天智顆粒聯合尼麥角林治療血管性認知功能障礙臨床觀察

周美紅 浙江省永康市第一人民醫院神經內科 永康 321300

天智顆粒聯合尼麥角林治療血管性認知功能障礙臨床觀察

周美紅 浙江省永康市第一人民醫院神經內科 永康 321300

血管性認知功能障礙；天智顆粒；尼麥角林

血管性認知功能障礙（vascular cognitive impairment，VCI）通常是指由各種血管性因素引起的從輕度認知功能損害到癡呆的一大類認知障礙綜合征[1]。隨著生活水平提高和社會人口老齡化，腦血管疾病發病率上升，血管性認知功能障礙發病率也正逐年增加，給社會和家庭帶來沉重的負擔[2]。我們聯合使用天智顆粒與尼麥角林，治療血管性認知功能障礙患者[3]，療效較好，報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2012年8月—2013年8月我院門診以及住院治療的血管性認知功能障礙患者93例，按照隨機數字表法，將患者隨機分為天智顆粒組、尼麥角林組和聯合治療組，每組31例。各組性別、年齡及平均病程無明顯差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 各組一般情況比較 例

1.2納入標準 ①年齡50～75歲，頭部CT或MRI影像支持多發腔隙狀態或多灶性腦梗死；②漢密爾頓抑郁量表（HAMD）總分＜17分，排除患抑郁癥病例；③符合世界衛生組織“國際疾病分類診斷標準”第十版修訂版（ICD-10-R）的診斷標準。但不包括Rockwood等認為的關于血管性認知功能障礙診斷標準的患者[4]；④患者及家屬自愿參加并簽署知情同意書。

1.3排除標準 ①有精神分裂癥、嚴重焦慮抑郁等精神疾病史者；②由其他因素引起認知障礙者（如神經系統變性病、外傷、營養障礙性腦病等）；③重要臟器功能有明顯障礙者；④腦卒中急性期患者；⑤天智顆粒及尼麥角林不耐受者；⑥不能堅持完成藥物療程及不配合回訪者。

2 方 法

2.1治療方法 天智顆粒組予天智顆粒（主要成分：天麻、鉤蘚、石決明；功能主治：肝陽上亢證），1次5g，1天3次，口服；尼麥角林組予尼麥角林片（商品名：樂喜林），1次10mg，1天3次，口服；聯合治療組同時服用天智顆粒與尼麥角林片，劑量同上。療程均為24周。

2.2監測指標 由兩名專業臨床醫護人員，采用統一問卷形式，分別在治療前后對患者進行簡易智力狀態檢查量表（MMSE）[5]及日常生活能力表（ADL）[6]評測，計算兩個量表得分，比較各組療效。MMSE評分用于進行認知功能評價，ADL評分用于評定患者生活能力。分別于治療前、治療后進行肝腎功能、血常規和心電圖檢查。

2.3統計學方法 應用SAS9.1軟件進行統計處理。計量資料數據以均數±標準差（） 表示，采用協方差分析法，控制治療前評分為協變量，比較三組治療后的評分，兩兩比較采用LSD-t法，P＜0.05表示差異有統計學意義。

3 結果

3.1MMSE評分比較 分析采用協方差分析法，以治療前MMSE評分為協變量，控制治療前水平，比較三組治療后MMSE評分差異，統計結果顯示，F= 33.5，P＜0.0001，三組之間MMSE評分差異具有統計學意義。由LSD-t法進行兩兩比較結果可知，治療前各組的MMSE評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療后天智顆粒組與尼麥角林組間差異無統計學意義（P＞0.05），而聯合治療組與兩個單純治療組間的差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后三組MMSE評分與治療前比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組治療前后MMSE評分比較

3.2ADL評分比較 采用協方差分析法，以治療前的ADL評分為協變量，控制治療前水平，比較三組治療后的ADL評分差異，統計結果顯示，F=56.7，P＜0.0001，三組間ADL評分差異具有統計學意義。采用LSD-t法進行兩兩比較，治療前各組ADL評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療后天智顆粒組與尼麥角林組間差異無統計學意義（P＞0.05），而聯合治療組與兩個單純治療組間差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后的三組ADL評分與治療前進行比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 三組治療前后ADL評分比較（）

表3 三組治療前后ADL評分比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與其他兩組比較，△P＜0.05

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3.3不良反應 三組均未見嚴重不良反應。天智顆粒組發生上腹不適2例，惡心嘔吐1例；尼麥角林組頭暈3例；聯合治療組頭暈2例，上腹不適3例，惡心嘔吐2例。以上不良反應均未影響治療效果。三組患者的肝腎功能、血常規和心電圖指標治療前后無明顯變化。

