異甘草酸鎂與復方甘草酸苷治療非酒精性脂肪肝療效對比

吳激波，馬書榮，黃紅衛，鄧文欽，王 琴

（湖北省十堰市西苑醫院，湖北 十堰 442004）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是指排除酒精等明確損肝因素而引起的肝細胞破壞與毒性反應，病變主要部位在肝小葉，以肝細胞彌漫性脂肪變性、貯積為特征的急慢性肝損傷綜合征[1-2]。目前，臨床主要采取去病因、合理控制膳食、治療原發病、酌情選藥、加強鍛煉等綜合治療，但總體療效欠佳，且治療過程中不良反應嚴重，隨著病情進展，常并發一系列嚴重并發癥。為探尋有效的NAFLD抗炎、保肝用藥方案，筆者抽選113例NAFLD患者，分別用異甘草酸鎂與復方甘草酸苷治療，并比較兩者療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2009年1月至2012年12月我院診治的NAFLD患者113例，診斷參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[3]。所有患者均無心、腦、肺、腎等系統功能障礙，無飲酒史，排除藥物性肝病、自身免疫性肝病、Wilson病、病毒性肝炎等患者及有嚴重糖尿病和妊娠、哺乳期婦女。隨機分為對照組56例和觀察組57例。對照組中，男 33 歲，女 23例；年齡 27 ～60 歲，平均（46．33 ±7．62）歲；病程 0．8～6．1年。觀察組中，男 33歲，女 24例；年齡 28～61歲，平均（46．42 ±7．57）歲；病程 0．9 ～6．1 年。兩組患者年齡、病程、肝功能、病情等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

兩組均予以抗病毒、停止使用損肝藥物、運動控制體重、低脂飲食等針對病因綜合治療，對照組予以復方甘草酸苷（安徽宏業藥業有限公司，國藥準字 H20080026，規格為 40 mg∶400 mg∶20 mg）160 mg，注入250 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每日1次。觀察組予以異甘草酸鎂針（江蘇正大天睛藥業股份有限公司，國藥準字 H20051942，規格為 50 mg ∶10 mL）150 mg，注入 250 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每日1次，療程為8周。

1．3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后乏力、納差、消化道癥狀、肝區不適等臨床癥狀，比較兩組治療前后丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、γ-谷胺酰基轉移酶（GGT）等肝功能指標及不良反應的差異性。

1．4 統計學處理

采用 SPSS 13．0統計軟件，計數資料采用 χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用 t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。治療8周后，對照組發生血壓輕度升高3例，心悸3例，血鉀降低1例，輕度水腫1例，頭暈1例；觀察組血壓輕度升高1例，心悸1例，輕度水腫1例，頭暈1例，嘔吐1例，兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。

表1 治療前后兩組患者肝功能指標比較（±s，U／L）

表1 治療前后兩組患者肝功能指標比較（±s，U／L）

注：與本組治療前比較， P ＜0．05；與對照組比較， P ＜0．05。

ALT AST GGT組別觀察組對照組治療前112．03 ±10．05 110．97 ±10．06治療后23．51 ±9．86 36．89 ±9．81治療前94．61 ±12．06 94．56 ±12．10治療后28．82 ±8．02 35．53 ±8．05治療前168．56 ±20．59 163．59 ±21．61治療后87．70 ±16．47 117．92 ±15．51

表2 兩組臨床癥狀各指標改善情況比較[例（%）]

3 討論

NAFLD是與遺傳易感性和胰島素抵抗相關的一種慢性代謝應激肝損害綜合征，包括單純脂肪肝、肝硬化及脂肪性肝炎等。NAFLD除能直接或通過促進伴隨肝病的病程進展而引發肝衰竭和肝癌外，還參與到動脈硬化或2型糖尿病的誘發機制中[4]。NAFLD發病機制尚不明了，但有學說認為，胰島素抵抗使得胰島素的信號傳導途徑發生了改變，導致機體脂肪代謝失衡，使得肝臟內大量脂肪積聚，啟動機體脂肪肝機制，成為NAFLD發病的一次打擊；然而在肝臟發生脂肪沉積時引發的氧化應激或是脂質過氧化對患者造成了二次打擊，是NAFLD發病的關鍵[5-7]。

目前，臨床上缺乏治療NAFLD的有效化學藥物，而對NAFLD除針對病因治療外，抗炎、護肝治療具有重要臨床意義。復方甘草酸苷是由甘草酸、鹽酸半胱氨酸及甘氨酸所組成二代甘草酸制劑，除具有抗炎活性、調節免疫、預防纖維化及類固醇樣作用外，還可降低轉氨酶，改善肝組織損害，減少病情進展后期發生肝硬化及肝癌的概率，是一劑良好的肝細胞保護劑[8-9]。異甘草酸鎂是近年來新型研制的4代甘草酸制劑，其18-α甘草酸鎂鹽含量高達98%，靜脈滴注后能夠迅速分布并且集于患者肝臟內，藥物消除速度慢，能迅速轉化成更強作用的甘草次酸。另外，還能夠避免發生因非活性異構導致的不良反應，和以往甘草酸制劑相比，其抗感染、免疫功能調節、護肝、抗氧化、解毒及肝功能改善療效更加強大[10-11]。

本研究結果顯示，采用異甘草酸鎂治療的觀察組和采用復方甘草酸苷治療的對照組，治療8周后兩組臨床癥狀均明顯改善，表明兩組藥物均能顯著改善臨床癥狀，且不良反應無差異性。治療8周后觀察組患者 ALT，AST，GGT等肝功能指標改善程度明顯好于對照組，提示在減輕肝臟炎癥及促肝細胞恢復等療效方面，異甘草酸鎂優于復方甘草酸苷，金瑩等[12]通過對60例非酒精性脂肪肝患者的隨機對照研究，也證實了異甘草酸鎂能顯著改善非酒精性脂肪肝患者的臨床癥狀及肝功能，而且安全有效。

總之，異甘草酸鎂治療NAFLD的療效較復方甘草酸苷更優，能顯著改善NAFLD患者的肝功能，治療安全有效。但考慮到兩種藥物的價格差異，臨床醫生應考慮患者的經濟狀況，可權衡利弊用藥。

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