異位妊娠史不孕患者行IVF—ET妊娠結局分析

張建偉+韓旭

【摘要】 目的：分析異位妊娠（ectopic pregnancy，EP）史不孕患者行體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）的妊娠結局。方法：采用回顧性分析，EP組為有EP史行IVF治療的不孕癥患者（172例，254周期）；非EP組為無EP史行IVF者（172例，241周期），將EP組分為EP 1次組和EP≥2次組，分別比較EP組與非EP組、EP 1次組與EP≥2次組的妊娠情況。結果：EP組與非EP組的不孕年限、受精率、優質胚胎數、流產率比較差異均有統計學意義（P<0.05），而兩組的年齡、獲卵數、ET周期臨床妊娠率、ET周期EP率比較差異均無統計學意義（P>0.05）。EP 1次組和EP≥2次組僅在受精率方面的比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論：EP病史不孕患者行IVF不會增加重復EP的風險，且與既往EP病史頻次無關。

【關鍵詞】 異位妊娠； 體外受精-胚胎移植； 妊娠

異位妊娠（ectopic pregnancy，EP）發病率約1%，且近年來呈增高趨勢[1]。EP史不孕患者是重復EP的高危人群，行體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）后再次EP發生率少有報道，本研究通過回顧性分析，探討EP史患者行IVF治療后的妊娠結局，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月-2013年1月在山東中醫藥大學附屬醫院中西醫結合生殖與遺傳中心行IVF治療的172例有EP史不孕患者，將其作為為EP組（254個移植周期）；隨機選取無EP史行IVF治療的172例患者，將其作為非EP組（241個移植周期），并將EP組患者按EP病史頻次分為EP 1次組133例和EP≥2次組39例。EP組和非EP組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 IVF方案 長方案或短方案超促排卵。于HCG注射后36 h在B超引導下經陰道穿刺取卵，體外培養2～3 d行胚胎移植。凍融胚胎移植時間為自然周期排卵后的2～3 d或人工周期注射黃體酮之后的2～3 d。

1.2.2 妊娠結局判定標準 臨床妊娠為ET后35 d B超檢查有宮內妊娠囊，可見原始心管搏動。異位妊娠的判定根據腹腔鏡檢查及病理診斷。

1.3 觀察指標 觀察比較各組患者的不孕年限、受精率、優質胚胎數、流產率、年齡、獲卵數、ET周期臨床妊娠率、ET周期EP率等妊娠指標的差異。

1.4 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 EP組與非EP組各觀察指標的比較 EP組與非EP組的不孕年限、受精率、優質胚胎數、流產率比較差異均有統計學意義（P<0.05），而兩組的年齡、獲卵數、ET周期臨床妊娠率、ET周期EP率比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 EP 1次組和EP≥2次組各觀察指標的比較 EP 1次組和EP≥2次組僅在受精率方面的比較差異有統計學意義（P<0.05），而兩組的年齡、不孕年限、獲卵數、優質胚胎數、ET周期臨床妊娠率、ET周期EP率及流產率比較人差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

EP保守或手術治療后患者輸卵管結構和/或功能改變，增加不孕及重復EP的風險[2]。有學者統計近10年的EP發病情況，顯示患者的既往EP史、下腹部手術史、生殖道感染史及輔助生殖技術成為發病的主要因素[3-4]。既往EP病史患者因輸卵管阻塞或粘連、積水而致配子運輸障礙成為行IVF助孕的重要指征，為不孕癥患者帶來了曙光。但EP是IVF的常見妊娠并發癥，報道稱發生率可達1%～5%，較自然周期高2倍以上，因此成為困擾臨床的難題[5-6]。

