磷霉素氨丁三醇散治療難治性包皮龜頭炎27例

楊明輝，羅順文，郭 瑜，陳 萍，許亞宏

磷霉素氨丁三醇散治療難治性包皮龜頭炎27例

楊明輝，羅順文，郭 瑜，陳 萍，許亞宏

目的 觀察磷霉素氨丁三醇治療難治性包皮龜頭炎的效果。方法 難治性包皮龜頭炎患者27例，其中包皮環切術后感染14例，生殖器皰疹合并潰瘍性包皮龜頭炎2例，尿道口慢性化膿性囊腫反復潰膿1例，慢性尿道炎伴包皮龜頭炎、內板增厚、包皮口縮窄、皸裂8例，陰囊、陰莖濕疹伴感染2例。給予磷霉素氨丁三醇散(含磷霉素酸3.0 g)口服，空腹服用，1次/d，共3 d；然后根據情況延長用藥時間。觀察記錄包皮龜頭紅腫、糜爛、滲液溢膿等癥狀停止產生、疼痛緩解、完全結痂、皮損消失時間，有無藥物不良反應。結果 所有患者均取得痊愈療效，最快者用藥當天皮損開始消失，臨床癥狀緩解，最慢者10 d左右皮損消失，癥狀好轉，觀察1個月無復發病例。結論 磷霉素氨丁三醇散治療難治性包皮龜頭炎安全有效，值得臨床推廣。

包皮龜頭炎；磷霉素氨丁三醇；療效

包皮龜頭炎是男性常見病、多發病，多數能較快治愈，極少數病例運用常規方法治療難以愈合。從2011年12月～2012年5月，我們運用磷霉素氨丁三醇散治療難治性包皮龜頭炎27例，取得滿意療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 難治性包皮龜頭炎患者27例，年齡7～75歲，平均32.4歲，其中包皮環切術后，傷口及龜頭紅腫、糜爛、滲液，普通治療無效者14例；生殖器皰疹合并潰瘍性包皮龜頭炎2例；尿道口慢性化膿性囊腫反復潰膿1例；慢性尿道炎伴包皮龜頭炎，內板增厚，包皮口縮窄、皸裂8例；陰囊、陰莖濕疹，搔抓后皮膚破損感染，陰莖、陰囊嚴重腫脹2例。發病時間1 w～2年。慢性炎癥患者曾在多家醫院就診，反復靜脈滴注或口服過青霉素類、頭孢類、喹諾酮類、大環內酯類等抗生素，外用甲硝唑、慶大霉素、莫匹羅星等涂抹局部，均無效果。

1.2 診斷方法 均有典型臨床表現，符合《臨床皮膚病學》有關包皮龜頭炎診斷標準[1]；生殖器皰疹患者有不潔性生活史。典型臨床表現：包皮、龜頭發紅，腫脹，丘疹、丘皰疹、糜爛，覆蓋白色乳酪樣膜，尿痛，尿灼熱感，或伴瘙癢，尿道口囊腫少量溢膿，生殖器或肛周散在或簇集水皰、紅斑、丘疹，局部有或無灼痛感，陰囊濕疹伴感染者，陰囊紅腫，表皮破損，剝離，糜爛。實驗室檢查：用滅菌棉簽蘸取包皮腔內分泌液、膿液、皰液或擦拭皮損基底部，用涂片法鏡檢排除毛滴蟲、淋病雙球菌、真菌等感染；用熒光定量(FQ-PCR)法檢測生殖器皰疹病毒2(HSV-2)2例(所有檢測項目由我院檢驗科及中心實驗室提供支持)。

1.3 治療方法 磷霉素氨丁三醇散(含磷霉素酸3.0 g，山西千源制藥有限公司生產，國藥準字H19994124，生產批號 20110801)口服，用溫開水沖溶藥粉至藥瓶內刻度50 ml，搖勻，空腹頓服，1次/d，共3 d。10歲以上健康兒童按成人劑量服用，體質較弱及10歲以下兒童第1次服藥時先服一半劑量，觀察有無不適情況。如無不適，30 min后服完剩余劑量，以后照成人劑量服用。3 d治療結束后，如患者仍有癥狀，繼續該藥治療3 d～2 w至痊愈。

治療期間，除包皮環切術后患者外，配合使用院內制劑三黃地丁洗劑浸泡清洗外陰。治療期間及治療后，囑咐患者養成良好生活習慣，不熬夜，起居規律，不嗜煙酒，不食腥臭、刺激、辛辣飲食，多食清淡營養飲食，臨床癥狀消失后1個月內不同房。包皮過長者，感染康復后建議行包皮環切術。

1.4 觀察項目 觀察記錄包皮龜頭紅腫、糜爛、滲液溢膿等癥狀消退時間，以及疼痛緩解、完全結痂、皮損消失時間；服藥后有無副作用反應。

1.5 療效判定標準 痊愈：臨床癥狀消失，皮膚黏膜損害全部消退；顯效：臨床癥狀好轉，皮膚黏膜損害改善；無效：臨床癥狀及皮膚黏膜損害無變化，甚或加重。有效率以痊愈及有效的百分率合并計算。

