恩度聯合FOLFOX4方案治療中晚期胃癌臨床療效及其對血清腫瘤標志物水平的影響

余飛龍 杭州市蕭山區第一人民醫院消化內科 杭州 311201

恩度聯合FOLFOX4方案治療中晚期胃癌臨床療效及其對血清腫瘤標志物水平的影響

余飛龍 杭州市蕭山區第一人民醫院消化內科 杭州 311201

目的探討恩度聯合FOLFOX4方案對中晚期胃癌的臨床療效及安全性。方法中晚期胃癌53例，隨機分為觀察組31例，對照組22例。對照組采用FOLFOX4方案，觀察組在對照組基礎上加用重組人血管內皮抑制素注射液；比較兩組臨床療效、血清腫瘤標志物變化水平以及不良反應發生情況。結果觀察組有效率顯著高于對照組，兩組間比較差異具有統計學意義（χ2=13.913，P＜0.05）；與對照組比較，觀察組血清CEA、CA50、CA125、CA153、CA199水平顯著降低（P＜0.05）。兩組間不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。結論恩度聯合FOLFOX4方案治療中晚期胃癌有效，不良反應均可耐受，是一種安全有效的治療方案。

中晚期胃癌；腫瘤標志物；恩度；FOLFOX4方案

WHO調查顯示[1]，全球每年新發胃癌患者約100～150萬人，其中中國占40%以上，大多數患者一旦確診即為中晚期。手術是胃癌患者首選治療方法，但中晚期胃癌患者多存在浸潤、轉移等非手術指征，術后復發率高[2]。以草酸鉑為主的FOLFOX4方案治療胃癌有效率較高[3]。我院近2年采用重組人血管內皮抑制素注射液（恩度）聯合FOLFOX4方案治療中晚期胃癌，取得滿意效果，現將治療經驗總結如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年9月—2012年9月我院收治的53例中晚期胃癌患者為研究對象，男32例，女21例，年齡21～77歲，平均（46.8±12.1）歲。病理類型：低分化腺癌27例，高分化腺癌14例，未明確分化12例。將53例按照隨機數字表法分為觀察組31例，男17例，女14例，年齡19～76歲，平均（45.9±11.7）歲；低分化腺癌16例，高分化腺癌8例，未明確分化7例。對照組22例，男15例，女7例，年齡23～77歲，平均（46.9±13.2）歲；低分化腺癌11例，高分化腺癌6例，未明確分化5例。兩組性別構成、年齡、病理類型、血清腫瘤標志物水平等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標準[4]①經組織學或病理證實為中晚期胃癌；②東部腫瘤協會（ECOG）的身體狀況評分（PS）0～2分；③KPS評分≥60分；④預計生存期≥3個月；⑤具有1個及以上可測量的病灶；⑥所有患者均有可評價腫瘤；⑦通過醫院倫理委員會批準，并得到患者及家屬同意，并簽署知情同意書。

1.3排除標準[5]①肝、腎功能異常或血常規異常患者；②有嚴重并發癥如消化道出血、胃穿孔或梗阻性黃疸者；③顱腦轉移或其他心肺疾病者。

1.4治療方法 對照組采用FOLFOX4方案（奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶）：奧沙利鉑85mg/m2，靜脈滴注，1天1次；亞葉酸鈣200mg/m2，靜脈滴注，1天1次；5-FU 400mg/m2，1天1次，靜脈推注，第3天始600mg/m2，持續靜脈滴注維持42h，治療3周為1個療程。觀察組在對照組基礎上加用重組人血管內皮抑制素注射液（商品名：恩度）7.5mg/m2溶于500mL生理鹽水，靜脈滴注，1天1次，與化療同時給藥，2周為1個療程。化療前給予西咪替丁300mg口服，地塞米松5mg靜脈滴注，苯海拉明50mg靜脈推注，進行預處理。必要時予昂丹司瓊8mg止吐。

1.5觀察指標及檢測方法 化療前及化療3周后檢測血清腫瘤標志物，包括癌胚抗原（CEA）、糖類抗原50（CA50）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）、糖類抗原199（CA199）。所有檢測均采用放射免疫分析法，試劑盒均購自北京雅安達生物技術有限公司，所有操作按照說明書進行。

1.6統計學方法 應用SPSS16.0軟件進行統計分析，計量資料均用（） 表示，采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，α=0.05，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1療效標準 參考實體瘤的療效評價標準（RECIST標準)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、病情進展（PD）；其中有效率（RR）為（CR+PR）/n×100%。不良反應按照WHO標準進行評價，分為0～Ⅳ級。

