桂枝加葛根湯對椎動脈型頸椎病患者血清一氧化氮與內皮素水平的影響及療效觀察

居建偉+羅開濤

[摘要] 目的 探討桂枝加葛根湯對椎動脈型頸椎病患者血清一氧化氮（NO）與內皮素（ET）水平的影響及療效觀察。 方法 將82例椎動脈型頸椎病患者隨機分為觀察組和對照組。兩組患者均常規予頸椎牽引治療。觀察組患者在此基礎上加用桂枝加葛根湯加減口服，1劑/d，連用14 d。觀察并比較兩組治療前后血清NO和ET水平的變化，并進行臨床療效分析。 結果 治療14 d后，兩組患者血清NO水平較治療前均明顯下降（P<0.01或P<0.05），血清ET水平較治療前均明顯上升，且觀察組的下降或上升值均較對照組變化更明顯（P<0.05）；且觀察組的臨床總有效率為92.68%，明顯高于對照組的75.61%（χ2 =4.48，P<0.05）。兩組患者治療期間未發生明顯的藥物不良反應。結論 桂枝加葛根湯治療椎動脈型頸椎病具有較好療效，安全性較好，作用與其能降低血清NO水平、升高血清ET水平、保護與調節患者血管內皮功能紊亂密切相關。

[關鍵詞] 椎動脈型頸椎病；桂枝加葛根湯；一氧化氮；內皮素

[中圖分類號] R274.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）17-0072-04

Influence and curative effect observation of ramuli cinnamomi decoction added with puerariae on serum nitric oxide（NO） and endothelin （ET） levels of patients with vertebral artery type of cervical spondylosis

JU Jianwei LUO Kaitao

Needle Fractures Center，Jiaxing Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province， Jiaxing 314001，China

[Abstract] Objective To discuss influence and curative effect observation of Ramuli Cinnamomi Decoction Added with Puerariae on serum nitric oxide（NO） and endothelin（ET） levels of patients with vertebral artery type of cervical spondylosis. Methods A total of 82 cases of patients with vertebral artery type of cervical spondylosis were divided into observation group and control group at random. The patients in two groups were given cervical traction. The patients in observation group were additionally given Ramuli Cinnamomi Decoction Added with Puerariae though the mouth by addition and subtraction， one dose daily for 14 days. The changs of serum NO and ET levels of patients in two groups were observed and compared before and after treatment， and the clinical curative effect analysis was carried on as well. Results After 14 days medical treatment，serum NO levels of patients in two groups were obviously declined than before（P<0.01 or P<0.05），while ET level were obviously rose， and the declining or rising rate in observation group were much higher than that in control group（P<0.05）. The total clinical efficiency of patients in observation group was 92.68%， which was much higher than that in control group （75.61%）（χ2 =4.48，P<0.05）. There werent obviously adverse drug reactions during treatment in two groups. Conclusion Ramuli Cinnamomi Decoction Added with Puerariae has reliable curative effect and safety on vertebral artery type of cervical spondylosis， whose mechanism of action has close effect on reducing serum NO level， rising serum ET level，and protecting and adjusting vascular endothelial dysfunction.endprint

[Key words] Vertebral artery type of cervical spondylosis； Ramuli cinnamomi decoction added with puerariae； Nitric oxide （NO）； Endothelin （ET）

