不同劑量黃體酮治療無排卵性月經失調的療效比較

王天紅

[摘要] 目的 探討無排卵性月經失調臨床治療中孕激素黃體酮不同劑量的臨床效果與安全性。方法 選取我院婦科門診2010～2012年診治的無排卵性月經失調患者48例，隨機分為4組，劑量分別為10、20、30、40mg，對比4組患者的臨床效果與不良反應。結果 治療3個月后4組患者治療有效率相比不存在顯著差異，停藥出血量與持續時間不存在顯著差異，不良反應發生率無明顯差異。4組患者治療后子宮內膜厚度相比治療前均明顯減少，組間差異不顯著。結論 無排卵性月經失調治療中每天10～40mg均能夠取得明顯的治療效果，停藥出血有效率較高，安全性較高，可以采用低劑量藥物治療方案。

[關鍵詞] 黃體酮；無排卵；月經失調；劑量

[中圖分類號] R711.75 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）05-94-03

女性月經周期的正常形成需要體內雌性孕激素維持在正常的水平，孕激素的缺乏或者紊亂都可能導致月經失調的發生。在排卵存在障礙的情況下，孕激素水平無法維持，可能導致子宮內膜不能脫落，從而導致月經的不規律，這種臨床表現被稱為無排卵性月經失調[1]。臨床治療的主要方法為口服孕激素，治療方法簡單且不良反應較小。本文通過不同劑量黃體酮治療無排卵性月經失調的臨床資料，探討孕激素治療方案的最佳劑量。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2012年12月我院婦科門診診治的無排卵性月經失調患者48例，其均符合無排卵性月經失調的臨床診斷標準，患者年齡20～50歲，停經時間在2個月以上，初診行血清孕酮檢測低于9.51nmol/L，行B型超聲診斷測定子宮內膜厚度在0.5cm以上；排除黃體酮藥物禁忌癥的患者，排除合并心肝肺腎功能性障礙、合并子宮器質性病變或子宮內膜癌的患者，排除就診前1個月內應有其他類型黃體酮藥物治療的患者[2-3]。所有患者均簽訂知情同意書。以隨機數字表法將患者盲分為4組，A組患者每日黃體酮藥物劑量為10mg，B組患者每日黃體酮藥物劑量為20mg，C組患者每日黃體酮藥物劑量為30mg，D組患者每日黃體酮藥物劑量為40mg。以統計學軟件將4組患者各項一般資料進行兩兩比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

所有患者選擇藥物均為安宮黃體酮（上海信誼天平藥業有限公司，H31020976）。A組患者每晚以安宮黃體酮片口服，每次10mg；B組患者早晚以安宮黃體酮片口服，每次10mg；C組患者早晚以安宮黃體酮片口服，每次15mg；D組患者早晚以安宮黃體酮片口服，每次20mg。

1.3 觀察指標

在首次發藥時對患者進行首次訪視，發放月經卡；在藥物治療7d時進行再次訪視，統計藥物應用的不良反應；在月經干凈之后的5～7d進行第3次訪視，完成復查與月經開的回收。統計藥物不良反應以及患者的治療依從性，同時對患者停藥后出血率、出血量、出血持續時間進行記錄，復查時行彩色超聲檢查，測量子宮內膜厚度。

1.4 療效評價標準[4]

根據參考文獻制定療效評價標準，將療效分為3級。顯效：停藥后存在出血，以月經卡進行出血量評估，月經量正常，復查時子宮內膜厚度正常。有效：停藥后存在出血，月經量低于正常值，復查時子宮內膜厚度相比治療前顯著減少但未恢復正常。無效：停藥后不存在出血，子宮內膜為脫落。總有效率為顯效率與有效率之和。

1.5 統計學處理

本組數據采用SPSS15.0軟件包進行處理，計數資料比較采用x2檢驗，計量指標采用（）表示，組間比較進行F檢驗，均以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

