培美曲塞與吉西他濱聯合卡鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的安全性和有效性臨床研究

吳雪婷 潘學兵 丁少波 萬惠青

[摘要] 目的 分析比較培美曲塞與吉西他濱聯合卡鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效和不良反應，探討方案的可行性。方法 收集我院新院（2011年5月～2012年11月）收治的晚期經病理學證實的非小細胞肺癌患者37例，按治療方案隨機分為兩組：A組19例，采用培美曲塞聯合卡鉑方案；B組18例，采用吉西他濱聯合卡鉑方案?；?周后進行療效評價及不良反應評價。結果 （1）A組ORR及DCR與B組比較差別不大，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。（2）A組PFS高于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。1年總生存率與B組比較差異無統計學意義（P>0.05）。（3）A組副反應發生率低于B組，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。結論 培美曲塞聯合卡鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的療效與吉西他濱聯合卡鉑的療效相近，且耐受性較好，患者依從性明顯提高，可以推廣應用于臨床。

[關鍵詞] 培美曲塞；吉西他濱；卡鉑；非小細胞肺癌

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）05-209-03

肺癌是全球發病率及死亡率最高的惡性瘤，非小細胞肺癌（non-small cell lung canner，NSCLC）占肺癌的80%～85%。僅有20%～30%左右的患者可以手術切除，絕大多數是晚期患者需要接受化療或/和放射治療或靶向治療[1]。臨床上吉西他濱聯合鉑類方案為目前治療晚期NSCLC最常用的一線化療方案，其中吉西他濱+順鉑治療為常用的方案，可以提高患者的遠期生存率[2]。但該方案常見的不良反應為惡心嘔吐及腎功能損害等，很多患者因不能耐受而依從性下降，影響進一步的治療。而培美曲塞+順鉑方案的毒副反應明顯低于吉西他濱+順鉑，提高了患者的生活質量及耐受性，在進展期肺癌中顯示了其優越性[3]。為進一步探討培美曲塞+卡鉑是否更優越于吉西他濱+卡鉑，我院在2011年5月～2012年11月采用培美曲塞和吉西他濱分別與卡鉑聯合治療晚期NSCLC患者，對比兩種方案的療效、不良反應及患者的耐受性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2011年5月～2012年11月我院收治的NSCLC患者共37例，其中男23例，女14例，年齡32～73歲，平均（53.1±8.7）歲。對符合標準的患者采用數字隨機分組法分為兩組，A組和B組，分組方法：因新發患者入院為隨機性，依入院順序排為A組和B組，如第一個患者為A組，第二個患者就排為B組，依次類推。A組患者19例，B組患者18例，兩組患者在性別、年齡等一般資料方面差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2 入選標準

組織學或細胞學確定的NSCLC，包括腺癌、細支氣管肺泡癌、大細胞癌；性別不限，年齡>18歲；ECOGps：0～1。排除合并有小細胞肺癌、鱗腺癌患者；預期壽命大于12周；既往未接受任何系統抗腫瘤治療；局部進展期或轉移性NSCLC有可評價病灶；腦轉移需為無癥狀腦轉移，即無顱內高壓，無惡心嘔吐，無頭痛，無癲癇發作，無認知和情感障礙，能夠依從研究和隨訪程序。排除標準：任何不穩定系統性疾??；進行過系統抗腫瘤治療，有腦轉移癥狀；哺乳期婦女；血紅蛋白小于8g/dL，粒細胞計數小于1.5×109/L，血小板計數小于75×109/L，血清肌酐大于正常值上限的1.5倍，或肌酐清除率小于50mL/min。

1.3 方法

A組：培美曲塞（0.5g/瓶，Lilly France，進口藥品注冊證號H20110035，批號A805881D）500mg/m2+卡鉑AUC=5，化療3周。B組：吉西他濱（200mg/支，Eli Lilly And Company，進口藥品注冊證號H20110535，批號A795451C）1000mg/m2+卡鉑AUC=5，兩組均在化療前1周補充維生素B12 1000μg/次，7d/次，葉酸350～1000mg/（次·d），連續服到培美曲塞化療結束后21d。在用藥的前1d、當天和后1d，口服地塞米松4mg/次，bid?；熎陂g常規水化和利尿。

