久用無效，胰島素是否需調整

許嵐 凌冰玉

胰島素，包括內源性和外源性兩種。所謂內源性，即人體自身合成的胰島素，是由胰島β細胞分泌的、機體內最重要的降血糖激素，同時促進糖原、脂肪、蛋白質合成。外源性胰島素主要用于糖尿病的藥物治療。

1型糖尿病患者，由于自身胰島β細胞功能受損，胰島素分泌絕對不足，一旦確診，需終身使用胰島素。

2型糖尿病患者，則不必一上來就用胰島素。應首先考慮改善生活方式和選擇口服降糖藥聯合治療，如在此基礎上，如果血糖仍然未達到控制目標，即可開始口服藥物和胰島素的聯合治療；在糖尿病病程中（包括新診斷的2型糖尿病患者），出現無明顯誘因的體重下降時，應該盡早使用胰島素治療；對于血糖較高的初發2型糖尿病患者，由于口服藥物很難使血糖得到滿意的控制，而高血糖毒性的迅速緩解可以部分減輕胰島素抵抗（胰島素抵抗是醫學術語，通俗地講就是對胰島素不敏感）和逆轉β細胞功能，故新診斷的2型糖尿病伴有明顯高血糖時可以使用胰島素強化治療。

說到耐藥，人們首先想到的就是抗生素，其實，胰島素也有類似現象。

胰島素的降糖效果雖然是很不錯的，但無論1型還是2型糖尿病患者，在使用胰島素過程中往往會發現，隨著時間的推移，要達到差不多的控糖效果，胰島素每日劑量會越用越多，即使這樣，血糖控制情況仍然不甚理想。但不同的是，抗生素的耐藥有相當一部分是濫用造成的；而胰島素的“耐藥”恰恰相反，常常是患者不敢用、不會用引起的。

也就是說，發現胰島素作用下降，先別忙著下結論，排除以下原因再說。

原因1：了解不深入

部分患者缺乏糖尿病知識，對注射胰島素有恐懼心理；有些患者則認為胰島素像毒品一樣，注射后會成癮，于是不能堅持使用，血糖一旦穩定，他們便不告訴醫生護士自行停藥；有些患者對不同品種胰島素的應用、起效、高峰持續時間缺乏了解，自行選用或調換不同劑型和規格的胰島素；或者由于儲存不當或放置過久使胰島素效價降低或失效。

胰島素是一種精細的蛋白質分子，它在受熱、冷凍或攪動大的情況下可以變化或遭到破壞，0℃以下時，活性被破壞；30℃以上時，活性會降低。任何未啟封的瓶裝或筆芯裝胰島素應保存在冰箱內（2～8℃），最好在注射前30～60分鐘從冰箱中取出而不是現打現拿。因為低溫可能加重胰島素注射時的疼痛，還會減慢其吸收速度。

開封后的胰島素可室溫保存，如攜帶外出，需避免陽光直射，防止反復振蕩，胰島素隨著每日抽吸次數的增加，安全使用時間縮短，如超過標簽上的有效日期將不可以使用。

原因2：方法不準確

（1）用餐時間要固定

關于胰島素的使用時間，通常是以進餐時間為參照物（常在餐前30分鐘），這時就需要注意，盡量保證每天在差不多的時間用餐，以免影響藥效的均勻、正常發揮。

近年來，后起之秀胰島素類似物由于注射后較普通胰島素起效快、消除快，不必像人胰島素一樣嚴格按照餐前具體的用藥時間給藥，可在餐前即刻注射，更方便。

注：也有研究者建議，餐前15分鐘皮下注射人短效和預混胰島素較餐前30分鐘更為適宜，因為兩種注射方法相比，患者在餐前及餐后2小時血糖無明顯差異，但前者低血糖反應率明顯低于后者。

（2）劑量次數別亂調

有的患者把胰島素當成普通藥、三餐等劑量注射；或因怕注射疼痛或圖方便，把每日三餐胰島素并成一次注射；自己根據進食隨意增減胰島素劑量；抽吸時誤差和粗心大意計算錯誤；或者是弄錯了不同劑型胰島素劑量，這種情況常發生在混合使用兩種胰島素的患者中，需要多加留意。

（3）部位角度要選準

為了使胰島素緩慢吸收，必須注射到皮下（注射角度為30～40度）。不同注射點的皮膚脂肪含量不同，有些患者皮下脂肪很少，注射時建議捏起足夠的皮層，并用45度注射以免注入肌肉，體胖者可以90度注射。

皮下注射胰島素除與劑量和濃度有關外，還與注射部位和局部血流有關，不同部位吸收胰島素的速度快慢不一，腹部最快，其次是上臂外側、股部和臀部。

（4）注射部位需常變

可以固定在一個解剖部位內更換注射點，減少胰島素吸收率的變化。但在同一注射部位內注射區的轉換要有規律，以免混淆。如果同一部位長期注射，由于發生物理和化學性刺激造成局部組織血液循環障礙，局部腫脹，硬結形成，影響胰島素的吸收，而且會造成皮下組織變性、萎縮甚至壞死，產生功能障礙，因此主張采取多部位輪流皮下注射法。

對于自行注射胰島素的糖尿病患者，選用腹前壁較為理想，因為腹前壁更具有可視性，有足夠大的面積供輪換注射點，便于自我操作和管理；而且胰島素吸收迅速均衡，其濃度不會因活動受到較大影響。對于空腹血糖高、胰島素用量較大的患者可采用上臂注射，以利于餐后高血糖的控制。

最新建議是：早晨注射腹部，晚上注射上臂或大腿，這樣會使血糖水平更加穩定。

原因3：飲食控制不佳

倘若患者沒有實行正確的飲食控制，對飲食安排不滿意，如總熱量控制不當；成分比例失調；進食不規律或吃零食；或者認為進食越少越好，禁食面食、甜食和水果等均可造成血糖波動。

應向患者說明飲食既要達到控制總熱量及治療疾病的目的，又要滿足機體的需要，若進食太少，不能供給機體適宜的熱量，則加重代謝紊亂，若禁食糖類，反而加重病情，甚至出現饑餓性酮癥。

此外，如合并感染、過度疲勞、精神刺激、活動不規律等應激狀態時，使用原劑量的胰島素但血糖仍控制不佳，此時應積極處理應激狀態，尤其是隱形感染，如結核、無癥狀性尿路感染、膽道感染等并適當調整胰島素劑量以確保血糖處于相對平穩狀態。

如果拋開這些可控因素，胰島素作用仍然下降，那就要盡快去醫院進一步診治了。

胰島素效果不佳，還有兩種特殊情況——蘇木杰反應和黎明現象。

有些患者由于胰島素劑量偏大或進食少發生低血糖，但此后可在1～3天中出現高血糖（編者注：也稱蘇木杰反應），此時應在內分泌專科醫師指導下適當減少胰島素用量，可改善高血糖；也有不少患者整個夜間血糖控制良好，但凌晨5點后血糖異常升高，稱為黎明現象，也需在醫師指導下調整胰島素劑型或加用相應口服降糖藥。