學(xué)齡前腎病綜合征患兒胰島素樣生長因子1與血清白蛋白、血脂的相關(guān)性研究

張 娜 趙云開 袁慧珍

廣東省東莞市人民醫(yī)院兒科，廣東東莞 523000

腎病綜合征（NS）是小兒常見疾病，發(fā)病年齡多為學(xué)齡前兒童，3～5 歲為發(fā)病高峰。國內(nèi)有調(diào)查顯示，NS 有逐年增加的趨勢[1]。長程糖皮質(zhì)激素（GC）療法使很大一部分NS 患兒的病情得到緩解，但其對生長發(fā)育方面的不良反應(yīng)引起越來越多人重視，GC 的治療影響NS 患兒的生長發(fā)育，但此結(jié)論有爭議，而且研究對象年齡跨度較大。胰島素樣生長因子1（IGF-1）是促進(jìn)生長發(fā)育的重要內(nèi)分泌因子，與生長激素（GH）密切相關(guān)。因?yàn)镮GF-1 在血液中的濃度處于相對穩(wěn)定狀態(tài)，所以臨床常通過檢測IGF-1 水平間接反應(yīng)GH 水平。由于IGF-1 水平在不同年齡兒童中差異較大[1]，因而本研究對象為NS發(fā)病高峰即學(xué)齡前兒童，探討學(xué)齡前NS 患兒IGF-1水平與白蛋白、血脂的相關(guān)性，闡明GC 治療影響學(xué)齡前NS 患兒生長發(fā)育可能的作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月～2019年12月在東莞市人民醫(yī)院兒科就診（包括初發(fā)、復(fù)發(fā)、住院及門診）的對激素不敏感、難治性或腎病反復(fù)，需長期口服強(qiáng)的松治療的30 例學(xué)齡前NS 患兒作為NS 組，選取同期30 例同齡健康體檢兒童作為對照組。NS 組中，男17 例，女13 例；年齡3～7 歲，平均（4.21±2.09）歲，患兒病程1～36 個(gè)月，平均（11±4.21）個(gè)月。對照組中，男16 例，女14 例；平均年齡（3.95±2.67）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合東莞市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)所制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并得到該委員會(huì)批準(zhǔn)，且取得受試對象監(jiān)護(hù)人知情同意。NS 患兒參照2016年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，納入標(biāo)準(zhǔn)：①激素不敏感；②難治性腎病；③腎病復(fù)發(fā)，需長期強(qiáng)的松治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性腎臟病變；②激素使用禁忌證；③腎功能異常。

1.2 方法

NS 組起始予口服強(qiáng)的松（山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司；生產(chǎn)批號：200911）2 mg/（kg·d），最大劑量不超過60 mg/d，分3 次口服，共4～6 周，尿蛋白轉(zhuǎn)陰后改隔日晨頓服，4～6 周后逐漸減量。所有病例在使用GC 的同時(shí)，予鈣劑口服，治療4 周以上。兩組研究對象均于清晨8:00 取空腹外周靜脈血8 mL 置干燥清潔管，3500 r/min 離心10 min，-20℃保存。采用化學(xué)發(fā)光法測定血清IGF-1，儀器及試劑為Siemens 公司提供，血清白蛋白、血脂由東莞市人民醫(yī)院化驗(yàn)室檢測。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

檢測兩組患兒的IGF-1、白蛋白、膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水平，分析IGF-1與白蛋白、TC、TG、LDL 的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用Fisher精確概率法； 相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IGF-1、白蛋白、血脂的比較

NS 組患兒的IGF-1、白蛋白水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01），TC、TG、LDL 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（表1）。

表1 兩組血清IGF-1、白蛋白、血脂的比較（±s，n=30）

表1 兩組血清IGF-1、白蛋白、血脂的比較（±s，n=30）

組別 IGF-1（ng/mL）白蛋白（g/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL（mmol/L）NS 組對照組t 值P 值39.80±24.36 118.14±31.86 10.70 0.00 21.53±4.26 42.27±3.55 20.48 0.00 10.81±1.48 3.70±0.74 23.52 0.00 2.12±0.35 0.75±0.40 14.09 0.00 9.08±2.19 2.16±0.63 16.66 0.00

2.2 NS 組患兒IGF-1 水平與白蛋白、血脂的相關(guān)性

NS 組患兒血清白蛋白與IGF-1 水平呈正相關(guān)（r=0.64，P＜0.01）；TC、TG、LDL 與血清IGF-1 水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.72、-0.65、-0.77，P＜0.01）（圖1）。

