小青龍湯輔治慢性阻塞性肺疾病急性發作期臨床觀察

姜國偉 臧 敏 吳冠儀 浙江省金華市中醫醫院呼吸內科 金華 321000

小青龍湯輔治慢性阻塞性肺疾病急性發作期臨床觀察

姜國偉 臧 敏 吳冠儀 浙江省金華市中醫醫院呼吸內科 金華 321000

慢性阻塞性肺疾病；急性發作期；小青龍湯

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種具有不完全可逆性氣流受限、呈進行性發展，與肺對有害顆粒和氣體的炎癥反應有關的慢性炎癥性疾病，COPD的炎癥反應不僅局限于肺部，亦產生全身不良效應，影響患者的生活質量和預后。本研究觀察小青龍湯輔治慢性阻塞性肺疾病急性發作期（AECOPD）患者25例，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 2012年9月1日—2013年4月30日我院呼吸科AECOPD住院患者50例，隨機分為觀察組25例，男18例，女7例，平均年齡（66.73±8.16）歲，平均病程（13.52±7.06）年；COPD嚴重程度分級[1]：輕度8例，中度13例，重度4例。對照組25例，男20例，女 5例，平均年齡（69.54±7.26）歲，平均病程（12.96±6.80）年；COPD嚴重程度分級：輕度8例，中度14例，重度3例。兩組性別、年齡、病程及病情程度等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標準 AECOPD診斷符合2013年中華醫學會呼吸分會制定的“COPD診斷標準及嚴重程度分級標準”[1]；中醫診斷符合2011年COPD中醫診治指南“外寒內飲證的診斷標準”[2]；排除支氣管哮喘、支氣管擴張、肺間質纖維化等慢性呼吸系統疾病或并發嚴重肝腎功能損害、腦腎血管疾病、腫瘤及血液系統疾病者。

2 方 法

2.1治療方法 兩組均采用低流量吸氧，根據本地常見病原菌類型選用抗生素，多索茶堿、異丙托溴銨擴張氣道，氨溴索止咳化痰及甲強龍40mg/天，靜脈注射3～5天后改為口服，10天后停用作為常規治療。觀察組在常規治療基礎上，加服中藥小青龍湯：麻黃6g，桂枝、白芍各15g，細辛5g，姜半夏、干姜、五味子各10g，甘草5g；1天1劑，水煎2次，一次煎取藥液200mL，早晚2次分服，連續10～14天。兩組均治療2周后評價療效。

2.2觀察指標及方法 治療前后檢測兩組血C反應蛋白、肺功能（FEV1/FVC、FEV1占預計值百分比），雙抗體夾心免疫吸附法（ABC-ELISA）檢測血清細胞因子IFN-γ、IL-4的濃度。

2.3統計學方法 所有數據應用SPSS17.0統計軟件處理，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組樣本均數比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用Ridit檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結 果

3.1療效標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》制定[3]：①臨床控制：咳、痰、喘及肺部聽診恢復到復發前水平，其他客觀檢查指標基本正常；②顯效：咳、痰、喘及肺部聽診顯著減輕，但未恢復到急性發作前水平，其他客觀檢查指標明顯改善；③有效：咳、痰、喘及肺部聽診有減輕，但程度不足顯效者，其他客觀檢查指標有改善；④無效：咳、痰、喘及肺部聽診無改善或加重，10天內仍未恢復到發作前水平，其他客觀檢查指標未見改善或反而加重。

3.2兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組（t=2.26，P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較（） 例（%）

表1 兩組療效比較（） 例（%）

注：與對照組比較，△P＜0.05

組別觀察組對照組n 25 25臨床控制4（16.0）1（4.0）顯效13（52.0）10（40.0）有效4（16.0）2（8.0）無效4（16.0）12（48.0）總有效率84.0△52.0

3.3兩組治療前后C反應蛋白水平比較 兩組治療前C反應蛋白水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組C反應蛋白水平改善程度優于對照組（t=3.624，P＜0.01），見表2。

表2 兩組C反應蛋白水平比較（） mg/L

表2 兩組C反應蛋白水平比較（） mg/L

注：與對照組比較，△△P＜0.01

組別觀察組對照組n/例25 25治療前31.15±14.22 30.89±12.96治療后7.82±4.06△△12.43±4.90

3.4兩組治療前后細胞因子水平比較 兩組治療前細胞因子各項指標比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組血清IL-4水平低于對照組，差異無統計學意義（t=0.31，P＞0.05），IFN-γ水平高于對照組，差異有統計學意義（t=2.117，P＜0.05），IFN-γ/IL-4比值高于對照組，差異有統計學意義（t=3.016，P＜0.01），見表3。

表3 兩組治療前后細胞因子水平比較（） pg/mL

表3 兩組治療前后細胞因子水平比較（） pg/mL

注：與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

?

3.5兩組治療前后肺功能比較 兩組治療前肺功能各項指標比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組FEV1/FVC改善程度優于對照組，但差異無統計學意義（t=0.373，P＞0.05），FEV1占預計值百分比改善程度優于對照組，差異有統計學意義（t= 2.063，P＜0.05），見表4。

表4 兩組肺功能水平比較（）

表4 兩組肺功能水平比較（）

注：與對照組比較，△P＜0.05

?

