N—乙酰半胱氨酸對穩定期慢性阻塞性肺疾病的治療作用

李劍+趙曉宇

【摘要】 目的：探討N-乙酰半胱氨酸（NAC）對穩定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的治療效果。方法：選取本院2012年8月-2013年2月確診為COPD穩定期的60例患者，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組各30例。對照組給予常規治療，觀察組在常規治療基礎上聯合NAC治療1年，觀察比較兩組FEV1%pred、SGRQ評分、急性加重次數及住院次數的差異。結果：兩組治療后與治療前比較，FEV1%pred明顯升高（P<0.05），SGRQ評分、急性加重次數、住院次數均明顯降低（P<0.05）；且兩組治療后比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：NAC可以顯著改善穩定期COPD患者肺功能、生活質量，并降低急性加重次數、住院次數，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 穩定期慢性阻塞性肺疾病； N-乙酰半胱氨酸； 氧化應激

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以氣流受限為特征、具有高致殘率和高致死率的慢性呼吸系統疾病。減少患者急性加重的次數、減輕患者呼吸困難癥狀、改善患者運動耐量和活動能力是COPD治療的首要目標[1]。近些年來國內外對慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）治療取得了一定進展，但穩定期的治療尚缺乏可靠的干預措施。氧化應激是COPD的主要發病機制之一，引起肺內氧化/抗氧化失衡、肺部炎癥和結構改變、局部免疫反應等，因而有效的抗氧化劑可能成為COPD防治的一個重點。本研究旨在觀察N-乙酰半胱氨酸（NAC）對穩定期COPD患者的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年8月-2013年2月確診為COPD穩定期的60例患者，所有患者均符合中華醫學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2]中的診斷標準，排除有嚴重合并癥或并發癥的COPD患者。所有入選患者均簽署知情同意書。按照隨機數字表法將所有患者分為觀察組和對照組各30例。觀察組30例患者中，男17例（56.7%），女13例（43.3%），年齡47～75歲，平均（60.8±13.2）歲，病程7～40年，平均（25.2±6.2）年；對照組30例患者中，男14例（46.7%），女16例（53.3%），年齡45～77歲，平均（61.6±13.8）歲，病程8～38年，平均（23.5±5.0）年。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組根據病情予以常規治療，包括吸入表面激素/長效β2受體激動劑（沙美特羅替卡松粉吸入劑50/500 ?g，早晚各1次吸入）、膽堿能受體阻滯劑（噻托溴銨吸入劑18 ?g，每晚1次吸入）等。觀察組在常規治療基礎上加服N-乙酰半胱氨酸泡騰片（富露施，海南贊幫制藥有限公司生產），600 mg/次，1次/d，療程為1年。

1.3 觀察指標 檢測兩組患者治療前后的肺功能指標（1秒鐘用力呼氣容積占預計值百分比，FEV1%pred）、生活質量評估（SGRQ評分）。對所有患者進行隨訪，隨訪時間1年，并記錄患者隨訪期間COPD急性加重次數、住院次數。應用SGRQ評分進行生活質量評估[3]，包括：（1）癥狀部分：咳嗽、咳痰、喘息發作等；（2）活動部分：穿衣、家務、爬坡和游戲等受限；（3）疾病影響部分：焦慮、痛苦、不安全感、失望及對社交活動影響等。治療前后均由患者獨立填寫，不允許任何暗示性提醒，由觀察者檢查有無遺漏。計算出總分，分值范圍為0～100分，分值越低提示健康狀況越好。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后FEV1%pred和SGRQ評分的比較 兩組患者治療后與治療前比較，FEV1%pred明顯升高，SGRQ評分明顯降低，差異均有統計學意義（P<0.05），且兩組治療后的FEV1%和SGRQ評分比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后急性加重次數和住院次數的比較 兩組患者治療前后急性加重次數和住院次數均明顯降低，差異均有統計學意義（P<0.05），且兩組治療后的急性加重次數和住院次數比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種可預防、可治療，以持續存在氣流受限并呈進行性發展為特征的疾病。發病機制多種多樣，其中氧化應激、氧化/抗氧化失衡在COPD發病機制中的作用日益引起重視[4]。抗氧化治療有望成為COPD治療的新靶點。N-乙酰半胱氨酸（NAC）是目前臨床上治療COPD最常用的抗氧化劑，通過清除具有組織損傷能力的羥自由基和脂肪酰羥基過氧化物、參與氧化應激基因表達的調控、清除自由基等降低肺部的氧化損傷，延緩疾病發展及肺功能惡化[5]。