椎動脈型頸椎病是由于各種原因導致的椎-基底動脈供血不足，引起頭暈、耳鳴、惡心、嘔吐等臨床綜合征，需予以積極的干預治療[1]。椎動脈型頸椎病的發病相對較復雜，近年來研究發現血管內皮功能損傷或內皮功能紊亂在椎動脈型頸椎病的發病過程中起極其重要的作用，其中一氧化氮（NO）、內皮素（ET）是目前評估血管內皮功能的主要血清學指標，參與椎動脈型頸椎病的發病過程[2]。桂枝加葛根湯出自《傷寒論》，具有發表解肌、生津通絡的臨床作用，治療椎動脈型頸椎病具有較好的臨床療效，但其對椎動脈型頸椎病治療的具體作用機制尚不完全明了[3，4]。本研究觀察了桂枝加葛根湯對椎動脈型頸椎病患者血清NO和ET水平的影響，并進行臨床療效觀察，探討桂枝加葛根湯對椎動脈型頸椎病患者血管內皮細胞的改善與保護作用。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月～2013年4月在我院骨傷科門診就診的椎動脈型頸椎病患者82例。納入標準：①均符合第2屆頸椎病專題座談會制定的椎動脈型頸椎病的診斷及分型的相關標準[5]；②均有猝然發作的頭痛、頭暈和耳鳴等臨床癥狀，伴有頸性眩暈等典型的臨床表現；③均行頸椎正側立及雙斜位檢查提示頸椎生理曲度變直或消失，頸椎骨質增生和退行性變，部分椎間孔變窄，且椎動脈扭曲試驗（+）；頸椎CT示頸椎增生鈣化、椎管狹窄、椎體后緣骨贅等形成。排除標準：①眼源性和耳源性眩暈，神經官能癥及顱內腫瘤等病變；②高血壓、高脂血癥、冠心病、惡性腫瘤、腦梗死、周圍血管病等影響血管內皮功能等疾病；③神經根型、脊髓型、交感神經型和混合型頸椎病；④嚴重的心、肝、腎等重要臟器功能障礙。采用隨機數字表將所選患者分為觀察組（n=41）和對照組（n=41）。兩組在性別構成、年齡分布、病程、病情程度和病因分類等方面比較差異不明顯（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究方案經我院倫理委員會批準，納入前所有患者均簽署了知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法[6]

兩組患者均常規予以頸椎牽引治療，患者常規取坐位，取枕-頜式間歇牽引法，枕-頜式牽引角度為前屈5°，牽引重量為6～15 kg，每次持續20～30 min，1次/d。觀察組在此基礎上加用桂枝加葛根湯加減口服。方藥基本組成：葛根25 g，白芍和桂枝各12 g，甘草6 g，生姜9 g，大棗3枚，并隨癥進行加減。1劑/d，水煎取汁300 mL，分早晚兩次口服，連用14 d。對照組除不使用桂枝加葛根湯加減口服外其余治療基本與觀察組相一致。觀察兩組患者治療前和治療14 d后血清NO和ET水平的變化，并比較其療效及不良反應。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清NO和ET水平的測定 采集空腹靜脈血3～5 mL，靜置20～30 min，2500 r/min離心分離出上層血清，將血清分裝后置于-80℃冰箱凍存保管。采用放射免疫法（試劑盒由北京科美生物技術公司提供）測定血清ET水平，采用硝酸還原酶法（試劑盒由南京建成生物公司提供）測定血清NO水平。

1.3.2 療效評估標準[7] 痊愈：治療14 d后患者的臨床癥狀和體征均完全消失，能從事日常的生活和工作；頸椎X線檢查示頸椎生理弧度無明顯異常，TCD示椎動脈血供無明顯異常。顯效：治療14 d后患者的臨床癥狀和體征較治療前大部分消失，基本能從事日常生活和工作，勞累后偶有輕度眩暈，頸椎X線片檢查示頸椎生理曲線較治療前明顯改善，TCD示椎動脈血供基本恢復正常。有效：治療14 d后患者的少部分臨床癥狀及體征較治療前有所改善，能從事日常生活和工作，稍有一定影響，頸椎X線檢查示頸椎生理弧度較治療前明顯好轉，TCD示椎動脈血供輕度異常。無效：治療14 d后患者的臨床癥狀、體征、頸椎X線和TCD檢查均未達上述診斷標準。以痊愈率、顯效率和有效率總和合計為總有效率。

1.4 統計學方法

應用SPSS18.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組內和組間比較分別采用配對t檢驗和成組t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，檢驗水準α為0.05。

2結果

2.1 兩組患者治療前后血清NO和ET水平的變化

兩組患者治療前血清NO和ET水平比較差異不明顯（P>0.05）。治療14 d后，兩組血清NO水平均明顯下降（對照組內比較t=2.21、2.40，P<0.05或觀察組內比較t=2.89、3.02，P<0.05），血清ET水平均明顯上升，且觀察組下降或上升值較對照組更明顯（t=2.18、2.32，P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清NO和ET水平的比較（x±s，n=41）

注：與同組患者治療前相比，*P<0.05，**P<0.01，與對照組治療后相比，▲P<0.05

2.2 兩組患者治療后的效果比較

治療14 d后，觀察組臨床總有效率為92.68%，明顯高于對照組的75.61%（χ2=4.48，P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后的臨床療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3兩組患者治療中不良反應分析

