張 馨 王永占 岳光平 蒲 紅 董剛強
成都大學附屬醫院消化內科,四川成都 610081
胃潰瘍是由物理、化學、細菌、應激、藥物等因素造成的胃粘膜潰瘍性病變,同時是消化系統的常見病和多發病,也是引起上消化道出血的主要原因之一,發病初期多表現為上腹部不同程度的疼痛,若得不到及時治療可出現胃出血或穿孔,且該病病程纏綿、易反復,嚴重影響著患者的生活和工作。據統計[1],胃潰瘍的發病率約為10%~12%,癌變率約為5.6%,因此及時的診斷和治療尤為重要。目前臨床常用質子泵抑制劑奧美拉唑、雷貝拉唑等治療本病,治愈率可達80%~90%,但是復發率仍然較高[2]。為了探討更好的治療方法,筆者對比分析了雷貝拉唑聯合硫糖鋁治療活動性胃潰瘍與單純的雷貝拉唑療法的臨床效果,現將結果報道如下。
選取2010年10月—2012年8月我院收治的活動性胃潰瘍患者 156 例,其中男 84 例,女 72 例;年齡 29~67 歲,平均(41±6.3)歲;病程1個月~11年。所有患者均有胃潰瘍的典型癥狀,如上腹疼痛、腹脹、惡心、反酸、噯氣、吞咽不適等。均排除嚴重心、肺功能不全及胃鏡檢查的其他禁忌癥。參照國際通用的畸田隆夫分期標準,156例患者經胃鏡檢查均確診為良性活動性胃潰瘍。將156例患者隨機分為觀察組和對照組,各78例。兩組患者在性別、年齡、病程、潰瘍直徑等方面比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比較性。
第1周,兩組均先給予標準的Hp根除3聯療法:雷貝拉唑鈉腸溶片(西安楊森制藥有限公司,20mg),早晨或餐前整片服用,1次/d;阿莫西林膠囊(山東魯抗醫藥股份有限公司,1.0g),2次/d;克拉雷素片(浙江震元制藥有限公司生產,0.5g),2次/d。隨后第2~8周,觀察組繼用雷貝拉唑鈉腸溶片 20mg,1次/d,聯合硫糖鋁片(北京紫竹藥業有限公司,0.25g),飯前1h及睡前空腹嚼碎服用,每次1g,4次/d。對照組僅用雷貝拉唑鈉腸溶片20mg,1次/d。兩組患者療程均為8周。
①觀察記錄每例患者治療前后胃潰瘍的臨床癥狀,根據腹脹、腹痛、反酸、噯氣等嚴重程度分為3個等級:顯效:癥狀全部消失或明顯減輕;有效:癥狀減輕;無效:癥狀無改善甚至加重。②療程結束1周后行胃鏡檢查,根據潰瘍面的愈合情況將療效分為4個等級:痊愈:潰瘍全部消失;顯效:潰瘍基本消失或愈合面積>50%,內鏡下分期達H2、期;有效:內鏡下分期達潰瘍愈合H1、期;無效:潰瘍面無改善甚至加重。③統計記錄兩組患者的不良反應發生情況。④潰瘍復發率:統計1年內經內鏡證實的潰瘍復發例數,復發率=(復發例數/總例數)×100%。
所有數據均用SPSS 17.0統計學軟件進行分析處理,各組指標以均數±標準差(s)表示,進行 t檢驗;計數資料采用 χ2檢驗,檢驗標準以P<0.05表示差異有統計學意義。
治療8周后兩組患者臨床癥狀均得到顯著改善,兩組在總有效率方面的差異無統計學意義(P>0.05),結果見表1。

表1 兩組患者癥狀改善情況比較(例)
治療8周后經胃鏡檢查,兩組患者的潰瘍愈合情況比較,差異無統計學意義(P>0.05),結果見表 2。

表2 兩組患者潰瘍愈合情況比較(例)
