1 045 例基本藥物不良反應(yīng)報告分析

侯 穎

(安徽省馬鞍山市食品藥品檢驗所，安徽 馬鞍山 243000)

建立國家基本藥物制度是我國“新醫(yī)改”的一項重點任務(wù)，確保醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)臨床使用終端基本藥物的質(zhì)量、安全性和可及性，是保障國家基本藥物制度有效實施的重要環(huán)節(jié)。近年來，在全國范圍內(nèi)由藥品不良反應(yīng)(ADR)導(dǎo)致的醫(yī)療事故時有發(fā)生，在國家藥品不良反應(yīng)信息通報中也有多期提示。2012 年，我市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心共收集到1 045 例基本藥物致ADR 病例報告，現(xiàn)整理分類并進行回顧性分析，以期引起醫(yī)務(wù)、藥學(xué)工作者注意，充分發(fā)揮ADR 的預(yù)警作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料來源與方法

資料來源于我市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心2012 年1 月至12 月收集的1 045 例基本藥物的ADR 病例報告，采用回顧性研究方法，對病例報告類型、涉及患者年齡與性別、藥品分類、劑型、給藥途徑及ADR 臨床表現(xiàn)進行系統(tǒng)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者性別與年齡

發(fā)生ADR 的1 045 例患者中，男520 例，女525 例。可見，ADR發(fā)生的性別比例無顯著差別，不良反應(yīng)高發(fā)年齡段多在60 歲以上，見表1。

表1 各年齡組ADR 發(fā)生病例數(shù)及構(gòu)成比

2.2 報告類型

在1 045 例ADR 報告中，新的一般ADR 210 例(占20.10% )，新的嚴重ADR 6 例(占0.57% )，一般ADR 816 例(占78.09%)，其他嚴重ADR 13 例(占1.24%)。

2.3 涉及的藥品情況

根據(jù)《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》(2005 年版)分類方法，對ADR 涉及的藥品進行分類統(tǒng)計，見表2。藥物劑型主要有注射劑、粉劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑等多種劑型，見表3。同時，在1 045 例ADR 報告中，篩選出了引起ADR 高發(fā)生率的10 個藥品，這10 個藥品在整個ADR 報告中占40.67%，見表4。涉及的給藥途徑以靜脈滴注為主，占52.54%，其次為口服，占45.36%，見表5。

表2 ADR 涉及藥品分類構(gòu)成比(n=1 045)

表3 ADR 藥物劑型分布(n=1 045)

表4 ADR 高發(fā)生率的10 個藥品及其構(gòu)成比(n=1 045)

表5 ADR 給藥途徑分布(n=1 045)

2.4 累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

對1 045 例ADR 臨床表現(xiàn)進行歸納總結(jié)，同時對不同藥物引起的相同臨床癥狀進行合并，結(jié)果見表6。

3 討論

3.1 年齡因素

由表1 可見，在ADR 發(fā)生的年齡段上，60 歲以上的老年人所占比例最高。分析原因:一方面是個體因素。老年人內(nèi)臟功能減退，從而使藥物的代謝動力學(xué)發(fā)生改變，或?qū)ψ饔糜谀承┢鞴俚乃幬锩舾行栽鰪姡灾鲁霈F(xiàn)ADR。另外，老年人常患有多種慢性病，且病情復(fù)雜，往往同時使用多種藥物，藥物相互作用也是引起ADR 高發(fā)的重要原因之一[1]。另一方面是給藥途徑。由于老年人皮膚彈性降低，血管張力下降，在進行靜脈給藥時注射部位引起的不適、疼痛及靜脈炎的發(fā)生概率要明顯增加。隨著社會的發(fā)展，人口老齡化日益明顯，老年人的用藥量約占全社會用藥量的1 /3左右。因此老年人用藥，必須遵守老年人用藥原則:必須明確是否需要;必須正確選擇藥物;必須應(yīng)用適當?shù)膭┝?用藥必須簡單;應(yīng)考慮可能出現(xiàn)的ADR;用藥時間和用藥劑量的決定;必須提高老年患者的順應(yīng)性[2]。

表6 ADR 累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3.2 報告類型

在1 045 例基本藥物ADR 病例報告中，一般ADR 占78.09%，可見基本藥物的安全性還是比較高，但從基本藥物引起的新的和嚴重的ADR 報告中可以看出，基本藥物也不是絕對安全的，在臨床使用中也有一定風險。此ADR 的發(fā)生率雖然不高，但未得到較好處理，可能會出現(xiàn)較嚴重后果。此外，新的ADR 往往為臨床忽視，由于認識上的不足及反應(yīng)的不可預(yù)見性為臨床在診療過程帶來困難[3]。因此建議醫(yī)療機構(gòu)建立臨床藥師ADR 會診制度，對于不常見、復(fù)雜、難辨析的ADR，醫(yī)師可能無能為力，臨床藥師具備全面的藥學(xué)知識，特別在藥物理化性質(zhì)、作用機制和藥物相互作用方面的知識超過醫(yī)師，與醫(yī)師知識互補，有助于ADR 的分析鑒別[4]，更好地推進基本藥物制度的實施，切實保障公眾用藥安全。