兩組患者治療中無明顯不良反應，治療前后復查血尿常規、肝腎功能均無明顯的異常損傷。

3討論

椎動脈型頸椎病的發病機制較復雜，迄今國內外尚未完全研究清楚，主要原因是患者的頸椎發生退行性改變或椎間孔發生變形、狹窄，引起患者的脊柱內外平衡發生失調，壓迫和刺激椎動脈及椎神經，出現椎基底動脈供血不全的臨床狀態[8]。研究已證實，血液流變學異常在椎動脈型頸椎病引起的椎基底動脈供血不足的發病機制中起極其重要的作用，特別是血瘀狀態伴隨椎動脈型頸椎病的發生發展的全過程[9，10]。已知血瘀癥與血管內皮細胞功能存在一定相關性，血管內皮細胞功能受損和內皮細胞功能紊亂與椎動脈型頸椎病發病中的血瘀狀態密切相關[11，12]。大多數學者認為血管內皮細胞形態結構的損傷是椎動脈型頸椎病形成的重要原因，其中NO和ET指標是目前研究較多、較活躍的反映血管內皮功能的因子[13，14]。NO和ET分別是血管內皮分泌的一種血管舒張和收縮劑，是一對反映血管內皮功能的拮抗因子，NO的釋放減少或活性下降以及ET釋放增加或活性上升是血管功能障礙形成的原因之一。椎動脈型頸椎病患者由于頸椎退變椎動脈受壓，血管壁壓力增加引起血管內皮缺血缺氧，釋放ET明顯增加及NO明顯減少，使椎動脈發生持續收縮，當椎動脈持續收縮超過人體的代償能力時，就造成椎-基底動脈供血不足，從而出現一系列椎動脈型頸椎病的臨床癥狀[15，16]。可見NO和ET這對拮抗因子在椎動脈型頸椎病發病中的重要作用。因此，通過藥物干預或調節血清NO和ET水平、保護患者的血管內皮功能是目前治療椎動脈型頸椎病的新途徑[17]。endprint

祖國醫學認為，椎動脈型頸椎病屬中醫的“眩暈”“頭痛” 等范疇。由于本病患者多因頸部軟組織的慢性勞損和椎間盤的退變、頸椎進行性退變導致椎動脈受壓，使椎動脈局部血供發生障礙，引起氣血運行不暢，即腎氣虛為本，血瘀為標[18，19]。桂枝加葛根湯實為《傷寒論》中葛根湯去麻黃而成，方中葛根為君藥，具有除痹止痛、活血化瘀的作用，輔以桂枝溫陽通脈，白芍產生益陰斂營、化痰通絡作用，與姜棗配合，從而能調和營衛，甘草調和諸藥，對椎動脈型頸椎病患者的椎動脈血流改善有顯著效果[20]。曾慶強等[21]研究發現桂枝加葛根湯治療椎動脈型頸椎病的療效良好，加快患者病情緩解，對患者的椎動脈血流具有顯著的改善效果，無明顯的不良反應，安全性較好。李青等[22]研究也發現桂枝加葛根湯治療頸椎病的療效及安全性較好，能明顯改善其臨床癥狀，是治療頸椎病安全有效的方劑。本研究結果發現，治療14 d后，觀察組血清NO水平下降及血清ET水平上升幅度較對照組更明顯，且觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，兩組治療無明顯不良反應。提示桂枝加葛根湯治療椎動脈型頸椎病具有良好的療效及安全性，作用機制可能與其能降低血清NO水平、升高血清ET水平、調節患者血管內皮功能紊亂、保護與調節患者血管內皮功能紊亂密切相關。我們認為桂枝加葛根湯通過緩解椎動脈受壓，減輕血管壁壓力，改善血管內皮血供，減少ET釋放及增加NO的合成，降低血清NO水平，升高血清ET水平，糾正血管內皮功能紊亂，從而保護與調節患者血管內皮功能紊亂，使收縮椎動脈舒張，改善椎-基底動脈供血，緩解患者的臨床癥狀及體征[23，24]。