2 結果

2.1 臨床療效 所有患者均取得痊愈療效，最快者用藥當天皮損開始消失，臨床癥狀緩解，最慢者10 d左右皮損消失，癥狀消除。患者包皮紅腫消退、疼痛緩解、尿道與包皮腔分泌物消除、皮損痊愈時間見表1。觀察1個月無復發病例。

表1 患者臨床癥狀改善時間(d)

2.2 不良反應 5例患者有輕度腹瀉，停藥后好轉；無過敏反應發生，無其他不適表現。

3 討論

本組27例患者中，成人淺表性包皮龜頭炎反復感染3例(院外2例，院內1例)，治療好轉后行包皮環切術，術后感染復發，常規用藥(包括靜脈給藥)無效；5名兒童、6名青年因包莖、包皮過長行包皮環切術，術后傷口及龜頭腫脹、糜爛，常規治療無效；1例65歲患者尿道口囊腫，反復感染、潰膿，發病2年，曾在多家醫院治療；陰囊濕疹2例，1例是局部開水燙傷后出現濕疹，并發感染；1例是魚販，長期接觸魚水，導致陰囊濕疹，搔抓后發生感染，院外治療無效。生殖器皰疹在男性性病中呈上升趨勢，HSV-2是生殖器皰疹的主要病原體，存在于皮膚和黏膜損害的滲出液、前列腺分泌液、宮頸、陰道分泌液中，95%通過性生活傳染。生殖器皮損消退后，殘留病毒經周圍神經沿神經軸長期潛伏于神經節，HSV感染神經細胞并不造成細胞死亡，病毒基因以抑制狀態存在于被感染細胞內，細胞的存活和功能不受影響，當身體抵抗力下降或受某些因素，如感染、創傷等作用下，體內病毒被激活而復發[2]，且復發率高達80%[3]。

本組27例患者在我處就醫，頭3 d均使用頭孢三代藥物如頭孢他美酯或頭孢地尼等口服，除包皮環切術后患者外，配合使用院內制劑三黃地丁洗劑浸泡清洗外陰。但無明顯效果。而這些藥物在平時治療包皮龜頭炎患者時取得過很好療效。針對這些難治性包皮龜頭炎，筆者擬采用磷霉素氨丁三醇散治療。

磷霉素是1967年從土壤鏈絲菌中發現的一種廣譜抗生素，1975年進入臨床。對臨床常見致病菌如耐青霉素金黃色葡萄球菌，部分耐甲氧西林葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸埃希菌、變形桿菌、肺炎克雷伯桿菌等均具有一定抗菌活性。磷霉素吸收后，主要分布在腎臟、膀胱壁、前列腺、精囊腺，其次為心、肝、腎等組織，能透過胎盤屏障、血腦屏障，毒性低，不良反應少，與其他抗生素無交叉耐藥性，可以和多種抗菌藥物聯合使用。磷霉素主要以原形經尿液和糞便排出體外[4]。

磷霉素氨丁三醇是磷霉素和2-氨基-2-羥甲基-1,3丙二醇鹽按1∶1組成的混合物，磷霉素是其活性成分。國外廣泛用于單純性尿路感染，并列為尿路感染的常規用藥[5]。因價格貴，國內未將其列為首選用藥。可能也因其較少使用，目前基本沒有耐藥菌株的產生。泌尿生殖系統感染在其他藥物治療無效情況下，可以考慮口服磷霉素氨丁三醇散。根據患者情況，選擇配合其他藥物治療，本組2例生殖器皰疹合并感染患者，我們在給患者口服磷霉素氨丁三醇散同時，通過中藥外洗及配合肌肉注射單磷酸阿糖腺苷，取得非常滿意效果。由于中藥三黃地丁外洗方具有一定抗炎性，清洗外生殖器能帶走污穢物質，所以，除了包皮環切術后患者，我們仍然配合使用了中藥外洗方。從本組治療情況看，磷霉素氨丁三醇療效滿意，安全(老人、小孩均可使用)，達到了預期效果。

[1] 趙辨.臨床皮膚病學[M].3版.南京:江蘇科技出版社,2001:543.

[2] 韓世范.性病的現代診斷與治療[M].北京:中國醫藥科技出版社,2001:104.

[3] 孫學東.性傳播疾病防治[M].北京:金盾出版社,2010:32.

[4] 戴自英,張嬰元,張梅芳,等.磷霉素的實驗室和臨床研究——重新評價[J].上海第一醫學院學報,1981,8(5):321-327.

[5] 胡輝,張永信.磷霉素氨丁三醇的臨床評價(1)[J].世界臨床藥物,2007,28(2):79-82.

518048 廣東 深圳，解放軍75600部隊醫院(楊明輝)；解放軍452醫院泌尿外科(羅順文，郭 瑜，陳 萍，許亞宏)

許亞宏，E-mail：xuyahong@medmail.com.cn

R 691.3

A

1004-0188(2014)02-0185-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.02.026

2013-02-27)