鼻舒合劑的制備與質(zhì)量控制初探

劉曉健，朱興年，王 震

（南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院，江蘇 海安 226600）

鼻舒合劑(制劑批準(zhǔn)號(hào)為蘇藥制字Z20090011)是我院在《醫(yī)院制劑規(guī)范》鼻淵合劑Ⅰ號(hào)[1]基礎(chǔ)上，采用純化、濃縮方法制成的中藥復(fù)方制劑，由蒼耳子、桔梗、魚(yú)腥草等組方，具有清熱排膿、疏風(fēng)止痛的功效，對(duì)鼻炎、頭痛、鼻塞不通、時(shí)流濁涕、腥臭難聞等鼻炎癥狀療效確切。筆者就其制備工藝和質(zhì)量控制方法進(jìn)行了初步探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

0．5 m3提取罐、250 kg／H 外循環(huán)蒸發(fā)器、500 L藥液貯罐（常熟制藥機(jī)械廠有限公司）；GQ105A型管式分離機(jī)、PP-6型蠕動(dòng)泵（上海市離心機(jī)械研究所）；硅膠G薄層板（青島海洋化工有限公司）。ZTC1＋1Ⅱ型天然澄清劑（天津正天成澄清技術(shù)有限公司）；蘆丁對(duì)照品（批號(hào)為100080-200306），歐芹素乙對(duì)照品（批號(hào)為110826-200511），異歐芹素乙對(duì)照品（批號(hào)為 110827-200407），均由江蘇省藥品檢驗(yàn)所提供；蒼耳子藥材（批號(hào)為20110102），桔梗藥材（批號(hào)20101022），魚(yú)腥草藥材（批號(hào)為20101006），辛夷藥材（批號(hào) 20110723），桑葉藥材（批號(hào)為 20110512），蘆根藥材（批號(hào) 20120107），白芷藥材（批號(hào)為 20110523），均由江蘇南通市蘇北醫(yī)藥有限公司提供；其他原輔料均符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2．1 處方與制備

蒼耳子，桔梗，魚(yú)腥草，辛夷，桑葉，蘆根，白芷，蔗糖，羥苯乙酯等。

2．2．2 制備

前處理：將處方中藥材用自來(lái)水淘洗干凈；浸泡：將淘洗后的藥材置提取器中，加水過(guò)藥面15 cm，浸泡15 min；提取：共提取2次，每次60 min，加水都為過(guò)藥面15 cm；濃縮：合并2次提取液進(jìn)行濃縮，濃縮至規(guī)定量，放入貯存桶；純化：待濃縮液冷卻至（80±5）℃時(shí)加入1%ZTC1＋1Ⅱ型天然澄清劑B液，攪勻，2 h后再以細(xì)流狀加入1%ZTC1＋1Ⅱ型天然澄清劑 A液，邊加邊攪，靜置12 h以上，先后將澄清液、沉淀物進(jìn)行離心分離，蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速為1．5檔；配制：濾液加入蔗糖、羥苯乙酯，加純化水調(diào)至總量，攪拌10 min；分裝：分裝于10 mL安瓿中，封口；滅菌：以流通蒸氣100℃滅菌30 min；貼簽、包裝、入庫(kù)。

2．2 質(zhì)量控制

2．2．1 性狀

本品為棕黑色液體，氣味香，味甜苦。

2．2．2 鑒別

1）蒼耳子[2]

化學(xué)鑒別：取本品10 mL，加三氯化鐵試液1滴，顯綠色；將上述溶液用氨試液調(diào)至中性，蒸干，殘?jiān)蒙倭?%硫酸溶解，分成2份，1份加硅鎢酸試劑1滴后顯淺黃色沉淀，另1份加碘化鉍鉀試劑1滴后顯橘紅色沉淀。

薄層色譜(TLC)鑒別：取本品15 mL，加 0．5%鹽酸乙醇溶液30 mL回流10 min，蒸干，殘?jiān)?%硫酸2 mL溶解，作為供試品溶液；另按處方比例稱取除蒼耳子外的其他藥材，按本品制備工藝制得陰性樣品，按供試品溶液制備方法制得陰性對(duì)照品溶液；另取蘆丁對(duì)照品，用5%硫酸液配制成每1 mL含1 mg的對(duì)照品溶液。分別吸取上述3種溶液各 10 μL，照TLC法[3]，分別點(diǎn)于同一硅膠 G薄層板上，放入盛有正丁醇 -冰醋酸 -水（4∶1∶5上層）的層析缸中，飽和15 min后，上行法展開(kāi)10．5 cm時(shí)，取出晾干，氨蒸氣中顯色1 min，可見(jiàn)供試品溶液色譜中，在與對(duì)照品溶液色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)，陰性對(duì)照品溶液無(wú)干擾（圖 1A）。

