高表達瞬時電位受體通道1在大鼠彌漫性軸索損傷中的作用機制

張 明，宋錦寧，李 宇，趙永林，李丹東，吳 媛，付宙鋒，張斌飛

(西安交通大學醫學院：1.第二附屬醫院神經外科，陜西西安 710004；2.第一附屬醫院神經外科，陜西西安 710061；3.第二附屬醫院重癥醫學科，陜西西安 710004)

◇專題研究◇

高表達瞬時電位受體通道1在大鼠彌漫性軸索損傷中的作用機制

張 明1,2，宋錦寧2，李 宇2，趙永林2，李丹東2，吳 媛3，付宙鋒2，張斌飛2

(西安交通大學醫學院：1.第二附屬醫院神經外科，陜西西安 710004；2.第一附屬醫院神經外科，陜西西安 710061；3.第二附屬醫院重癥醫學科，陜西西安 710004)

目的 研究瞬時電位受體通道1(TRPC1)在彌漫性軸索損傷(DAI)中的作用，探討TRPC1在DAI后神經元鈣超載及髓鞘變性中的機制。方法 瞬間旋轉損傷法建立大鼠DAI模型，用SKF96365干擾TRPC1通道活性后建立DAI干預組，Fura-2AM檢測胞內Ca2+濃度，Western blot和免疫組化檢測皮層TRPC1蛋白的動態表達，并與正常組、DMSO對照組相比較，電鏡檢測神經元及髓鞘改變，TUNEL檢測皮層神經元凋亡。單因素方差分析數據。結果 DAI后皮層中TRPC1蛋白表達升高，在1 d達到高峰，隨后逐漸下降，同時皮層神經元胞內Ca2+濃度在1 d達到峰值，髓鞘結構破壞。給予TRPC1通道阻斷劑SKF96365后，皮層TRPC1蛋白表達被抑制，皮層神經元鈣內流減低，髓鞘結構部分保留，神經功能評分改善。結論 DAI后TRPC1導致的鈣超載是造成髓鞘變性及神經元死亡的重要原因，抑制TRPC1產生的鈣內流可保護髓鞘結構完整，減輕神經元凋亡。

瞬時電位受體通道1(TRPC1)；彌漫性軸索損傷；髓鞘變性；鈣超載；神經元凋亡

創傷性腦損傷(traumatic brain injury, TBI)是目前國內外造成各類年齡段人群高致殘率和高死亡率的首要原因，對患者及其家庭造成沉重的社會及經濟壓力。……