圖1 NS 組患兒IGF-1 水平與白蛋白、TC、TG、LDL 關(guān)系的散點(diǎn)圖

3 討論

NS 作為兒科的一種常見病，因其影響青少年這一特殊群體的生長發(fā)育，吸引越來越多的人關(guān)注。NS引起生長發(fā)育遲緩的機(jī)制是多元的[3]。一方面與NS復(fù)雜的病理生理相關(guān)，另一方面與應(yīng)用GC 有關(guān)。多數(shù)研究表明長程GC 治療影響NS 患兒的生長發(fā)育[4-6]。GH-IGF-1 軸是兒童骨骼生長原始動(dòng)力，主要通過影響骨骺生長板軟骨細(xì)胞不斷增生和骨化實(shí)現(xiàn)骨的線性生長[7]。IGF-1 主要是由肝臟細(xì)胞合成，具有內(nèi)分泌、自分泌及旁分泌的多肽，對人體生長發(fā)育有重要作用，不僅能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，還可減少蛋白質(zhì)分解、增強(qiáng)DNA、RNA 和蛋白質(zhì)合成[8-9]。GH 調(diào)控IGF-1 的合成。IGF-1 介導(dǎo)GH 的促生長作用。IGF-1 與生長激素脈沖式釋放不同，IGF-1 血液中濃度處于相對穩(wěn)定狀態(tài)，所以臨床常通過檢測IGF-1 水平間接反應(yīng)GH水平。Koedam 等[10]發(fā)現(xiàn)GC 調(diào)節(jié)體內(nèi)IGF-1，GC 能抑制IGF-1 的自分泌和（或）旁分泌，影響NS 患兒的生長發(fā)育。本研究結(jié)果顯示，NS 組患兒的IGF-1 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。不同年齡兒童體內(nèi)IGF-1 水平差異較大，因而本研究主要通過測量GC 對NS 好發(fā)群體即學(xué)齡前兒童IGF-1 水平的影響間接反應(yīng)GC 對學(xué)齡前NS 患兒生長發(fā)育水平的影響。

NS 主要臨床表現(xiàn)之一就是低蛋白血癥，低蛋白血癥本身可導(dǎo)致NS 患兒營養(yǎng)不良及機(jī)體抵抗力下降，又在一定程度上影響了NS 患兒的生長發(fā)育。李彩霞等[11]研究發(fā)現(xiàn)，用重組生長激素治療NS 患兒，可使IGF-1 升高的同時(shí)，也明顯提升了血清白蛋白水平。本研究結(jié)果顯示，NS 組患兒血清白蛋白與IGF-1水平呈正相關(guān)（P＜0.01），提示白蛋白可能參與GC 所致NS 患兒生長障礙。

NS 另一臨床表現(xiàn)是高脂血癥，一方面使腎臟損害加重，另一方面還增加了并發(fā)癥如血栓栓塞性疾病、心肌梗死等的發(fā)生率。血脂升高是NS 并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)，可引起腎小球硬化，加重腎功能損害[12]。有研究顯示LDL 升高可刺激腎小球系膜細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，促進(jìn)單核細(xì)胞在腎小球系膜浸潤，刺激系膜細(xì)胞的增殖，進(jìn)而導(dǎo)致腎臟不可逆的病理改變[13]。李莎等[14]研究發(fā)現(xiàn)10 例頻復(fù)發(fā)NS 患兒在緩解期仍存在高膽固醇血癥，表明脂質(zhì)異常的程度與NS 的復(fù)發(fā)頻率相關(guān)。也有研究表明GH 缺乏的患者同時(shí)存在高脂血癥，使用一定時(shí)期的GH 替代治療后，脂代謝紊亂得到顯著改善，TG、TC 水平均明顯下降[15]。本研究結(jié)果還顯示，NS 組患兒的TG、TC、LDL 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），且TG、TC、LDL 水平與IGF-1 呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01），提示TG、TC、LDL 參與GC 所致的學(xué)齡前NS 患兒生長發(fā)育障礙，且IGF-1 與TG、TC、LDL 水平之間關(guān)系可能是互為影響，互相制約，需要進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，NS 組患兒血清白蛋白與IGF-1 呈正相關(guān)（P＜0.01），TC、TG、LDH 水平與IGF-1 呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01），血脂、血清白蛋白可能通過GH-IGF-1 軸參與了GC 所致NS 患兒生長障礙，為進(jìn)一步研究NS 患兒生長障礙提供了新思路，旨在指導(dǎo)臨床應(yīng)用，提高學(xué)齡前NS 患兒的生存質(zhì)量。本研究存在不足：受疾病特點(diǎn)及采集標(biāo)本的現(xiàn)實(shí)方面的影響，并非所有標(biāo)本均為同一時(shí)間采集；由于重復(fù)采樣困難，考慮到對同一病例不同治療階段進(jìn)行比較實(shí)施可能性較小，因而本文主要放在橫向方面比較，針對本文的缺陷和不足，期待更多數(shù)據(jù)、更多樣本量的研究。