成人哮喘患者血清25(OH)D3水平與哮喘控制程度的關系

任芳萍，劉玲莉，楊娟利，吳昌歸

成人哮喘患者血清25(OH)D3水平與哮喘控制程度的關系

任芳萍，劉玲莉，楊娟利，吳昌歸

目的 了解成人哮喘患者血清25-羥維生素D3[25(OH)D3]水平與治療前后肺功能改善程度的相關性，為哮喘控制提供新思路。方法 收集門診確診中度哮喘患者95例，入組后測定血清25(OH)D3濃度，給予沙美特羅替卡松(50 μg/250 μg)，1吸/次，1次/12 h，規范治療3個月。測定治療前后患者基礎肺功能，如第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1% pred)和呼氣中段流速(FEF25%～75%)，并記錄治療前后哮喘控制測試(ACT)評分。對25(OH)D3濃度與治療前后FEV1% pred、FEF25%～75%以及ACT評分的改善情況進行相關性分析。結果 入組患者95例，未按規定時間隨訪32例，未按醫囑規范治療23例，有效隨訪患者40例。患者血清25(OH)D3濃度與治療后FEV1% pred、FEF25%～75%和ACT評分的增加值均呈正相關(P<0.01)。結論 成人哮喘患者血清25(OH)D3濃度與哮喘治療反應呈正相關。

哮喘；25-羥維生素D3；肺功能；ACT評分；相關性

支氣管哮喘(以下簡稱“哮喘”)是我國乃至全世界范圍內最普遍的疾病之一，是特殊變應原引發的以氣道炎癥、氣道高反應(AHR)和氣道可逆性阻塞為特征的慢性疾病。雖然哮喘發病機制還不十分清楚，但既往的研究顯示其與免疫功能紊亂有關[1]，特別是Th1/Th2細胞平衡失調理論得到了廣泛認可[2]。哮喘作為一種危害較大的氣道可逆性疾病，目前還無根治性辦法，其治療重點在于達到并維持臨床控制。臨床中我們發現，分級相同的哮喘患者對藥物的治療反應也存在明顯差異，這種差異尚未得到合理解釋。

維生素D3是一類脂溶性類固醇化合物，主要參與鈣、磷吸收的調節。最近發現維生素D3也可對免疫細胞發揮調節作用，進而影響哮喘發病過程[3-4]，初步的臨床研究發現其與哮喘的呼吸道癥狀相關[5-7]。然而，目前的研究主要集中于兒童人群，且主要關注維生素D3與哮喘發病的相關性，對于哮喘控制程度是否與維生素D3相關，尚未見相關報道。因此，本研究觀察了成人哮喘患者血清維生素D水平與治療前后哮喘控制程度之間的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2012年1月～2012年6月我科初診的慢性中度持續性哮喘患者95例。病例入選標準：年齡18～80歲；入選前4 w內無使用全身糖皮質激素；試驗前1 w內未口服或吸入長效β2受體激動劑，未應用白三烯受體拮抗劑；能夠正確掌握藥物吸入方法；診斷符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組2008年支氣管哮喘防治指南中哮喘中度持續的診斷標準[8]。排除標準：用藥依從性不佳者；未按規定時間隨訪；合并慢性疾病或嚴重的心、肝、腎疾病及其他臟器功能衰竭；有心理疾病或社會心理問題，包括使用鎮靜劑。

1.2 治療方案 所有患者均給予吸入沙美特羅替卡松(50 μg/250 μg)，1吸/次，1次/12 h；并按需吸入短效β2-受體激動劑沙丁胺醇氣霧劑。連續治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清25-羥維生素D3[25(OH)D3]水平的測定 所有受試者入組后即取晨起空腹靜脈血5 ml，以3000 r/min離心10 min，用電化學發光法(Cobas E411分析儀，羅氏)測定血清25(OH)D3濃度[25(OH)D3檢測試劑盒，羅氏]。與我院正常值標準(>30 ng/ml)進行比對，分為不足(20～30 ng/ml)和缺乏(<20 ng/ml)。

1.3.2 肺功能測定 分別于患者治療前和治療后3個月測定肺功能。采用德國JAEGER MasterScreen肺功能儀測定：用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1% pred)、呼氣中段流速(FEF25%～75%)等指標。

1.3.3 哮喘控制測試評分(ACT) 分別于患者治療前和治療后3個月進行ACT評分(表1)，通過回憶過去4 w內有關自身哮喘病癥的相關情況，回答5個問題，選擇每個問題的得分，將分數相加，計算出哮喘控制測試的總得分，并與說明對照，就可獲得哮喘控制情況的評估結果。

1.4 隨訪 對所有患者進行電話隨訪，1次/2 w，隨訪內容為用藥依從性及飲食有無添加維生素D；治療滿3個月時門診隨訪，進行肺功能檢測及ACT評分。

1.5 統計學方法 數據用SPSS 13.0統計軟件進行統計處理，計量資料以均數±標準差表示，兩樣本均數比較采用t檢驗；相關性檢驗采用雙變量相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 入組患者95例，試驗期間，未按規定時間隨訪32例，未按醫囑規范治療23例，有效隨訪患者40例。治療后FEV1% pred、FEF25%～75%、ACT分別增加(20.92±8.92)%、(0.64±0.60)L/s和11.20±3.16，與治療前相比均具有明顯差異(P<0.05)。