治療前后所有病例的血、尿常規及肝腎功能檢查均未發現異常。用藥期間,對照組共3例患者發生不良反應,其中2例口干,1例頭疼;觀察組共5例發生不良反應,其中1例口干,1例頭疼,3例便秘。但患者均能良好耐受,并繼續服藥。在不良反應發生率方面,兩組比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
隨訪1年,觀察組潰瘍復發 11例,復發率為14.1%;觀察組潰瘍復發28例,復發率為35.9%。兩組比較,差異有統計學意義(P<0.05)。
隨著人們飲食結構的改變和生活節奏的加快,胃潰瘍患者日益增多,其發病因素復雜繁多,現代醫學研究表明與幽門螺旋桿菌(Hp)感染,生活、飲食不規律,家族遺傳,長期服用損傷胃黏膜的藥物等因素有關,其中Hp感染是導致胃潰瘍的主要致病因子,它可以改變胃部正常的生理環境,破壞黏膜正常的屏障功能,引發胃黏膜局部的炎性反應,與胃潰瘍的形成及復發有著極為密切的關系[3]。臨床治療胃潰瘍的方法有很多,以抗菌、調節飲食、抑制胃酸分泌、保護胃黏膜為主要治療方案[4]。雷貝拉唑是目前臨床常用的胃酸抑制藥,是一種新型的質子泵抑制劑(PPIs),其作用機制主要是與泌酸小管細胞膜上的H+/K+ATP酶特異性結合,抑制胃酸分泌;此外還能增加胃黏膜和血漿中NO-2/NO-3的含量,升高胃粘膜血流量,從而抑制胃黏膜的損傷,起到保護作用。雷貝拉唑的化學結構較為特殊,其體內代謝過程與奧美拉唑、泮托拉唑和蘭索拉唑等一代PPIs存在較大的差異,具有生物利用高、抑菌作用強、起效快、作用時間長等優點,此外研究表明雷貝拉唑對肝微粒體色素酶P450的抑制作用較弱,從而與其他胃黏膜保護藥、胃酸抑制藥或抗生素合用可以發揮更好的協同作用[5]。硫糖鋁是AD-吡喃葡萄糖和B-D-呋喃八硫酸鋁鹽復合物,口服后在胃酸的作用下可水解生成氫氧化鋁和硫酸化蔗糖,前者能夠中和胃酸,升高胃液PH;后者一方面可以與胃蛋白酶結合,降低其分解蛋白質的活性;另一方面與黏膜蛋白結合,在胃壁表面形成一層保護膜,使胃壁增厚,減輕胃酸、膽汁等對胃黏膜的損傷。此外,硫糖鋁還可增加胃內前列腺素E2的濃度;促進表皮生長因子向創面聚合,從而促進胃黏膜再生,加速潰瘍面愈合。
通過本研究對比可見,雷貝拉唑聯合硫糖鋁與單用雷貝拉唑治療活動性胃潰瘍都可取得顯著療效,但隨訪1年期間,前者潰瘍復發率(14.1%)明顯低于后者(35.9%),差異有統計學意義(P<0.05)。因此,雷貝拉唑聯合硫糖鋁治療活動性胃潰瘍是安全有效,切實可行的,值得臨床推廣應用。
[1]曾明曦,劉曉崗,康長明,等.胃體潰瘍的臨床特點分析[J].浙江臨床醫學,2013,15(8):1185-1187.
[2]盛金峰.雷貝拉唑的研究進展[J].中國藥業,2010,19(3):63-64.
[3]沈明.雷貝拉唑聯合瑞巴派特治療活動性胃潰瘍80例[J].吉林醫學,2012,33(33):7237-7238.
[4]李貞.蘭索拉唑治療慢性胃潰瘍80例臨床療效觀察[J].按摩與康復醫學,2012,3(32):109-110.
[5]陳雪芳.雷貝拉唑聯合復方丹參滴丸治療老年胃潰瘍的療效觀察[J].中外醫療,2012,31(27):120-121.