COX-2抑制劑對NMDA損傷視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞層神經(jīng)元的保護機制研究△

徐露 田晗 李玉桑 姚光強 唐和斌 奉黎靜 劉敏

COX-2抑制劑對NMDA損傷視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞層神經(jīng)元的保護機制研究△

徐露 田晗 李玉桑 姚光強 唐和斌 奉黎靜 劉敏

視網(wǎng)膜；N-甲基-D天冬氨酸；COX-2抑制劑; 細胞凋亡；神經(jīng)保護

目的探討COX-2抑制劑NS398對N-甲基-D天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)誘導的大鼠視網(wǎng)膜損傷模型的神經(jīng)保護作用。方法25只大鼠隨機分成5組：正常組、NMDA組、NMDA+不同劑量NS-398(1 ng·mL-1、10 ng·mL-1、100 ng·mL-1)組。NMDA組于大鼠雙眼玻璃體內(nèi)注射5 μL NMDA(40 nmol·L-1)，NMDA+不同劑量NS-398組于大鼠雙眼玻璃體內(nèi)注射5 μL NMDA(40 nmol·L-1)及NS-398(1 ng·mL-1，10 ng·mL-1，100 ng·mL-1)。7 d后，取眼球組織，并對視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞層(retinal ganglion cell layer,RGCL)神經(jīng)元數(shù)目進行計數(shù)，采用TUNEL法和免疫組織化學染色分別測定RGCL神經(jīng)元的凋亡以及視網(wǎng)膜組織中caspase-3、COX-2的表達。結(jié)果NMDA組大鼠RGCL神經(jīng)元數(shù)目為正常大鼠的(47±3)%，與NMDA組比較，NMDA+NS-398組的RGCL神經(jīng)元數(shù)目明顯增多，低、中、高三種劑量組RGCL神經(jīng)元數(shù)目依次為正常組的(63±5)%、(82±7)%、(73±3)%；NMDA組caspase-3的表達為正常組的(327±21)%， NMDA+NS-398組caspase-3的表達顯著下調(diào)，低、中、高三種劑量組caspase-3的表達依次為正常組的(223±14)%、(197±18)%、(261 ±16)%；NMDA組COX-2的表達為正常組的(315±11)%，NMDA+NS-398組的表達顯著下調(diào)，低、中、高三種劑量組COX-2的表達依次為正常組的(280±20)%、(233±16)%、(255±19)%。結(jié)論抑制COX-2表達能夠抑制NMDA導致的RGCL細胞凋亡，對視網(wǎng)膜產(chǎn)生保護作用。

[眼科新進展，2014，34(4)：301-305]

視網(wǎng)膜病變的臨床癥狀主要為不同程度的視力障礙，包括青光眼、黃斑變性、糖尿病視網(wǎng)膜病變、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變等疾病。很多證據(jù)表明視網(wǎng)膜缺血可引起視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞(retinal ganglion cell,RGC)凋亡，視網(wǎng)膜興奮性氨基酸主要為谷氨酸和天冬氨酸[1]。在青光眼、黃斑變性等眼病中，視神經(jīng)元的損傷主要是由于興奮性氨基酸受體……