本研究結果表明，對照組患者常規治療1年后，FEV1%pred明顯升高，SGRQ評分、急性加重次數、住院次數均明顯降低，差異均有統計學意義（P<0.05），可見吸入糖皮質激素/支氣管擴張在穩定期COPD治療中具有較好的療效。觀察組患者在常規治療基礎上聯合NAC治療1年后，上述觀察指標與治療前比較差異均有統計學意義（P<0.05）；且治療后兩組FEV1%pred、SGRQ評分、急性加重次數、住院次數比較，觀察組明顯優于對照組，差異亦均有統計學意義（P<0.05），尤其是觀察組治療后FEV1升高明顯，提示具有更重要的臨床意義。可見，N-乙酰半胱氨酸能夠糾正COPD患者體內氧化/抗氧化系統失衡，對減輕氧化應激反應起著積極的作用，從而緩解和/或抑制患者肺功能的下降，減低COPD急性加重次數，延緩疾病的進展，提高患者的生活質量[6-7]。

NAC促進穩定期COPD患者肺功能、生活質量及臨床癥狀的改善，可能與以下因素有關：（1）NAC減輕氧化應激反應對肺組織的損傷，抑制氣道上皮增生和重構，降低免疫炎癥反應對肺功能的影響[8]；（2）NAC能夠溶解痰液，促進痰液排出，抑制細菌生長，有利于病原體清除，從而改善肺功能及臨床癥狀[9]；（3）NAC可降低肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌對口咽上皮細胞的黏附力，抑制細菌在患者氣道內的定植，進一步提高COPD患者的抗微生物感染能力，降低急性加重風險[10]；（4）COPD以氣道和肺實質的慢性炎癥為特征，通過釋放多種炎癥介質，激活炎癥細胞，促進COPD的發生和發展[11]。NAC通過抑制上皮細胞及內皮細胞炎癥介質的釋放，減輕氣道炎癥，發揮潛在的抗炎作用[12-13]；（5）NAC通過激活抗蛋白酶，抑制中性粒細胞釋放的彈性蛋白酶對肺泡彈性蛋白的破壞作用，從而保護肺泡彈性，改善肺換氣功能[14]；（6）NAC能夠糾正COPD患者血液中氧化/抗氧化系統的失衡，減輕肺血管內皮細胞受損，阻止肺及呼吸道的進一步損傷[15]。

綜上所述，NAC應用于穩定期COPD患者，不但可以顯著改善患者肺功能、生活質量，而且降低COPD急性加重次數、住院次數。NAC在COPD患者臨床使用中不良反應小，依從性好，其療效優于對照組，值得臨床推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2014-03-11） （本文編輯：歐麗）

綜上所述，NAC應用于穩定期COPD患者，不但可以顯著改善患者肺功能、生活質量，而且降低COPD急性加重次數、住院次數。NAC在COPD患者臨床使用中不良反應小，依從性好，其療效優于對照組，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2014-03-11） （本文編輯：歐麗）

綜上所述，NAC應用于穩定期COPD患者，不但可以顯著改善患者肺功能、生活質量，而且降低COPD急性加重次數、住院次數。NAC在COPD患者臨床使用中不良反應小，依從性好，其療效優于對照組，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2014-03-11） （本文編輯：歐麗）