2.2 血清25(OH)D3水平與治療后FEV1% pred等指標增加值的相關性分析 血清25(OH)D3與治療后FEV1% pred和FEF25%～75%增加值及ACT變化值呈正相關(r=0.445，r=0.477，r=0.557，P<0.01)。

3 討論

細胞學研究提示，維生素D3可調節免疫細胞、氣道上皮和平滑肌細胞的功能。在佝僂病患者中，低血清維生素D3水平與吞噬細胞活性降低有關[9]，并且可通過補充1,25-(OH)2D3而逆轉[10]。1,25-(OH)2D3可通過抑制活化B細胞的增殖并誘導其凋亡，穩定B細胞[11]，也可抑制輔助T淋巴細胞的增殖[12]。氣道上皮細胞可將骨化二醇活化為骨化三醇，后者能夠抑制病毒感染后多聚免疫復合物誘導的趨化因子和細胞因子的產生，并維持抗病毒活性，對炎癥反應起重要調節作用[13-14]。骨化三醇可以增加氣道平滑肌24-羥化酶的表達，還可抑制血小板衍生生長因子誘導的氣道平滑肌DNA合成，且呈劑量依賴性[15]。引用美國全國健康和營養調查數據，Keet等[16]發現維生素D3濃度與喘息癥狀和發生哮喘的風險呈負相關，維生素D3濃度每下降10 ng/ml，發生喘息的機會增加20%，發生哮喘的機會增加8%。研究還發現血清維生素D3濃度下降與肺功能下降、氣道對乙酰甲膽堿反應性增加和激素治療的反應性差相關[17-19]。

表1 哮喘控制測試評分

注：各題的分數相加得總分。25分：完全控制；20～24分：部分控制；<20分：未控制

本研究結果顯示，給予沙美特羅替卡松(50 μg/250 μg)治療3個月后，患者肺功能和ACT評分均得到改善，且改善程度在血清維生素D3濃度較高患者中更加明顯。維生素D3對沙美特羅替卡松治療的增效機制尚未明確。有研究表明，補充維生素D3可以通過抑制肺內炎性細胞因子，增加T細胞和樹突細胞分泌白介素-10，減輕免疫反應性炎癥[19-21]。動物實驗顯示，維生素D3可以改善哮喘大鼠氣道高反應性，降低血清IgE水平，減少支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞的浸潤[22]。另有研究發現，維生素D3與地塞米松協同抑制哮喘大鼠氣道炎癥反應，其機制可能與降低哮喘大鼠血清中IgE水平、減少局部IL-4和IL-5等細胞因子有關[23]。補充活性形式的維生素D3，可以增強地塞米松對T細胞表達IL-10的刺激作用，并誘導調節性T細胞，以抑制Th2細胞因子的過多釋放；在激素抵抗性患者，維生素D3可逆轉調節性T細胞的分化障礙[24]。有學者還證實，氟替卡松和骨化三醇聯合運用較任一單用能更明顯抑制TNF-α和IFN-γ所致的RANTES分泌，骨化三醇可抑制氟替卡松誘導的趨化因子FKN的釋放[25]。

綜上，維生素D3水平與哮喘控制程度相關，補充維生素D3可能對提高哮喘控制水平有益。然而仍需要隨機、對照、干預性臨床試驗來說明維生素D3與哮喘發病的因果關系，為哮喘治療提供依據。

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Correlation between serum 25(OH)D3level and asthma control degree in adult patients with asthma

Ren Fangping,Liu Lingli,Yang Juanli,Wu Changgui

Department of Respiratory Disease,Xijing Hospital of the Fourth Military Medical University,Xi'an,Shanxi,710032,China

Objective To explore the correlation between serum 25(OH)D3level and improvement degrees of pulmonary function before and after the treatment in adult patients with asthma.Methods 95 patients diagnosed as moderate asthma were selected.Their concentration of serum 25(OH)D3was detected.They

inhalation with salmeterolticasone(50 μg /250 μg)(1 inhalation every 12 hours)for 3 months.Their basic pulmonary functions before and after the treatment were detected,such as the percentage of the forced expiratory volume at the first second in the predicted value(FEV1% pred)and the forced vital capacity(FEF25%-75%).The asthma control test(ACT)scores before and after the treatment were recorded.The correlations between serum 25(OH)D3concentration and the improvements in FEV1%pred,FEF25%-75%,and ACT sores were analyzed.Results Among the 95 cases,32 ones did not receive the follow-up on time;23 ones did not receive the treatment according to the physician's order;and 40 ones received the follow-up to the end of the study.There was positive correlation between serum 25(OH)D3concentration and the increases of FEV1% pred,FEF25%-75%,and ACT scores(P<0.01).Conclusion There is a positive correlation between serum 25(OH)D3concentration and the therapeutic reaction in adult patients with asthma.

asthma;25-hydroxyvitamin D3;pulmonary function;ACT score;correlation

710032 西安，第四軍醫大學西京醫院呼吸內科

吳昌歸，E-mail：changgui@fmmu.edu.cn

R 562.25

A

1004-0188(2014)02-0138-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.02.008

2013-12-20)