1.4 療效及不良反應評價標準

所有患者在化療2周期后均復查胸部（CT或MRT），測量客觀病灶，按照RECIST實體瘤標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）；客觀緩解率（ORR）=CR+PR；疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD；不良事件的描述，包括骨髓抑制（白細胞減少、中性粒細胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少）、乏力、惡心嘔吐、食欲下降、發熱、皮疹、肝腎功能異常等。

1.5 統計分析

數據采用SPSS17.0統計學軟件分析，計量資料用（）表示，兩組比較采用t檢驗，計數資料用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

A組ORR及DCR與B組比較差別不大，兩組差異無統計學意義（x2=0.851、0.496，P>0.05）。見表2。

2.2 兩組生存情況比較

A組的無進展生存期（PFS）為10.5個月（95%CI：7.185～13.402），B組為8.1個月（95%CI：6.263～11.794），A組高于B組，差異有統計學意義（t=3.173，P<0.05）。A組的1年總生存率與B組比較差異無統計學意義（63.16% vs 61.11%，x2=1.935，P>0.05）。

2.3 兩組不良反應發生情況比較

A組共有10例患者有不良反應發生，發生率為52.63%，B組共有17例患者有不良反應發生，發生率為94.44%，兩組差異有統計學意義（x2=4.285，P<0.05），其中胃腸道反應、皮疹、免疫力低下、肝功能異常發生率差異有統計學意義（P<0.05），而兩組骨髓抑制發生率差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

目前肺癌是全世界發病率及死亡率最高的腫瘤[4]，在我國的發病率也有逐年升高的趨勢。在肺癌病理類型中非小細胞肺癌所占比例約為80%，在就診時部分患者已經不適合采用手術切除治療，對

該類患者的治療主要依靠以化療為主的綜合治療使其局部復發率及遠處轉移率降低，臨床緩解率提高，生存期延長，也有利于生活質量的提高，并且經治療后部分患者能獲得手術的機會[5-7]。但是大部分患者仍然預后不理想，5年生存率較低，中位生存時間較短[8]。因此對局部晚期NSCLC患者來講，合適的治療方案的選擇對療效的提高及相關副作用的降低均有重要的意義。

采用第3代新藥含鉑方案治療非小細胞肺癌與老的化療方案比較療效雖然有所改善，但是緩解率仍然較低，在一線化療后絕大部分患者迅速復發。吉西他濱為細胞周期特異性抗代謝類藥物，主要作用于S期細胞，在一定的條件下吉西他濱可以阻止G1期向S期進展[5，9]。“吉西他濱+順鉑”為晚期非磷非小細胞肺癌標準一線化療方案，它能使患者的遠期生存率提高，臨床有報道表明患者對卡鉑的耐受性由于順鉑，能使患者的抗腫瘤治療依從性提高。培美曲塞是一種新型的多靶點抗代謝類抗腫瘤藥物[10]，是在經典的抗代謝類藥物甲氨蝶呤及氟尿嘧啶基礎上研制而成的，能使胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶及甘氨酰胺核苷甲酰基轉移酶的活性受到抑制，從而降低嘌呤及腫瘤細胞嘧啶合成，使腫瘤細胞DNA的合成受到影響，抑制腫瘤的生長[11]。該藥物有較好的耐受性，治療非小細胞肺癌效果較為明顯。本次結果表明，A組ORR、DCR、1年總生存率與B組比較差別不大，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。A組PFS高于B組，不良反應發生率低于B組，除骨髓抑制外，培美曲塞聯合卡鉑不良反應發生率顯著低于吉西他濱組，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。說明培美曲塞+卡鉑與吉西他濱+卡鉑方案治療晚期非小細胞肺癌效果相近。該結果與王智輝等[5]的研究結果一致。

綜上所述，培美曲塞+卡鉑與吉西他濱+卡鉑方案均可作為治療晚期非小細胞肺癌的有效方案，但培美曲塞安全性更高，患者更易于接受。

[參考文獻]

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[11] 張德耕，趙晨星，黃俊星，等.培美曲塞二鈉聯合卡鉑與吉西他濱聯合卡鉑治療中晚期非小細胞肺癌的臨床對比研究[J].中國醫院用藥評價與分析，2010，10（11）：1018-1020.

（收稿日期：2014-01-21）