2.2兩組近期療效 治療3個月，觀察組CR 4例，PR 14例，有效率58.06%；對照組CR 1例，PR 6例，有效率31.82%。觀察組有效率高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（χ2=13.913，P＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較 例

2.3兩組血清腫瘤標志物變化比較 治療前兩組血清腫瘤標志物水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組血清腫瘤標志物水平均顯著降低（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組血清CEA、CA50、CA125、CA153、CA199水平降低更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物變化比較（）

表2 兩組血清腫瘤標志物變化比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

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2.4不良反應 兩組胃腸道反應和骨髓抑制發生率較高，對照組惡心嘔吐發生率50.00%（11/22），觀察組為54.84%（17/31）；對照組白細胞計數下降發生率63.64%，血小板計數下降發生率50.00%，觀察組分別為67.74%、45.16%。兩組間相比，各不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較 例

3 討論

調查顯示[6]，約有70%以上的胃癌患者在確診時因進展而錯過最佳手術時機；且約有75%的手術切除患者治療后復發。全身化療是治療中晚期胃癌的主要方法，但患者化療后中位生存期僅為10個月左右[7]。1970年代，Folkman提出了腫瘤的生長與腫瘤血管的形成密切相關，并發現新生血管在腫瘤的浸潤、轉移中起到重要作用，該觀點受到廣大學者的關注，并在此基礎上進行了大量的研究，并成功研制出抑制腫瘤血管生成的藥物，如重組人血管內皮抑制素、貝伐單抗等，均取得較滿意效果。

恩度是我國自主研發的抗腫瘤血管形成藥物，基礎研究證實[8]，恩度可通過與內皮細胞的結合，抑制內皮細胞遷移；可激活內皮細胞的凋亡機制，發揮對腫瘤血管形成的拮抗作用。動物實驗證實[9]，恩度聯合化療對小鼠腫瘤的抑制和凋亡作用顯著高于單獨化療。研究發現[10]，胃癌組織中的血管密度、血清VEGF以及內皮抑素的水平與患者的生存期密切相關，提示抗腫瘤血管形成藥物可以作為胃癌治療的方向。基于此，我們采用恩度聯合FOLFOX4方案治療中晚期胃癌，觀察組短期療效有效率顯著高于對照組（58.06% vs31.82%）。觀察組治療后血清CEA、CA50、CA125、CA153、CA199水平顯著降低，并優于對照組（P＜0.05），推測可能與腫瘤細胞殺滅數量增加和抑制腫瘤血管的形成有關，進一步證實恩度聯合FOLFOX4方案可以顯著抑制腫瘤細胞的活性。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），兩者聯合并未增加治療風險。

綜上所述，恩度聯合FOLFOX4方案治療中晚期胃癌有一定臨床效果，不良反應均可耐受；但是由于本研究樣本量較少，且尚未完成遠期隨訪，因此需要進一步研究證實。

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Clinical efficacy of Endpstar Combined with FOLFOX4 Regimen in Treatment of Advanced Gastric Cancer and its Effect on Serum Tumor Markers

YU Feilong. Department of Gastroenterology,Hangzhou Xiaoshan First People's Hospital,Hangzhou(311201),China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of Endostar combined with FOLFOX4 regimen for advanced gastric cancer.MethodsFifty-three cases of advanced gastric cancer treated in our hospital were randomly assigned to receive recombinant human endostatin injection（Endostar）plus FOLFOX4 regimen（n=31）or FOLFOX4 regimen monotherapy（n=22）.The clinical efficacy,levels of serum tumor marker,and the incidence of adverse events were compared between two groups.ResultsThe effective rate in patients receiving Endostar plus FOLFOX 4 regimen was significantly higher than that in patients receiving FOLFOX4 regimen monotherapy（58.06% vs 31.82%,χ2=13.913,P＜0.05）.The levels of serum CEA,CA50,CA125,CA153,and CA199 were lower in En dostar-treated patients as compared with those treated by FOLFOX4 regimen monotherapy（P＜0.05）.No significant difference in adverse events was found between two groups（P＞0.05）.ConclusionEndostar combined with FOLFOX4 regimen can effectively reduce progression of advanced gastric cancer and can be well tolerated by patients.

advanced gastric cancer；tumor markers；endostatin；FOLFOX4 regimen

2013-09-02