文拉法辛合并奧氮平治療老年抑郁癥的對照研究

劉宗和 田 旭 張 靜

文拉法辛合并奧氮平治療老年抑郁癥的對照研究

劉宗和 田 旭 張 靜

目的 探討文拉法辛合并奧氮平治療老年抑郁癥的療效。方法 將116例老年抑郁癥的患者隨機分為兩組。研究組給予文拉法辛和奧氮平治療，對照組單純用文拉法辛治療，療程8周。采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評定療效，治療中需處理的不良反應癥狀量表(TESS)評定不良反應。結果 治療8周后研究組顯效率(89.7%)高于對照組(74.1%)(P＜0.05)。研究組治療后第2、4、8周末HAMD評分較治療前下降(P＜0.05)。對照組治療后第4、8周末HAMD評分較治療前下降(P＜0.05)。治療后第2、4、8周末研究組HAMD評分均低于對照組(P＜0.05)。兩組總不良反應發生率(29.3%、15.5%)及各項不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論 文拉法辛合并小劑量奧氮平治療老年抑郁癥起效更快，且不良反應較輕，優于單用文拉法辛。

文拉法辛 奧氮平 老年抑郁癥

抑郁癥為老年期最為常見的精神障礙之一，隨著我國人口老齡化的加劇，老年抑郁癥患者絕對人數和相對比率都相應增加。文獻報道，65歲以上老年抑郁癥的患病率為8%～15%，其中重性抑郁癥的發病率為2%［1］。目前老年抑郁癥的單一抗抑郁藥物治療已取得了較大進步，為探討聯合用藥治療老年抑郁癥的療效，我們采用隨機開放性對照研究，用文拉法辛聯合小劑量奧氮平治療老年抑郁癥取得了較滿意的療效。現報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取濰坊市精神衛生中心老年精神醫學科2011年10月～2013年10月門診及住院治療的老年抑郁癥患者。入組標準:(1)符合中國精神障礙分類與診斷標準第三版(CCMD－3)中抑郁障礙的診斷標準［2］;(2)發病年齡≥65歲;(3)漢密爾頓抑郁量表17項(HAMD－17)［3］總分≥18分;(4)服藥前檢測血、尿常規，血生化、心電圖均正常。排除標準:(1)有嚴重軀體疾病及癡呆者;(2)有嚴重自殺觀念及行為者; (3)有酒精及藥物濫用者。共入組116例，隨機分成兩組，每組 58例。兩組在發病年齡、性別、病程、HAMD評分等各項比較差異無統計學意義(P＞0.05)。所有患者及家屬均知情同意，并簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 采用開放式對照研究設計，共治療8周，研究期間不允許合用其他抗精神病藥、抗抑郁藥、心境穩定劑及含有精神活性物質成分的中成藥。對伴有嚴重失眠的患者于每晚睡前給予勞拉西泮0.5～2 mg或艾司唑侖1～2 mg。所有病例入組前均經過3 d清洗期。研究組和對照組患者給予文拉法辛75～150 mg/d，如有必要可增加到225 mg/d，晚餐時頓服。研究組在此基礎上合用奧氮平2.5～5.0 mg/d，每晚睡前頓服。

1.2.2 評定方法 于治療前和治療后第1、2、4、8周末分別采用HAMD量表和治療中需處理的不良反應癥狀量表(TESS)評定療效和不良反應。血尿常規、血生化、心電圖在治療前及治療后第4、8周末各檢查1次。

1.3 療效評價 以HAMD減分率判定臨床療效。按HAMD減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進步，25%～49%為進步，＜25%為無效。顯效率=(痊愈+顯進)/總例數×100%。

1.4 統計分析 全部數據采用SPSS15.0軟件包處理，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，設定P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療8周末研究組臨床痊愈45例(77.6%)，顯著進步 7例(12.1%)，進步 5例(8.62%)，無效1例(1.72%)，顯效率為89.7%;對照組臨床痊愈34例(58.6%)，顯著進步9例(15.5%)，進步12例(20.7%)，無效3例(5.17%)，顯效率為74.1%。治療8周后研究組顯效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=5．16，P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后HAMD評分比較 研究組治療后第1周末HAMD評分與治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05);在治療后第2、4、8周末HAMD評分較治療前下降，差異有統計學意義(P＜0.05)。對照組治療后第1、2周末HAMD評分與治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后第4、8周末HAMD評分較治療前下降，差異有統計學意義(P＜0.05)。研究組治療前及治療后第1末HAMD評分與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05);治療后第2、4、8周末研究組HAMD評分均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后HAMD評分比較(±s)

表1 兩組治療前后HAMD評分比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0．05;與對照組比較，ΔP＜0.05