4 討 論

我國正逐步進入老齡化社會，心腦血管疾病的發病率逐年上升[7]。血管認知性功能障礙是由腦血管病危險因素（如糖尿病、高血壓、高脂血癥等）、明顯的腦血管病（如腦梗塞、腦出血等）或原因不明的腦血管病（如慢性腦缺血等）引起的從輕度認知障礙到癡呆的一大類綜合征[8-10]。臨床主要癥狀有注意力、執行功能障礙，可伴有行動和信息處理遲緩，部分患者出現抑郁、情緒不穩定等。

天智顆粒主要成分為天麻、鉤藤、石決明等，功能主治肝陽上亢證，由中風引起的認知功能減退。乙酰膽堿與學習、記憶活動關系密切，腦內的乙酰膽堿含量下降將導致明顯的智能障礙[11]。動物實驗表明[12]，天智顆粒可促進基底前乙酰轉移酶抗體（ChAT）活性，同時改善血管性癡呆大鼠的學習記憶能力，這可能與天智顆粒能夠改變乙酰膽堿代謝酶的活性相關。臨床試驗表明[13]，天智顆粒可降低全血黏度、血漿黏度和還原黏度，減少腦梗死的復發概率。P300電位可反映認知過程中大腦的神經電生理改變，若P300電位的潛伏期延長和波幅升高，則可預測出患者的認知功能減退[14]。已有相關文獻報道，天智顆粒可降低P300潛伏期，并升高P300波幅，改善患者的認知功能[15]。

研究顯示[15]，尼麥角林能夠促進紋狀體、腦皮質細胞內的神經遞質多巴胺和三磷酸肌醇間的轉換，以此增加多巴胺的合成和釋放，從而刺激神經傳導，有效改善患者認知功能。此外，尼麥角林還是一種α’受體阻滯劑，能通過受體阻滯作用，降低腦血管阻力，全面有效地改善腦部微循環，促進腦細胞代謝功能和腦部蛋白質的合成，改善患者的學習和認知能力，緩解血管性認知功能障礙的臨床癥狀。

本研究結果顯示，天智顆粒、尼麥角林及聯合用藥組治療后MMSE評分和ADL評分均有升高，與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05），聯合藥物組MMSE、ADL評分改善又優于兩個單純藥物治療組（P＜0.05）。聯合使用天智顆粒與尼麥角林的中西醫結合治療方法，能更有效地改善血管性認知功能障礙患者的認知功能與日常生活能力，值得臨床應用與推廣。

［1］Bowler JV.The concept of vascular cognitive impairment［J］. J Neurol Sci，2002，20（3）：11-15.

［2］賈建平.重視血管性認知功能障礙的早期診斷和干預［J］.中華神經雜志，2005，38（1）：4-6.

［3］李香，方圓，陳文武，等.天智顆粒對非癡呆性血管認知障礙患者的影響［J］.中國實用神經疾病雜志，2013，16（3）：63-64.

［4］Rockwood K，Howard K，MacKnight C，et al.Spectrum of disease in vascular cognitive impairment［J］.Neuroepidemiology，1999，18（5）：248-254.

［5］趙仁亮.2006年NINDS/CNS關于血管性認知功能障礙統一標準的建議［J］.中國卒中雜志，2007，2（6）：513-520.

［6］Rockwood K，Black S，Kertesz A.Non-cognitive behavioral symptoms in vascular cognitive impairment［C］.The Eleventh International Congress，2003.

［7］楊松，唐發霞，袁中滿.奧拉西坦對臨床輕度血管性認知功能障礙的治療作用［J］.安徽醫學，2013，34（8）：1224-1225.

［8］李焰生.血管性認知功能損害的專家共識［J］.中華內科雜志，2007，46（12）：1052-1055.

［9］趙繼巍，趙敬堃.鹽酸多奈哌齊對MCI患者MoCA評分和認知功能的影響［J］.中華神經醫學雜志，2012，11（9）：936-938.

［10］張博愛，高林，陳烈冉，等.天智顆粒對血管性癡呆大鼠行為學及腦內AchE、膽堿乙酰轉移酶ChAT活性的影響［J］.神經病學與神經康復學雜志，2006，3（2）：95-97.

［11］劉憲平，康康.天智顆粒治療輕中度血管性癡呆療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2009，12（8）：9-11.

［12］Bravermean ER，Chen TJ，Schoolfiled J，et al.Delayed P300 latency correlates with abnormal Test of Variables of Attention（TOVA）in adults and predicts early cognitive decline in a clinical setting［J］.Adv Ther，2006，23（4）：582-600.

［13］王少華.天智顆粒對血管性癡呆認知功能及時間相關電位P300的影響［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，3（15）：83-84.

［14］Davis RE，Emmerling MR，Jaen JC，et al.Therapeutic intervention in dementia［J］.Critical reviews in neurobiology，1992，7（1）：41-83.

［15］Winblad B，Fioravanti M，Dolezal T，et al.Therapeutic use of nicergoline［J］.Clinical drug investigation，2008，28（9）：533-552.

收回日期：2014-02-07

2014-06-07