武永勝 程連賽
吸煙對維持性血液透析患者血漿同型半胱氨酸的影響
武永勝 程連賽
目的 探討吸煙對維持性血液透析 (MHD)患者血漿同型半胱氨酸 (Hcy)水平的影響。方法 選擇 MHD 的慢性腎功能不全患者 40 例 , 其中吸煙組 20 例 , 均為大量吸煙者 , 不吸煙組 20 例 ,同時檢測 40 例患者血漿同型半胱氨酸 (Hcy)水平。結果 MHD 吸煙組血漿 Hcy 水平 (34.2±7.23)μmol/L明顯高于不吸煙組血漿 Hcy 水平 (24.0±6.56)μmol/L(P<0.01)。結論 吸煙可使 MHD 患者血漿 Hcy 水平進一步升高 , 吸煙是 MHD 患者心血管疾病的重要危險因素。
吸煙;同型半胱氨酸 ;血液透析
心血管疾病 (CVD)是維持性血液透析 (MHD)患者的最常見并發(fā)癥和死亡原因 , 透析患者 CVD 的死亡率較普通人群高 10~20 倍。近年來研究發(fā)現終末期腎臟疾病 (ESRD)普遍存在高血壓、糖尿病、高血脂、超重等傳統(tǒng)的心血管危險因素 ,而高同型半胱氨酸血癥 (Hcy)水平更高 , 是普通人群的 33 倍[1]。因此認為 , 高 Hcy 血癥是心血管疾病常見的、獨立危險因素。吸煙是 CVD 可控的危險因素 , 我國 MHD 吸煙人群龐大 , 本研究旨在研究吸煙對 MHD 患者 Hcy水平的影響。
1. 1 一般資料 選擇本院病情平穩(wěn)的血液透析患者 , 采用詢問方式調查吸煙者每天吸煙支數、吸煙年限 , 并推算出吸煙指數 (吸煙指數 = 每天吸煙量 × 吸煙年限 ), 吸煙指數≥ 100/年支者納入吸煙組 , 共 20 例 , 其中男 16 例 , 女 4 例 ,年齡 31~82 歲 , 平均年齡 (56.6±20.5)歲 , 原發(fā)疾病 :慢性腎小球腎炎 10 例 , 原發(fā)性高血壓 6 例 , 慢性腎盂腎炎 2 例 , 多囊腎 2 例。維持血液透析時間為 1.2~8 年 , 平均時間 4.2 年。不吸煙組 20 例 , 原發(fā)疾病、性別、年齡、體質量指數 (BMI)、空腹血糖、透析時間與吸煙組差異無統(tǒng)計學意義 (P>0.05), 具有可比性。
血液透析患者均使用聚砜膜透析器 , 膜面積 1.3 m2或1.4 m2, 標準碳酸氫鹽透析液 , 每周透析 2~3 次 , 4 h/次 , 血流量 200~300 ml/min, 透析液流量 500 ml/min。所有患者常規(guī)使用促紅細胞生成素及降壓藥物 , 1 個月內未使用葉酸、維生素 B12。
1. 2 研究方法 采用英國 DREW 公司 DS30 Hcy 檢測儀及其配試劑測定 , 所有受試者于透析日清晨空腹從內瘺處采血 ,肝素抗凝 , 立即分離血漿 , -30℃凍存 , 檢測時樣品加入內標準品和還原劑 , 室溫放置 10 min, 待蛋白沉淀后離心取上清液入另一試管 , 加入熒光染料 , 60℃溫育 50 min, 上儀器微柱層析 , 515 nm 檢測。
1. 3 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS18.0 統(tǒng)計學軟件分析所得數據 ,計量資料以均數 ± 標準差 ( x-±s)表示 , 采用 t檢驗 ;計數資料采用χ2檢驗。以 P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。