總之，桂枝加葛根湯治療椎動脈型頸椎病具有良好的療效及安全性，作用與其能降低血清NO水平、升高血清ET水平、保護與調節患者血管內皮功能紊亂密切相關。

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（收稿日期：2013-12-10）endprint

祖國醫學認為，椎動脈型頸椎病屬中醫的“眩暈”“頭痛” 等范疇。由于本病患者多因頸部軟組織的慢性勞損和椎間盤的退變、頸椎進行性退變導致椎動脈受壓，使椎動脈局部血供發生障礙，引起氣血運行不暢，即腎氣虛為本，血瘀為標[18，19]。桂枝加葛根湯實為《傷寒論》中葛根湯去麻黃而成，方中葛根為君藥，具有除痹止痛、活血化瘀的作用，輔以桂枝溫陽通脈，白芍產生益陰斂營、化痰通絡作用，與姜棗配合，從而能調和營衛，甘草調和諸藥，對椎動脈型頸椎病患者的椎動脈血流改善有顯著效果[20]。曾慶強等[21]研究發現桂枝加葛根湯治療椎動脈型頸椎病的療效良好，加快患者病情緩解，對患者的椎動脈血流具有顯著的改善效果，無明顯的不良反應，安全性較好。李青等[22]研究也發現桂枝加葛根湯治療頸椎病的療效及安全性較好，能明顯改善其臨床癥狀，是治療頸椎病安全有效的方劑。本研究結果發現，治療14 d后，觀察組血清NO水平下降及血清ET水平上升幅度較對照組更明顯，且觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，兩組治療無明顯不良反應。提示桂枝加葛根湯治療椎動脈型頸椎病具有良好的療效及安全性，作用機制可能與其能降低血清NO水平、升高血清ET水平、調節患者血管內皮功能紊亂、保護與調節患者血管內皮功能紊亂密切相關。我們認為桂枝加葛根湯通過緩解椎動脈受壓，減輕血管壁壓力，改善血管內皮血供，減少ET釋放及增加NO的合成，降低血清NO水平，升高血清ET水平，糾正血管內皮功能紊亂，從而保護與調節患者血管內皮功能紊亂，使收縮椎動脈舒張，改善椎-基底動脈供血，緩解患者的臨床癥狀及體征[23，24]。

總之，桂枝加葛根湯治療椎動脈型頸椎病具有良好的療效及安全性，作用與其能降低血清NO水平、升高血清ET水平、保護與調節患者血管內皮功能紊亂密切相關。

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祖國醫學認為，椎動脈型頸椎病屬中醫的“眩暈”“頭痛” 等范疇。由于本病患者多因頸部軟組織的慢性勞損和椎間盤的退變、頸椎進行性退變導致椎動脈受壓，使椎動脈局部血供發生障礙，引起氣血運行不暢，即腎氣虛為本，血瘀為標[18，19]。桂枝加葛根湯實為《傷寒論》中葛根湯去麻黃而成，方中葛根為君藥，具有除痹止痛、活血化瘀的作用，輔以桂枝溫陽通脈，白芍產生益陰斂營、化痰通絡作用，與姜棗配合，從而能調和營衛，甘草調和諸藥，對椎動脈型頸椎病患者的椎動脈血流改善有顯著效果[20]。曾慶強等[21]研究發現桂枝加葛根湯治療椎動脈型頸椎病的療效良好，加快患者病情緩解，對患者的椎動脈血流具有顯著的改善效果，無明顯的不良反應，安全性較好。李青等[22]研究也發現桂枝加葛根湯治療頸椎病的療效及安全性較好，能明顯改善其臨床癥狀，是治療頸椎病安全有效的方劑。本研究結果發現，治療14 d后，觀察組血清NO水平下降及血清ET水平上升幅度較對照組更明顯，且觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，兩組治療無明顯不良反應。提示桂枝加葛根湯治療椎動脈型頸椎病具有良好的療效及安全性，作用機制可能與其能降低血清NO水平、升高血清ET水平、調節患者血管內皮功能紊亂、保護與調節患者血管內皮功能紊亂密切相關。我們認為桂枝加葛根湯通過緩解椎動脈受壓，減輕血管壁壓力，改善血管內皮血供，減少ET釋放及增加NO的合成，降低血清NO水平，升高血清ET水平，糾正血管內皮功能紊亂，從而保護與調節患者血管內皮功能紊亂，使收縮椎動脈舒張，改善椎-基底動脈供血，緩解患者的臨床癥狀及體征[23，24]。

總之，桂枝加葛根湯治療椎動脈型頸椎病具有良好的療效及安全性，作用與其能降低血清NO水平、升高血清ET水平、保護與調節患者血管內皮功能紊亂密切相關。

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（收稿日期：2013-12-10）endprint