3.3 藥物類型

由表3 可見，排在前3 位的分別是抗感染類藥物、中成藥、心腦血管系統(tǒng)用藥。其中抗感染類藥物引起的ADR 報告最多，各醫(yī)療機構(gòu)由于醫(yī)生用藥習慣不同，引起ADR 的抗感染藥物的種類也不同，因此對抗感染藥物的使用還要更進一步規(guī)范，做到合理、安全用藥。臨床使用抗感染類藥物時一定要嚴格掌握適應(yīng)證、禁忌證，合理使用，避免ADR 的發(fā)生，保證用藥安全、有效[5]。另一方面，中藥引起的ADR 也不容忽視，中藥的組分復(fù)雜，有效成分、無效成分與毒性成分混雜在一起，加之中藥的質(zhì)量控制標準低、提取純化工藝簡單，使得最終制劑的化學(xué)成分不明確，這往往是導(dǎo)致ADR 發(fā)生的根源[6]。近年來，隨著民眾物質(zhì)生活條件不斷改善，疾病結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，心腦血管疾病成為危害人類健康的第一殺手，作為具有顯著擴張血管，改善微循環(huán)功效的中藥注射劑作為治療此類病癥的一線藥物而被廣泛使用，其ADR 發(fā)生的比例也隨著使用頻率的增加而增加。故中藥注射劑在臨床使用中應(yīng)注意以下幾點:詳細查明中藥注射劑所含的成分，嚴格掌握其適應(yīng)證后辨癥用藥;對藥物的劑量、稀釋濃度要嚴格控制;體弱、老年、兒童及肝、腎疾病患者劑量不宜過大;避免中藥注射劑與其他藥物在同一輸液中配伍。

3.4 藥物劑型和用藥途徑

從藥物劑型和給藥途徑看，注射劑和口服劑型占很大比例，由表5 中引起ADR 高發(fā)生率的10 個藥品的排名情況也能反映出，藥物劑型和給藥途徑與ADR 的發(fā)生率有著密切關(guān)系。一方面，這與臨床使用的廣泛性有關(guān);另一方面，由于注射劑給藥途徑比較特殊，藥物直接進入血液循環(huán)，注射劑為保持其穩(wěn)定性而加的緩沖劑或其他添加劑[7]及注射液的pH、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素等均可能引起ADR 的發(fā)生[8]。另外，藥液滲出血管會引起局部腫痛，長期注射高濃度、刺激性較強的藥物，易引起血栓性靜脈炎，有的還會出現(xiàn)紅疹、瘙癢、腫脹等過敏反應(yīng)。其次排在第2，3 位的分別是口服片劑和膠囊劑，這2 種劑型是口服藥物劑型中最常見的劑型，以其方便服用及攜帶的優(yōu)勢成為眾多患者用藥的首選劑型，且多數(shù)患者誤認為口服制劑副作用小而忽視其合理使用的必要性，增加了ADR 的發(fā)生率。同時，由表6 可見，皮膚及其附件、消化系統(tǒng)損害、肝膽系統(tǒng)損害分別位居前3 位，究其原因與藥物劑型和給藥途徑有一定的相關(guān)性。由于皮膚及其附件損害較易被觀察和感受，其他一些如肝腎損害、血液系統(tǒng)損害等需要一個相對較長時間的用藥過程且經(jīng)過一系列生化檢測、前后結(jié)果對比才能發(fā)現(xiàn)[9]。由以上分析可知，ADR 的發(fā)生與藥品本身因素和藥品使用因素都有關(guān)系，首先必須要對藥品的性質(zhì)有深入的了解。醫(yī)、護人員要加強藥品知識的學(xué)習，了解藥品的相互作用和配伍禁忌;同時，藥師還應(yīng)該積極參與公眾健康教育活動，通過開展健康知識講座、提供科普教育材料及提供藥學(xué)咨詢等方式，講授相應(yīng)的自我保健知識，重點宣傳基本藥物合理使用的常識，包括影響治療的藥物-藥物相互作用，食物-藥物相互作用等，提高公眾安全用藥意識，在源頭上控制ADR 的發(fā)生。

提高公眾對國家基本藥物制度的認知度和信賴度，普及合理用藥知識，改善不良用藥習慣，特別對慢性病患者長期形成的就醫(yī)習慣和用藥習慣進行矯正，在全社會形成有利于國家基本藥物制度實施的良好氛圍[10]。

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