時間 研究組(n=58) 對照組(n=58) 31.83±3.14 30.14±5.86治療1周末 27.92±4.66 28.84±4.53治療2周末 22.43±3.08*Δ 26.35±3.13治療4周末 19.28±4.56*Δ 22.75±3.88*治療8周末 14.36±3.83*Δ 19.46±4.56治療前*

2.3 兩組不良反應比較 在治療初期，研究組出現的不良反應有惡心 6例(10.3%)，口干、便秘 4例(6.9%)，頭暈3例(5.2%)，乏力2例(3.4%)，心動過速2例(3.4%)，研究組總不良反應發生率為29.3%。對照組出現的不良反應有惡心5例(8.6%)，頭暈2例(3.4%)，乏力2例(3.4%)，對照組總不良反應發生率為15.5%。兩組不良反應癥狀均較輕微，經對癥處理后均能緩解，治療過程中未再出現其他不良反應。兩組總不良反應發生率及各項不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

老年抑郁癥因存在許多年齡相關的生理、病理改變以及多種軀體疾病影響，使其在病因、臨床表現及治療方面較年輕患者更為復雜。有文獻報道［4］，老年抑郁癥的臨床癥狀群更趨向多樣化且癥狀不典型。情緒異常的表現多為焦慮、激越及抑郁的混合狀態，有些可伴有認知障礙。老年抑郁癥患者的就診主訴多為軀體不適而非抑郁心境。老年抑郁癥因存在腦萎縮，額、顳葉、扣帶回區域的局部腦血流量下降，且血管性損害及腦白質變性更為突出，故其抑郁體驗、焦慮和軀體不適的主訴、睡眠障礙、精神病性癥狀及認知功能損害較年輕患者更為明顯。從生化方面看，老年抑郁癥除存在突觸間隙五羥色胺(5－HT)和去甲腎上腺素(NE)濃度降低外，還存在多巴胺(DA)/乙酰膽堿(Ach)等多種神經遞質以及神經內分泌也發生相應改變。臨床上常用的抗抑郁劑也主要是依據上述機理，通過阻斷5－HT和NE的再攝取或激活它們的受體而發揮作用［5］。

文拉法辛是一種新型的苯乙胺類化合物，它是5－HT和NE雙回收抑制劑，臨床上用于抑郁癥的治療，療效肯定［6］。同時文拉法辛即使在極高劑量時對多巴胺的影響也較弱，對組胺受體、膽堿能受體以及α1受體親和力均較低或無，從而避免類似三環類(TCAs)藥物引起的抗膽堿能和過度鎮靜的不良反應［7］，這一點對于提高老年抑郁癥治療的依從性有重要意義。老年抑郁癥常出現在軀體疾病和神經系統疾病的背景上，文拉法辛對細胞色素P450的抑制作用較弱，藥物之間的相互作用較小，故對于常需聯合用藥的老年患者有一定的優勢［8］。文拉法辛抗抑郁作用與劑量相關，低劑量(≤75 mg)主要抑制5－HT再攝取，在最佳劑量(150～225 mg/d)同時抑制5－HT和NE再攝取，甚至還作用于DA受體［9］，真正起到雙重抑制的作用。奧氮平具有DA、5－HT能拮抗作用，可促進前額葉皮質DA釋放，同時對中樞5－HT有阻滯作用，一方面可改善抑郁癥狀，另一方面可改善睡眠，它的鎮靜作用又能及時緩解抑郁癥患者的焦慮情緒，這些都有利于抑郁癥狀的快速改善［10］。

本研究結果顯示經過8周的治療，研究組HAMD評分由治療前(31.83±3.14)分降至治療后(14.36± 3.83)分，對照組HAMD評分由治療前(30.14±5.86)分降至治療后(19.46±4.56)分，研究組的減分率較對照組更高，提示文拉法辛聯合奧氮平療效優于單用文拉法辛。而且治療2周后，研究組HAMD評分即有顯著降低，而對照組直到治療后第4周后方顯示出療效，提示文拉法辛合并奧氮平治療老年抑郁癥起效更快，這可能與新型抗精神病藥能阻斷5－HT2A受體，引起去甲腎上腺素和多巴胺脫抑制性釋放，故而增強抗抑郁藥療效有關，這和國內外相關報道一致［11，12］。綜上所述，本研究發現文拉法辛合并小劑量奧氮平可縮短老年抑郁癥治療時間，并提高治愈率，值得在精神科臨床中摧廣使用。

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R749.4

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1009－7201(2014)－03－0218－02

10.3969/j.issn.1009－7201.2014.03.019

2014－03－24)

261041，山東省濰坊市精神衛生中心