兩組臨床資料和 Hcy 檢測水平比較 見表1。吸煙組血漿 Hcy 濃度為 (34.2±7.23)μmol/L, 不吸煙組血漿 Hcy 濃度為(24.0±6.56)μmol/L, 吸煙組較不吸煙組血漿 Hcy 濃度明顯升高 , 兩組比較差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.01)。
表1 兩組臨床資料和 Hcy 檢測水平比較
表1 兩組臨床資料和 Hcy 檢測水平比較
組別 例數 年齡 (歲 ) 性別 (男 /女 ) B I M ( k g / m2) 空腹血糖 ( m m o l / L ) H c y ( μ m o l / L )吸煙組 2 0 5 6 . 6 ± 2 0 . 5 1 6 / 4 2 3 . 8 ± 3 . 2 4 . 3 ± 1 . 2 3 4 . 2 ± 7 . 2 3不吸煙組 2 0 5 6 . 4 ± 2 0 . 2 1 6 / 4 2 3 . 4 ± 3 . 0 4 . 1 ± 1 . 4 2 4 . 0 ± 6 . 5 6 P>0 . 0 5 >0 . 0 5 >0 . 0 5 >0 . 0 5 <0 . 0 1
多項研究證實 , MHD 患者血漿 Hcy 代謝障礙 , 血漿 Hcy水平較正常人群明顯升高 , 可促進氧自由基生成 , 增加低密度脂蛋白的氧化和亞硝化反應 , 產生內毒素作用 , 刺激血管內皮功能紊亂 , 內皮細胞損傷 , 心肌平滑肌細胞增生 , 引起心肌細胞鈣超載 , 同時激活血小板的黏附和聚集 , 導致心肌缺血、梗死、心肌缺血再灌注損傷。血漿 Hcy 濃度增高 , 可增加心血管事件發(fā)生率和死亡率 , 是引起動脈粥樣硬化、血管損傷、栓塞性疾病的一個獨立的危險因素。
Hcy 是一種含硫的非必需氨基酸 , 是細胞內蛋氨酸循環(huán)的中間產物 , 所有的細胞均可產生 Hcy。葉酸、維生素 B12是 Hcy 代謝過程中的重要底物和輔助因子 , 補充葉酸和維生素 B12可促進 Hcy 的代謝 。本研究中 , 所有受試者 1 個月內均未使用葉酸、維生素 B12, 排除了此因素對 Hcy 代謝的影響。
其他影響血漿 Hcy濃度因素有 :年齡、性別、腎功能、生活方式等 , 兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義 ( P>0.05)。已有研究表明 , 吸煙是影響血漿 Hcy 水平的較重要危險因素。本研究 MHD 受試者中 , 吸煙組血漿 Hcy 水平較不吸煙組明顯升高 , 提示吸煙可影響血漿 Hcy 水平[2]。目前 , 吸煙導致Hcy 水平升高的機制不詳 , 可能因為 :①吸煙導致 Hcy 蛋氨酸合成酶活性下降 , 甲基化障礙 , 轉硫途徑受阻 ;②吸煙使體內葉酸、維生素 B12水平降低 , 使 Hcy 代謝酶活性下降 , Hcy 代謝變慢 , 血漿 Hcy 濃度升高。本研究提示 , MHD 吸煙人群發(fā)生動脈粥樣硬化、CVD 的可能性較不吸煙者大大增加 ,應引起臨床醫(yī)生重視 , 勸導患者戒煙 , 預防不良事件的發(fā)生。
[1]唐韻 , 路建饒 .同型半胱氨酸與慢性腎功能衰竭 .中華綜合臨床雜志 , 2004, 6(5):140-143.
[2]李忠心 , 沈洋 .尿毒癥血液透析患者高同型半胱氨酸血癥與動脈粥樣硬化關系的研究 .中國實用內科雜志 , 2005, 25(10):902-904.
2014-04-24]
065400 河北省香河縣人民醫(yī)院心腎科 (武永勝 ),檢驗科(程連賽)