拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床療效

劉 冉 孫立新 楊 帆

拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床療效

劉 冉1孫立新2楊 帆2

目的 觀察拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床療效。方法選取我院2011年4月至2013年4月收治的 68例慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組單用拉米夫定治療，觀察組應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，比較兩組患者的治療效果。結(jié)果治療6個(gè)月時(shí)，兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)比較均不具有顯著性差異，P＞0.05；治療12個(gè)月時(shí)，兩組患者的HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但觀察組的HBV-DNA拷貝量（＜500copies/m l、＜1000copies/m l）、ALT復(fù)常率，均顯著高于對(duì)照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論在慢性乙型肝炎的臨床治療中，與單用拉米夫定相比，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療效果更為顯著，且無(wú)不良反應(yīng)，具有重要的推廣應(yīng)用價(jià)值。

阿德福韋酯；拉米夫定；慢性乙型肝炎

拉米夫定是治療乙肝的常用藥物，其療效已得到了臨床證實(shí)，但具有較高的耐藥率，所以有必要尋找一種對(duì)耐藥株 HBV有效的藥物，以保證治療效果[1]。我院在乙肝患者的臨床治療中，采用了拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯進(jìn)行治療，并獲得了理想效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2011年4月至2013年4月收治的68例慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2005年）中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診。其中男42例，女26例，年齡在23～54歲，平均（32.8± 2.6）歲。使用隨機(jī)數(shù)字表將 68例患者分為觀察組與對(duì)照組，每組34例，兩組患者在一般資料方面比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），有可比性。所有患者的IgG抗體、HBc總抗體均呈陽(yáng)性，HbsAg呈陽(yáng)性，且持續(xù)時(shí)間＞6個(gè)月；血清ALT在80～320U/L；HBV-DNA不低于 1.0×105copies/m l。均排除近 3個(gè)月有免疫調(diào)節(jié)劑、干擾素應(yīng)用史者，合并其他肝病者，哺乳期婦女或孕婦，疑似肝癌者。

1.2 方法對(duì)照組患者給予口服拉米夫定片（安徽貝克生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103618，0.1g/片），每次100mg，每日1次；觀察組患者在服用拉米夫定（用法及用量與對(duì)照組相同）的同時(shí)，服用阿德福韋酯片（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110088，10mg/片），每次10mg，每日1次。兩組患者均持續(xù)用藥12個(gè)月，治療期間，兩組患者均予以常規(guī)對(duì)癥、護(hù)肝及支持治療。在治療6個(gè)月及12個(gè)月時(shí)，對(duì)兩組患者的HBV-DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)等情況進(jìn)行對(duì)比分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將本次研究數(shù)據(jù)均輸入軟件SPSS 17.0中，做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理與分析，相關(guān)計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療6個(gè)月與12個(gè)月時(shí)的HBV-DNA拷貝量、HBeAg轉(zhuǎn)陰率及ALT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）復(fù)常率比較，由表1顯示，在治療6個(gè)月時(shí)，兩組患者的HBV-DNA拷貝量（＜500copies/m l、＜1000 copies/m l）、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換、ALT復(fù)常率比較，均不具有顯著性差異，P＞0.05；治療12個(gè)月時(shí)，兩組患者的HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但觀察組的HBV-DNA拷貝量（＜500copies/m l、＜1000 copies/m l）、ALT復(fù)常率，均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療期間，觀察組患者有1例出現(xiàn)腹瀉，但癥狀較輕微，未做特殊處理，不影響治療。

表1 兩組患者治療6個(gè)月與12個(gè)月時(shí)的各項(xiàng)指標(biāo)變化[n(%)]

3 討論

慢性乙型肝炎是臨床常見(jiàn)的一種慢性傳染病，其與肝癌、肝硬化的發(fā)生均有密切聯(lián)系[2]。目前，臨床上治療慢性乙型肝炎的方法主要是通過(guò)抑制 HBV（乙型肝炎病毒）復(fù)制來(lái)控制病情發(fā)展。干擾素α、核酸類似物是臨床治療慢性乙型肝炎的主要藥物，但因耐受問(wèn)題等所限，干擾素的臨床應(yīng)用局限性較大[3]。拉米夫定是典型的核苷類似物，其在病毒抑制方面具有起效快、作用強(qiáng)、價(jià)格實(shí)惠、服用方便的優(yōu)點(diǎn)，在臨床上的應(yīng)用十分廣泛[4]。近年來(lái)，大量臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，拉米夫定的耐藥株有增多趨勢(shì)。阿德福韋酯屬于核苷類似物的新型品種，其抗病毒療效已經(jīng)大量臨床試驗(yàn)證實(shí)，阿德福韋酯可顯著改善患者的組織學(xué)指標(biāo)及病毒學(xué)肝臟生化指標(biāo)，同時(shí)還具有病毒耐藥性低的優(yōu)點(diǎn)[5]。在本次研究中，觀察組患者采用了拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，結(jié)果顯示，觀察組治療12個(gè)月后的HBV-DNA拷貝量（＜500 copies/m l、＜1000 copies/m l）、ALT復(fù)常率，均顯著高于單用拉米夫定治療的對(duì)照組，P＜0.05。這說(shuō)明在慢性乙型肝炎的臨床治療中，與單用拉米夫定相比，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療效果更為顯著，且無(wú)不良反應(yīng)，具有重要的推廣應(yīng)用價(jià)值。

[1] 郭華,程時(shí)德.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對(duì)拉米夫定耐藥的HbeAg陰性慢性乙肝患者的療效觀察[J].中國(guó)生化藥物雜志, 2010,31(6):414-416.

[2] 喻劍華,施軍平,武靜,等.拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合與恩替卡韋單藥治療慢性乙型肝炎的療效和安全性比較[J].中華肝臟病雜志,2011,19(2):88-92.

[3] 覃華,李端,杜德偉,等.拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎應(yīng)用阿德福韋酯的療效研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2011,14(1):62-63.

[4] 熊英.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定抗病毒治療慢性乙型肝炎 32例[J].世界華人消化雜志,2010,18(18):1932-1935.

[5] 周先珊,萬(wàn)謨彬,鄭瑞英,等.阿德福韋酯單藥或聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者的臨床研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2009,34(2):135-138.

R512.6＋2

A

1673-5846(2014)05-0208-02

1黑龍江省牡丹江市康安醫(yī)院，黑龍江牡丹江 157000

2黑龍江省牡丹江醫(yī)學(xué)院，黑龍江牡丹江 157011