前后腫瘤病灶大小、體質量、生活質量、毒副反應、免疫功能、KPS評分、中醫癥狀積分等變化。癥狀計分：0分：無癥狀；1分：有癥狀，但患者尚可耐受，尚不影響生活質量；2分癥狀明顯，患者不能耐受，影響生活質量；3分：癥狀嚴重，患者絕對不能耐受，嚴重影響生活質量。中醫證候分級標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]制定，觀察神疲乏力、食欲不振、嘔吐、腹瀉、張口困難、口干、咽喉腫痛、自汗盜汗、心煩失眠、大便異常、舌苔脈象等變化，依據治療前后積分變化情況評定證候療效。

統計學方法：應用SPSS21.0統計軟件，計數資料比較采用卡方檢驗，計量資料比較采用t檢驗，等級資料比較用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1療效標準 2個周期新輔助化療結束后1～2周進行頸部CT或MR進行復查，臨床療效參照實體瘤的療效評價標準（RECIST）[7]判斷。完全緩解（CR）：所有目標病灶消失；部分緩解（PR）：基線病灶長徑總和縮小＞30%；病變穩定（SD）：基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD；病變進展（PD）：基線病灶長徑總和增加＞20%或出現新病灶。

3.2結 果 兩組均完成2個周期新輔助化療，化療程中出現毒副反應經對癥支持治療后好轉，治療組較對照組恢復快，化療結束后1～2周復查后，均接受放療或手術治療。兩組2個周期化療后白細胞、中性粒細胞、血紅蛋白、血小板計數、腫瘤大小及KPS評分與化療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），中醫癥狀積分治療組治療前后比較，差異有統計學意義（P＜0.05），對照組差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組中醫癥狀積分顯著低于對照組（P＜0.05），而體質量、CD4、CD8兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

3.3兩組臨床療效及化療骨髓毒性比較 治療組化療后粒細胞系毒性輕于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），而紅細胞系及巨核細胞系毒性兩組差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。化療結束后，兩組臨床療效比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

4 討論

中醫認為，有形之血不能速生，氣能生血，養血應先補氣，中醫臨床采用益氣扶正的治療方法，在化療前或化療過程中即開始服用補氣生血、健脾補腎為主的中藥，能防治化療引起的毒副反應，對化療過程中出現白細胞、血小板減少有明顯療效[8]。本組結果顯示，治療組及對照組三系均較化療前下降，但治療組三系均值降低少于對照組，但僅粒細胞系對比存在差異。

表2 兩組治療前后各項指標比較（）

表2 兩組治療前后各項指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

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表3 兩組骨髓毒性比較 例

表4 兩組臨床療效比較 例

中醫認為，化療藥損傷人體正氣是產生各種毒副反應的主要原因，扶正是治療化療毒副反應的治本之法，而益氣扶正法是最主要的治療方法。免疫功能低下是腫瘤發生的重要因素，特別是細胞免疫功能下降者尤易患腫瘤[9]。臨床研究表明，中藥輔以術后化療可在一定程度上起到減毒增效的作用，但關于新輔助化療中使用中藥的臨床價值研究報導甚少，本研究根據術前接受新輔助化療的頭頸部腫瘤患者正氣虛弱、邪毒內蘊的特點，將傳統方劑六君子湯合半夏瀉心湯加減作為化療輔藥，方中黨參、白術益氣補中，健脾養胃，培補“后天之本”，增強消化與吸收功能，對改善體質起著至關重要的作用；陳皮、半夏健脾和胃，降逆止嘔，可以增進食欲，減輕嘔吐反應；茯苓健脾化濕；黃連、黃芩苦寒降泄，清熱利濕；當歸、丹參養血活血，全方扶助正氣，培植本元，健脾化濕，調和脾胃，共奏益氣健脾活血、扶正祛瘀之功效[10]，使機體正氣得以恢復，能一定程度上減輕化療毒副反應，間接參與抗癌作用，促使患者順利完成術前化療。本組結果顯示，兩組化療結束后KPS評分及體質量比較無明顯差異，治療組中醫癥狀積分改善優于對照組（P＜0.05），可見中藥治療可在一定程度上緩解化療副反應，保證2個周期新輔助化療的順利完成。治療組CD4比例及CD8比例較對照組降低較少，但差異無統計學意義（P＞0.05），其能否影響免疫功能有待進一步研究。

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Neo-adjuvant Chemotherapy Combined with Herbal Medicine for the Treatment of Head and Neck Mucosal Squamous Cell Carcinoma

GE Minghua,NIE Xilin,ZHANG Aiqing,TAN Zhuo,ZHENG Chuanming,XU Jiajie, ZHAO Jianqiang,HAN Chun,CHEN Chao,WANG Jiafeng.Zhejiang Cancer Hospital,Hangzhou(310022),China

ObjectiveTo investigate the efficacy-increasing and toxicity-decreasing effects of herbal prescription of the six noble herbs plus the revised pinellia on PF regiment for adjuvant chemotherapy of head and neck mucosal squamous cell carcinoma（MSCC）.MethodsFifty pathological diagnostic patients with head and neck MSCC were randomly divided to experimental group（n=30）that was given 2 cycles of PF regiment chemotherapy plus herbal medicine and control group（n=20）that was only given 2 cycles of PF regiment chemotherapy.The efficacy was evaluated after treatment from tumor size,weight,quality of life,side effects,immune function,KPS score,and score of traditional Chinese medicine syndromes.ResultsAll patients

2 cycle chemotherapy.Significant difference was noted in WBC,Hb,PLT,tumor size,and KPS between before and after chemotherapy in both groups（P＜0.05）,and was found in the score of traditional Chinese medicine syndrome only in the experimental group（P＜0.05）.The score of traditional Chinese medicine syndrome showed significant difference between experimental and control groups after treatment（P＜0.05）.Clinical efficacy did not differ between two groups（P＞0.05）.ConclusionThe herbal prescription of the six noble herbs plus the revised pinellia is of help to reduce side effects of chemotherapy in patients with head and neck MSCC treated with PF regiment,improve the patients'tolerance and ensure the accomplishment of chemotherapy.

head and neck mucosal squamous cell carcinoma；neo-adjuvant chemotherapy；six noble herbs；the revised pinellia

2013-08-16

浙江省中醫藥科學研究基金計劃（No.2012ZA023）；浙江省衛生高層次創新人才培養工程項目（No.浙衛發2008-134）