霧化吸入布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期34例

劉吉錄，黎建蓉，余安潤(rùn)，彭 琪，張 揚(yáng)，方朝霞

（重慶市萬(wàn)州區(qū)人民醫(yī)院呼吸科，重慶 404000）

慢性阻塞性肺疾病(COPD)為一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，病程遷延、反復(fù)急性加重，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，在急性加重期(AECOPD)常并發(fā)呼吸衰竭、肺性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者預(yù)后甚至導(dǎo)致死亡[1-2]。糖皮質(zhì)激素在AECOPD的治療中能縮短病程，更快緩解癥狀，但糖皮質(zhì)激素給藥途徑不同，則治療效果及治療所帶來(lái)的不良反應(yīng)也不同。筆者應(yīng)用霧化吸入布地奈德及口服潑尼松40 mg／d 2種方法治療AECOPD，探討其臨床療效及不良反應(yīng)的發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2011年1月至2013年3月收治的60例AECOPD患者，均符合2013年修訂版COPD診治指南[3]。其中男42例，女18 例；年齡 52～79 歲，平均(67．4±4．5)歲；臨床表現(xiàn)為不同程度的咳嗽、黏液痰或膿性痰、氣促、喘憋、呼吸困難、發(fā)熱等；病程4～28 年，平均(13．1±2．3)年。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并呼吸衰竭需機(jī)械通氣者；合并肺炎、并發(fā)氣胸者；入組前3個(gè)月應(yīng)用過(guò)糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物治療者；合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官器質(zhì)性病變者；有糖皮質(zhì)激素禁忌證者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將60例患者分為治療組34例與對(duì)照組26例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括吸氧、抗炎、止咳、祛痰、擴(kuò)張支氣管等對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予潑尼松片（江西國(guó)藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H36020638，規(guī)格為每片 5 mg）口服，每次40 mg，每日1次；治療組予布地奈德（上海醫(yī)藥＜集團(tuán)＞有限公司信誼制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030411，規(guī)格為10 mL∶10 mg）霧化吸入，每次4 mL(4 mg)，每日2次。觀察臨床總有效率；肺功能，包括 1 秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1／用力肺活量（FVC）；血?dú)夥治鰟?dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)；激素使用量；不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、咽部不適、口干、心悸等。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

顯效：胸悶、氣促、呼吸困難、排膿性痰癥狀基本消失、痰量明顯減少；有效：胸悶、氣促、呼吸困難、排膿性痰癥狀明顯減輕；無(wú)效：臨床癥狀及肺部體征均無(wú)改善甚至惡化?？傆行В斤@效＋有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

見(jiàn)表1至表3。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后FEV1，F(xiàn)EV1／FVC，PaO2，PaCO2水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后FEV1，F(xiàn)EV1／FVC，PaO2，PaCO2水平比較(±s)

注：與本組治療前比較， P ＜0．05；與對(duì)照組治療后比較，＃P ＜0．05。

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表3 兩組患者激素用藥時(shí)間及不良反應(yīng)情況比較（±s）

表3 兩組患者激素用藥時(shí)間及不良反應(yīng)情況比較（±s）

組別治療組（n＝34）對(duì)照組（n＝26）t／ 2值P激素用藥時(shí)間(d)6．2 ± 0．9 10．7 ± 2．1 2．172＜ 0．05不良反應(yīng)[例（%）]2(5．88)7(26．92)13．061＜ 0．05