治療3個月后4組患者的臨床治療效果統計，見表1。各組顯效率、有效率與總有效率差異均無統計學意義（P>0.05）。

2.2 停藥出血情況與子宮內膜厚度

兩組患者停藥出血情況與子宮內膜厚度，見表2。各組出血量與出血持續時間無明顯差異，治療前4組患者子宮內膜厚度不存在明顯差異，治療后子宮內膜厚度均相比治療前明顯減少，而組間差異不具有統計學意義（P>0.05）。

2.3 不良反應

4組患者僅存在頭暈、惡心、腹痛等輕微不良反應，均在停藥后自行消失。A組不良反應1例（8.33%）， B組不良反應2例（16.67%），C組不良反應2例（16.67%），D組不良反應3例（25.00%），4組不良反應比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

無排卵性月經失調是指由于調節生殖的神經內分泌系統功能紊亂所造成的不正常月經。由于雌激素水平下降，不足以支持子宮內膜時，則子宮內膜發生脫落而陰道出血[5]。由于缺乏孕激素的作用，不能抑制子宮內膜中酸性黏多糖的合成，酸性黏多糖持續存在或增加，使子宮內膜不易完全脫落，而不完整的剝脫又阻礙了子宮內膜的迅速再生，故造成不規則出血，且持續時間長[6]。另外，當雌孕激素水平低下時，子宮內膜中的溶酶體膜的通透性增加，釋放出水解酶，使子宮內膜易于剝離脫落；而雌激素水平較高時，則子宮內膜不易脫落，以致出血時間長[7-8]。缺乏孕激素的支持，子宮內膜中螺旋動脈發育不良，破裂后即不能很好地修復，可引起子宮出血過多。安宮黃體酮是孕酮激素的一種，能夠有效促進子宮內膜由增生期向分泌期的轉變，能夠加速子宮內膜的蛻膜樣改變，從而逐漸萎縮直至完全脫落，起到保護子宮內膜的功效，并有效控制出血量，調整月經正常改變[9]。在臨床治療中黃體酮對無排卵性月經失調的臨床療效已經能夠明確，而在應用劑量中的爭議較大，不能夠得到統一[10-11]。

本次臨床研究表明，每天10、20、30、40mg安宮黃體酮的藥物治療，均能夠實現停藥后出血的有效性，總有效率均在90%以上，且組間差異不顯著。而以B型超聲對治療前后的子宮內膜厚度進行測量，治療后4種劑量均能夠有效減少子宮內膜厚度，而組間差異不顯著。這兩點能夠充分說明，黃體酮每天劑量從10～40mg均能夠實現無排卵性月經失調的有效治療，達到滿意的臨床療效。有臨床研究探究子宮內膜厚度、孕激素用量及出血量的關系中，證實月經卡評分僅有26.5%的患者與用藥前子宮內膜厚度有關。因此，在無排卵型月經失調患者行孕激素治療過程中，在孕激素達到足夠的劑量后，子宮內膜厚度在滿足一定條件時，撤藥性出血的發生應該與子宮內膜的修復能力、內膜病變、機體凝血及纖溶機制等有一定關系。本次臨床研究結果中，10mg與20mg劑量的患者中分別存在1例停藥后無出血情況，其他兩組則均實現停藥后出血的效果。其他文獻報道中，黃體酮劑量相近的研究結果與本次臨床研究一致[13-15]。有臨床研究表明，黃體期不足9d的患者依舊為月經失調，因此在無排卵月經失調治療中治療周期較為重要，大多數研究證明需要10d以上[12]。本次臨床研究中治療時間均在10d以上，而在這個標準下，每天10mg劑量能夠獲得與40mg劑量相近的治療效果。因此，每天10～40mg的黃體酮劑量均能夠有效治療無排卵性月經失調，實現有效的停藥后出血效果，而低劑量藥物能夠實現相近的效果，應當盡量選擇劑量較低的治療方案。

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（收稿日期：2014-01-14）