4 討 論

慢性阻塞性肺疾病屬中醫“喘證”、“肺脹”、“咳嗽”等范疇。小青龍湯出自張仲景《傷寒論》，外寒內飲之證，單純解表則水飲不化，單純化飲則外邪不解，惟解表散寒，溫肺化飲并用，才能使外邪得以宣解，停飲得以蠲化。方中干姜、半夏溫中健脾化痰，桂枝補腎陽納氣平喘，麻黃、細辛散寒宣肺平喘，五味子益氣斂肺，甘草益氣補中、調和諸藥。藥理研究[4-5]證實麻黃中的麻黃堿和偽麻黃堿均有緩解支氣管平滑肌痙攣的作用；桂枝能刺激汗腺神經，擴張皮膚血管；干姜能促進消化液的分泌，興奮中樞神經增進血液循環；細辛揮發油能抑菌、抗炎、鎮咳、抗組織胺、抗變態反應；半夏有緩解支氣管痙攣和抑制嘔吐中樞作用；五味子具有抗菌、抗病毒及調節免疫功能；甘草具有腎上腺皮質激素作用，抗炎，抗過敏，鎮咳祛痰解毒。諸藥合用，脾運得健、肺氣宣肅、腎元納氣，從而咳喘諸癥自消。

COPD患者的TH細胞功能從TH1優勢向TH2優勢漂移是COPD急性發作發生的重要原因[6-7]。郅琳等[8]研究顯示小青龍湯能使哮喘大鼠肺泡灌洗液IL-4水平明顯降低及IFN-γ水平顯著增高。梅彤等[9]研究顯示小青龍湯能夠升高COPD大鼠肺組織勻漿中IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值，降低IL-4水平（P＜0.05，P＜0.01）。本組研究表明，小青龍湯能夠升高AECOPD患者血清IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值。兩組血清IL-4差異無統計學意義（P＞0.05），可能與糖皮質激素對IL-4、IFN-γ均有抑制作用，對IL-4的抑制作用強有關[10]。IFN-γ主要由活化的Thl細胞產生，主要功能有抗病毒、抗病菌、抗增殖及激活巨噬細胞并促進其功能，促進Thl細胞的增生活化，并抑制Th2細胞增殖[11]。考慮小青龍湯促進Th1細胞因子釋放增多，使IFN-γ升高，一方面抑制了Th2細胞的數量，另一方面也抑制了Th2細胞的功能亢進，導致Th2細胞分泌的細胞因子降低，IL-4水平降低和IFN-γ/IL-4比值升高，故Th1/Th2比值得到恢復，改善免疫調節功能。C反應蛋白是機體發生炎癥時在體液中產生的一種急性時相反應蛋白，以糖蛋白形式存在于血液中，反映了COPD的慢性全身性炎癥的特征，小青龍湯對C反應蛋白有明顯調節作用[12]。本研究顯示，COPD患者治療前血清C反應蛋白水平明顯升高，治療后迅速下降。周鋒等[13]認為COPD患者血清C反應蛋白水平與血漿IFN-γ、IL-4均無相關。

綜上所述，小青龍湯通過提高抗病毒、抗病菌、抗增殖及激活巨噬細胞功能，調節機體的免疫應答，達到治療AECOPD的目的，小青龍湯組肺功能FEV1占預計值（%）較對照組有所提高（P＜0.05），臨床療效優于對照組。

［1］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［S］.中華結核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

［2］中華中醫藥學會內科分會肺系病專業委員會.慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011版）［J］.中醫雜志，2012，53（1）：80-84.

［3］國家中醫藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：54-58.

［4］王帥.小青龍湯對慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期的療效觀察［J］.中國現代藥物應用，2013，7（8）：133-134.

［5］陳媛麗，李慧.小青龍湯加減治療COPD急性加重期的臨床療效觀察［J］.亞太傳統醫藥，2013，9（1）：161-162.

［6］焦桐，張麗華，曹爽，等.慢性阻塞性肺疾病患者外周血TH細胞亞群及相關細胞因子觀察［J］.北京醫學，2007，29（9）：574.

［7］孫芳，石紅梅，韓俊壘，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者IFN-γ與IL-4的變化及意義［J］.河南醫學研究，2011，20（2）：22-25.

［8］郅琳，胡久略.小青龍湯對支氣管哮喘小鼠肺泡灌洗液中炎性細胞及IL-4，IFN-γ水平的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18（21）：265-267.

［9］梅彤，張偉，張心月，等.小青龍湯對慢性阻塞性肺疾病大鼠細胞因子水平的影響［J］.云南中醫中藥雜志，2006，27（3）：54-55.

［10］孫立鋒，鞠云飛，陳皓，等.不同濃度地塞米松和甲潑尼龍對支氣管哮喘患兒外周血單個核細胞免疫功能的影響［J］.實用兒科臨床雜志，2011，26（4）：293-295.

［11］龔非力.醫學免疫學［M］.第3版.北京：科學出版社，2009：46-61.

［12］鐘芳芬.小青龍湯對社區獲得性肺炎患者血清C反應蛋白水平的影響［J］.陜西中醫，2012，33（3）：305-307.

［13］周鋒，劉錦銘，方永明，等.慢性阻塞性肺疾病患者Thl/ Th2變化及臨床意義［J］.國際呼吸雜志，2012，32（1）：22-25.

修回日期：2014-03-12

2013-12-20