3 討論

COPD的發(fā)病機(jī)理尚未完全明確，氣道的慢性炎癥是COPD的本質(zhì)，并伴有廣泛的肺外效應(yīng)，但近年越來(lái)越多的證據(jù)表明，異常的免疫反應(yīng)在COPD的肺部炎癥中起到很重要的作用。因而導(dǎo)致疾病易反復(fù)發(fā)作、進(jìn)行性加重的肺功能損害，引發(fā)一系列的肺外并發(fā)癥。COPD分為急性加重期與穩(wěn)定期，急性期由于感染等誘因，引起一系列生理功能和代謝紊亂，導(dǎo)致病情急性加重并發(fā)呼吸衰竭、肺性腦病。AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭時(shí)肺通氣功能下降、呼吸驅(qū)動(dòng)加強(qiáng)、氣道阻力增加、分泌物增多、水腫及支氣管痙攣等并存在內(nèi)源性呼氣末正壓，呼吸肌疲勞加重，氣道阻塞、肺實(shí)質(zhì)破壞及肺血管的異常，導(dǎo)致通氣及換氣功能障礙，缺氧伴(或不伴)二氧化碳潴留，出現(xiàn)低氧血癥和高碳酸血癥，而肺部免疫能力低下易受到感染，呼吸動(dòng)力與呼吸阻力失衡[5-6]。同時(shí)AECOPD患者因病程較長(zhǎng)，反復(fù)遷延，出現(xiàn)低氧血癥和高碳酸血癥，肺功能低下，病死率較高。COPD急性加重的病因最常見(jiàn)的為氣管、支氣管感染，以細(xì)菌感染為主。治療目標(biāo)是最小化本次急性加重的影響，預(yù)防再次急性加重的發(fā)生，治療關(guān)鍵是抗炎、緩解癥狀、延緩肺功能進(jìn)行性惡化[7-8]。在2013年修訂版的COPD診治指南中指出，AECOPD全身使用糖皮質(zhì)激素和抗生素對(duì)治療有效，可促進(jìn)病情緩解，縮短康復(fù)時(shí)間，改善肺功能和血?dú)夥治鯷9-10]。糖皮質(zhì)激素潑尼松與布地奈德具有廣泛的抗炎作用，治療AECOPD療效確切。但口服潑尼松為全身給藥，不良反應(yīng)較多，主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)等[11]，且不良反應(yīng)與潑尼松的劑量及應(yīng)用時(shí)間呈相關(guān)性。

霧化吸入療法因?qū)粑兰膊〉拇_切療效而被廣泛使用，具有藥物作用直接、療效迅速、全身不良反應(yīng)小，且費(fèi)用少，可縮短住院時(shí)間等優(yōu)點(diǎn)。本研究中采用霧化吸入布地奈德，藥液微粒直接吸至下氣道和肺部，可直達(dá)病灶局部，吸入病灶后可直接與氣道表面接觸，藥效直達(dá)細(xì)支氣管及肺泡，在氣道內(nèi)藥物濃度較高，充分發(fā)揮抗炎、擴(kuò)張支氣管，解除支氣管、氣管平滑肌痙攣，平喘、緩解呼吸困難的作用。霧化吸入布地奈德不會(huì)在體內(nèi)產(chǎn)生蓄積，清除速度快[12]。同時(shí)，應(yīng)用霧化吸入的方法，還可減少激素的用藥量和用藥時(shí)間。本研究結(jié)果表明，吸入用布地奈德與口服潑尼松相比較，治療時(shí)間明顯縮短，可減少全身應(yīng)用激素治療引發(fā)的不良反應(yīng)。

FEV1，F(xiàn)EV1／FVC是反映肺功能的指標(biāo)，可有效反映 COPD病情程度，為臨床治療提供依據(jù)。應(yīng)用吸入布地奈德可有效改善肺功能和血?dú)馑?，同時(shí)提高臨床總體有效率，認(rèn)為霧化吸入布地奈德，效果確切。但有研究表明，布地奈德長(zhǎng)期應(yīng)用有抑制免疫的作用，降低患者的免疫力。故使用時(shí)需監(jiān)測(cè)患者的肺功能與血?dú)庵笜?biāo)，防止用藥過(guò)量，同時(shí)應(yīng)用布地奈德時(shí)，也應(yīng)注意預(yù)防咽喉部的真菌感染。本研究為單中心、小樣本研究，尚需進(jìn)一步探討。

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