EB病毒抗體聯合EBV-DNA載量在傳染性單核細胞增多癥患兒中的診斷價值

劉繪靜 同雪香 李朵 陳小琴 張俊妮 鄭彩梅

(1.西安兵器工業五二一醫院兒科,陜西 西安 710000;2.西安市北方醫院兒科,陜西 西安 710043)

EB病毒(EBV),又稱人類皰疹病毒4型,傳染性單核細胞增多癥(IM)為其感染所致[1]。大多數人初次感染發生在青少年或幼兒時期且終生攜帶。在我國,IM好發于小兒,特別是學齡前兒童,其典型表現有發熱、咽扁桃體炎、淋巴結腫大等。有報道[2]稱血EBV-DNA載量與鼻咽癌、兒童白血病、慢性活動性EB病毒感染、EB病毒相關性噬血細胞綜合征等疾病的發病、病情、評估治療效果及預后相關。VCA-IgG和VCA-IgM是EB病毒主要抗體,其中VCA-IgM是EB病毒近期感染指標,其具有特異度強、陽性率高等優勢,對于診斷兒童IM具有重要臨床價值[3]。EBV-DNA載量對IM患兒體內EBV復制情況可進行有效判斷,近年來多被用于兒童IM的診斷。本文旨在探討EB病毒抗體聯合EBV-DNA載量在IM患兒中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2022年1月在我院就診的60例IM患兒作為觀察組,同期選取在我院行健康體檢EB病毒排查的60例正常兒童作為對照組。觀察組男34例,女26例;年齡11個月至11歲,平均(5.31±1.24)歲;病程1～10 d,平均(5.45±1.21)d。對照組男31例,女29例;年齡10個月至12歲,平均(5.29±1.31)歲。納入標準:均符合2016年《中華醫學會兒科學分會感染學組-兒童主要非腫瘤性EB病毒感染相關疾病的診斷和治療原則建議》診斷標準[4];年齡<18歲;均經過EBV抗體及EBV-DNA載量檢測。排除標準:證實為巨細胞病毒、肺炎支原體等其他病原體所致的急性嚴重感染;慢性EBV感染;未行血EBV DNA熒光定量PCR檢測或檢測結果為陰性者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 EBV抗體檢測:采用酶聯免疫吸附測定法檢測VCA-IgG和VCA-IgM,其中VCA-IgG>20 U/mL,VCA-IgM>20 U/mL。EBV-DNA陽性檢測標準:所有患兒抽取3 mL靜脈血,EBV-DNA>400 copies/mL。

1.3觀察指標 兩組EBV抗體EA-IgM、NA-IgG、VCA-IgG、VCA-IgM、EB-DNA和VCA-IgM聯合EB-DNA載量的陽性檢出情況。不同年齡段患兒組EBV抗體陽性率。各檢測指標對IM的診斷價值比較。

2 結 果

2.1兩組EBV抗體和EBV-DNA載量陽性率比較 觀察組EBV抗體(EA-IgM、VCA-IgG、VCA-IgM、EB-DNA及VCA-IgM聯合EB-DNA載量)陽性率均高于對照組(P<0.05),而NA-IgG陽性率兩組比較無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組EBV抗體和EBV-DNA載量陽性率比較[n(%),n=60]

2.2不同年齡段患兒EBV抗體陽性率比較 3～6歲患兒EBV抗體陽性率比例最高,且隨著年齡增長,VCA-IgM和VCA-IgG陽性率呈現增高的趨勢,但無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表2 不同年齡段患兒組EBV抗體陽性率比較[n(%)]

2.3各檢測指標對IM的診斷價值比較 單項指標檢測比較發現,VCA-IgM的診斷價值最好,比較各組診斷指標(敏感度、特異度、準確度、陽性預測值和陰性預測值)發現,VCA-IgM聯合EB-DNA載量的各項診斷指標均高于VCA-IgG單獨檢測,敏感度、準確度和陰性預測值均高于VCA-IgM和EB-DNA單獨檢測(P<0.05)。見表3。

表3 各檢測指標對IM的診斷價值比較[n(%)]

3 討 論

健康人群體內存在EBV受體,EBV抗體檢測可在一定程度上反映兒童IM感染情況。VCA-IgM、VCA-IgG、NA-IgG、EA-IgM是臨床常檢測的EBV抗體。原發性感染EBV機體會首先產生VCA-IgM/IgG,VCA-IgM和EA-IgM是近期急性感染的主要標志物,NA-IgG出現于急性感染的數周后[5]。不同實驗室檢測EBV抗體的方法和種類不盡相同,不同的年齡和地域VCA-IgG和NA-IgG陽性率也有差異[6]。對于免疫功能正常的患兒,結合VCA-IgM、VCA-IgG和NA-IgG3個抗體檢測結果一般可將EBV既往感染和原發感染區分。機體感染EBV后,EBV可潛伏在B淋巴細胞內,一般在正常的免疫監視下并不會大量復制。EBV-DNA可能與細胞免疫機制受損或者免疫機制異常激活后,潛伏的EBV大量復制有關[7]。有文獻[8]報道EBV-DNA還與器官損害程度及疾病種類、疾病的嚴重程度及病死率成正相關,可用于評估病情及療效。因此,檢測外周血EBV-DNA有助于評估兒童IM病情。在EBV感染的2周內檢測最為有效,22 d后多數患兒血清中病毒核酸已檢測不到[9]。

本文結果顯示,兩組EBV抗體(EA-IgM、VCA-IgG、VCA-IgM、EB-DNA及VCA-IgM聯合EB-DNA載量)陽性率比較,觀察組更高(P<0.05),而NA-IgG陽性率比較無差異(P>0.05)。可見EBV抗體和EBV-DNA既可單獨檢出,又可同時檢出,檢出率一致性較低,可能是因為兒童免疫功能低下抗體產能力不足、EBV-DNA檢測時效性、檢測方法局限性等因素影響,可用于IM疾病的初篩。結果還顯示,3～6歲患兒EBV抗體陽性率所占比例最高,隨著年齡增長,VCA-IgM、VCA-IgG陽性率均有增高趨勢,但差異無統計學意義(P>0.05),說明隨著兒童IM年齡的增長,病情更為典型;單項指標檢測比較發現,VCA-IgM的診斷價值最好,比較各組診斷指標(敏感度、特異度、準確度、陽性預測值和陰性預測值)發現,VCA-IgM聯合EB-DNA載量的各項診斷指標均高于VCA-IgG單獨檢測,敏感度、準確度和陰性預測值均高于VCA-IgM和EB-DNA單獨檢測(P<0.05),提示VCA-IgM與EB-DNA載量聯合檢測兒童IM較感度更高。

綜上所述,IM患兒采用EBV抗體VCA-IgM聯合EBV-DNA載量聯合檢測的敏感度、準確度和陰性預測值均更高,對評估患兒病情更有利,值得臨床借鑒。