對(duì)于動(dòng)態(tài)的信息流邏輯，事件!P生成信息P是真的，將當(dāng)前的模型收縮為只包括滿足P的世界，稱為公開(kāi)強(qiáng)信息。更嚴(yán)格地，對(duì)任意的認(rèn)知模型M，世界s和在s上為真的P，模型(M|P,s)(“M和P在s點(diǎn)相關(guān)”)是M的子模型，可定義為集合{t∈M | M, t |=P}。繪出經(jīng)過(guò)一步更新的簡(jiǎn)單圖可得：

2）白芷[2]

化學(xué)鑒別：取本品 10 mL，加乙醚 3 mL，振搖 5 min后，靜置20 min，分去上清液1 mL，加7%鹽酸羥胺甲醇液與20%氫氧化鉀的甲醇液各2～3滴，搖勻，在水浴上微熱，冷卻后，加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至3～4，再加1%三氯化鐵乙醇液1～2滴，顯紫紅色。

TLC鑒別：取本品100 mL，濃縮成浸膏，用乙醇溶解，取上清液，作為供試品溶液；另按處方比例稱取除白芷外的其他藥材，按本品制備工藝制得陰性樣品，按供試品溶液制備方法制得陰性對(duì)照品溶液；另取歐芹素乙、異歐芹素乙對(duì)照品，加乙醇溶解，作為對(duì)照品溶液。分別吸取上述3種溶液各10 μL，照 TLC法[3]，分別點(diǎn)于同一硅膠 G薄層板上，用苯 -乙酸乙酯（9∶1）展開(kāi)，展距17．5 cm，置紫外張燈下檢視。供試品溶液色譜中，在與對(duì)照品溶液色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)，陰性對(duì)照品溶液無(wú)干擾（圖 1 B）。

圖1 薄層色譜圖

2．2．3 檢查

相對(duì)密度不低于 1．05（溫度 20 ℃ ），pH 應(yīng)為 4．0 ～ 6．0，其他應(yīng)符合2010年版《中國(guó)藥典(一部)》合劑項(xiàng)下[3]的各項(xiàng)規(guī)定。

2．2．4 穩(wěn)定性試驗(yàn)

取本品，于室溫分別放置 0，1，3，6，12，18 個(gè)月后，抽樣檢查，同時(shí)以新鮮配制的樣品作為對(duì)照比較。結(jié)果各放置后的溶液外觀性狀、pH、相對(duì)密度、TLC等均無(wú)明顯變化，均符合規(guī)定。

3 討論

鼻舒合劑是由多味中藥組成的純中藥制劑。方中白芷消腫排膿；蒼耳子散風(fēng)通竅；辛夷輕散，善上行于頭面而通鼻竅。以上3味中藥治鼻淵頭痛，斷不可缺，能使清陽(yáng)之氣上行巔頂。肺開(kāi)竅于鼻，鼻不通而肺氣不宣，肺不宣而膿難排。方中魚(yú)腥草宣肺排膿，桔梗化痰，蘆根生津止渴，桑葉輕清涼散，都為清熱、排膿、通鼻而設(shè)。諸藥合用，為疏風(fēng)止痛，排膿通鼻之劑[1]。

為全面提高醫(yī)院制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，本試驗(yàn)中擬訂了蒼耳子、白芷的TLC鑒別法和化學(xué)鑒別法，以此建立了專屬性強(qiáng)、操作簡(jiǎn)便、快速準(zhǔn)確的質(zhì)量控制方法，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可供醫(yī)院制訂制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)參考。

鼻舒合劑組方合理、制備簡(jiǎn)單、質(zhì)量可控、穩(wěn)定性好，經(jīng)我院10多年臨床應(yīng)用，對(duì)鼻炎、頭痛、鼻塞不通、時(shí)流濁涕、腥臭難聞等鼻炎癥狀療效確切，尚未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

[1]南京市衛(wèi)生局．醫(yī)院制劑規(guī)范[M]．南京：南京大學(xué)出版社，1989：214．

[2]鄭虎占，董澤宏，佘 靖．中藥現(xiàn)代研究與應(yīng)用[M]．北京：學(xué)苑出版社，1997：2 201，1 513．

[3]國(guó)家藥典委員會(huì)．中華人民共和國(guó)藥典（一部）[M]．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄Ⅵ B，ⅠJ．