自然妊娠中，EP發生的危險因素主要包括盆腔感染、盆腔手術、人工流產與不孕史。在IVF過程中多采用受精后D2或D3天胚胎移植，植入宮腔胚胎著床尚需3～4 d時間，此期間胚胎可能游走到輸卵管，輸卵管本身的病理改變可致胚胎無法返回宮腔，造成EP發生[7-8]；同時，輸卵管炎癥的存在可能導致某些局部因子如腫瘤壞死因子（TNF-α）等釋放，亦是導致EP的重要原因之一[9]。Knutzen等[10]的模擬移植實驗發現，44%的患者注入到宮腔內的培養液可進入輸卵管，證明移入的胚胎可以到達輸卵管，也可能會因輸卵管的病理改變而阻礙其返回宮腔致EP發生。因此IVF過程中EP的危險因素認為與輸卵管因素、激素環境與ET技術操作3個方面有關。

EP史不孕患者是IVF的常見患者群，一般認為既往EP病史可能增加行IVF后重復EP的發生，Weigert等[11]的研究支持上述觀點，但相關文獻報道較少。本研究通過回顧性統計分析可知，EP組與非EP組、EP 1次組與EP≥2次組的受精率比較差異均有統計學意義（P<0.05），這考慮可能和生育史有關，與既往生育史影響受精率的研究結果一致[12]。而EP史患者行IVF后ET周期EP率為1.57%（4/254），與非EP組2.90%（7/241）比較，差異無統計學意義（P>0.05）；EP 1次組和EP≥2次組的ET周期EP率分別為1.55%（3/193）及1.64%（1/61），差異亦無統計學意義（P>0.05），表明EP病史患者行IVF不會增加重復EP的風險，且與既往EP病史頻次無關。本研究僅為初步探討，尚需大樣本臨床觀察以探討EP病史與IVF妊娠結局之間的關系。

參考文獻

[1]姚遠，胡麗娜.異位妊娠誤診原因專題討論——異位妊娠發病率及誤診的主要原因[J].實用婦產科雜志，2005，21（6）：321-322.endprint

[2]於永愛，狄文.重復異位妊娠的研究進展[J].中國實用婦科與產科雜志，2010，26（1）：78-80.

[3]楊延林，雷巍，陳杰，等.異位妊娠誤診原因專題討論——輸卵管妊娠病因與輸卵管解剖[J].實用婦產科雜志，2005，21（6）：322-324.

[4]朱湘虹，葛春曉，馬俐.輸卵管妊娠保守治療后生育能力的評價[J].江蘇醫藥，2004，30（5）：360-362.

[5]趙海燕，蔡葉萍，李潔.近30年異位妊娠發病相關因素的變遷分析[J].中國醫學創新，2013，10（5）：113-115.

[6] Farquhar C M.Ectopic pregnancy[J].Lancet，2005，366（9485）：583-591.

[7] Anorlu R I，Oluwole A，Abudu O O，et al.Risk factors for ectopic pregnancy in Lagos，Nigeria[J].Acta Obstet Gynecol Scand，2005，84（2）：184-188.

[8] Bouyer J，Coste J，Shojaei T，et al.Risk factors for ectopic pregnancy：a comprehensive analysis based on a large case-control，population-based study in France[J].Am J Epidemiol，2003，157（3）：185-194.

[9]秦力，王雁玲.輸卵管妊娠著床窗口的分子基礎及母胎界面相關分子的表達[J].生殖醫學雜志，2003，12（6）：369-373.

[10] Knutzen V，Stratton C J，Sher G，et al.Mock embryo transfer in early luteal phase，the cycle before in vitro fertilization and embryo transfer：a descriptive study[J].Fertil Steril，1992，57（1）：156-162.

[11] Weigert M，Gruber D，Pernicka E，et al.Previous tubal ectopic pregnancy raises the incidence of repeated ectopic pregnancies in in vitro fertilization-embryo transfer patients[J].J Assist Reprod Genet，2009，26（1）：13-17.

[12]習海濤，陳華，葛紅山，等.受精方式，女方年齡，生育史和取卵數對體外異常受精的影響[J].生殖與避孕，2012，31（11）：746-750.

（收稿日期：2014-02-10） （本文編輯：歐麗）endprint

[2]於永愛，狄文.重復異位妊娠的研究進展[J].中國實用婦科與產科雜志，2010，26（1）：78-80.

[3]楊延林，雷巍，陳杰，等.異位妊娠誤診原因專題討論——輸卵管妊娠病因與輸卵管解剖[J].實用婦產科雜志，2005，21（6）：322-324.

[4]朱湘虹，葛春曉，馬俐.輸卵管妊娠保守治療后生育能力的評價[J].江蘇醫藥，2004，30（5）：360-362.

[5]趙海燕，蔡葉萍，李潔.近30年異位妊娠發病相關因素的變遷分析[J].中國醫學創新，2013，10（5）：113-115.

[6] Farquhar C M.Ectopic pregnancy[J].Lancet，2005，366（9485）：583-591.

[7] Anorlu R I，Oluwole A，Abudu O O，et al.Risk factors for ectopic pregnancy in Lagos，Nigeria[J].Acta Obstet Gynecol Scand，2005，84（2）：184-188.

[8] Bouyer J，Coste J，Shojaei T，et al.Risk factors for ectopic pregnancy：a comprehensive analysis based on a large case-control，population-based study in France[J].Am J Epidemiol，2003，157（3）：185-194.

[9]秦力，王雁玲.輸卵管妊娠著床窗口的分子基礎及母胎界面相關分子的表達[J].生殖醫學雜志，2003，12（6）：369-373.

[10] Knutzen V，Stratton C J，Sher G，et al.Mock embryo transfer in early luteal phase，the cycle before in vitro fertilization and embryo transfer：a descriptive study[J].Fertil Steril，1992，57（1）：156-162.

[11] Weigert M，Gruber D，Pernicka E，et al.Previous tubal ectopic pregnancy raises the incidence of repeated ectopic pregnancies in in vitro fertilization-embryo transfer patients[J].J Assist Reprod Genet，2009，26（1）：13-17.

[12]習海濤，陳華，葛紅山，等.受精方式，女方年齡，生育史和取卵數對體外異常受精的影響[J].生殖與避孕，2012，31（11）：746-750.

（收稿日期：2014-02-10） （本文編輯：歐麗）endprint

[2]於永愛，狄文.重復異位妊娠的研究進展[J].中國實用婦科與產科雜志，2010，26（1）：78-80.

[3]楊延林，雷巍，陳杰，等.異位妊娠誤診原因專題討論——輸卵管妊娠病因與輸卵管解剖[J].實用婦產科雜志，2005，21（6）：322-324.

[4]朱湘虹，葛春曉，馬俐.輸卵管妊娠保守治療后生育能力的評價[J].江蘇醫藥，2004，30（5）：360-362.

[5]趙海燕，蔡葉萍，李潔.近30年異位妊娠發病相關因素的變遷分析[J].中國醫學創新，2013，10（5）：113-115.

[6] Farquhar C M.Ectopic pregnancy[J].Lancet，2005，366（9485）：583-591.

[7] Anorlu R I，Oluwole A，Abudu O O，et al.Risk factors for ectopic pregnancy in Lagos，Nigeria[J].Acta Obstet Gynecol Scand，2005，84（2）：184-188.

[8] Bouyer J，Coste J，Shojaei T，et al.Risk factors for ectopic pregnancy：a comprehensive analysis based on a large case-control，population-based study in France[J].Am J Epidemiol，2003，157（3）：185-194.

[9]秦力，王雁玲.輸卵管妊娠著床窗口的分子基礎及母胎界面相關分子的表達[J].生殖醫學雜志，2003，12（6）：369-373.

[10] Knutzen V，Stratton C J，Sher G，et al.Mock embryo transfer in early luteal phase，the cycle before in vitro fertilization and embryo transfer：a descriptive study[J].Fertil Steril，1992，57（1）：156-162.

[11] Weigert M，Gruber D，Pernicka E，et al.Previous tubal ectopic pregnancy raises the incidence of repeated ectopic pregnancies in in vitro fertilization-embryo transfer patients[J].J Assist Reprod Genet，2009，26（1）：13-17.

[12]習海濤，陳華，葛紅山，等.受精方式，女方年齡，生育史和取卵數對體外異常受精的影響[J].生殖與避孕，2012，31（11）：746-750.

（收稿日期：2014-02-10） （本文編輯：歐麗）endprint