甲氨喋呤與阿維A治療頭部銀屑病療效觀察

李月芳 石占昆 和桂章

云南省怒江州人民醫(yī)院皮膚科，云南怒江 673100

銀屑病是臨床中比較常見的一種皮膚疾病，病程遷延不愈，反復(fù)發(fā)作，頭部銀屑病是銀屑病中的一種常見類型，皮損癥狀主要集中在患者的頭部，臨床主要表現(xiàn)為邊界清晰、覆蓋厚鱗屑斑塊，多沿患者的發(fā)際分布，因其常與頭皮皮脂相互交雜，故呈現(xiàn)灰白色。治療銀屑病的藥物在臨床中較多，且效果顯著。本文回顧性分析我院于2010年3月—2012年12月期間收治的頭部銀屑病患者84例的臨床資料，探究對(duì)頭部銀屑病患者給予甲氨喋呤與阿維A治療的臨床效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院于2010年3月—2012年12月期間收治的頭部銀屑病患者84例為本組研究中所涉及的研究對(duì)象，入院后對(duì)所有患者做嚴(yán)格的臨床檢查，且 WHO中規(guī)定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]均符合；其中54例男性患者，30例女性患者；最大年齡69歲，最小年齡18歲，平均年齡（39.21±2.45）歲；患者的銀屑病皮損指數(shù)PASI評(píng)估在23～58之間，平均（33.01±2.05）；排除具有嚴(yán)重造血機(jī)能障礙和肝腎疾病患者，妊娠哺乳期婦女以及近2個(gè)月內(nèi)使用阿維A、糖皮質(zhì)激素、MTX等治療的患者；根據(jù)患者治療期間采用的不同治療方案，將其分為兩組，對(duì)照組36例，其中男性22例，女性14例，年齡（38.56±3.14）歲；觀察組 48例，其中男性 32例，女性 16例，年齡（40.06±2.14）歲，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組患者的一般資料無明顯差異，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者臨床期間給予甲氨喋呤肌肉注射治療，用藥劑為10 mg，每周用藥1次，治療療程為8～12周[2]；觀察組患者臨床期間給予阿維A治療，初始用藥劑量為每天20～40 mg，藥物起效后將藥量減少至每天10～30 mg，療程為8～12周。治療期間，兩組患者均給予炎松尿素霜進(jìn)行外用治療。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療期間患者的臨床癥狀變化需嚴(yán)格觀察，注意病灶的緩解情況。采用ELISA法[3]檢測(cè)患者的IFN-y含量。根據(jù)PASI法計(jì)算患者的銀屑病嚴(yán)重程度。

1.4 療效評(píng)價(jià)

經(jīng)臨床治療，患者的皮損癥狀減少原來的95%以上，為治愈；皮損減少60%以上，為顯效；皮損癥狀減少為原來的25%以上，為好轉(zhuǎn)；皮損癥狀消退25%以下，為無效。有效率=治愈+顯效。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

本組研究所有數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，用均數(shù)±平均數(shù)（s）表示計(jì)量資料采，采用 t檢驗(yàn)，用（n，%）表示計(jì)數(shù)資料采，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

治療后觀察組患者的有效率為91.6%，對(duì)照組為77.8%，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0.05），詳見表1。

表1兩組患者的臨床療效情況對(duì)照分析（n=84,%）

2.2 外周血IFN-y指標(biāo)

治療4～8周時(shí)，觀察組患者的外周血IFN-y水平下降程度大于對(duì)照組，差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0.05）；治療12周后，兩組患者的指標(biāo)變化無明顯差異，（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療期間的外周血IFN-y指標(biāo)變化分析（n=84,s）

表2 兩組患者治療期間的外周血IFN-y指標(biāo)變化分析（n=84,s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后4周8周 12周觀察組對(duì)照組t值P值48 36 244.31±29.60 237.03±21.44 0.42＞0.05 224.12±19.51 235.23±21.43 3.02＜0.05 211.03±15.44 227.14±18.30 2.73＜0.05 204.14±11.60 202.06±10.57 0.37＜0.05

2.3 PASI指標(biāo)評(píng)分

治療后觀察組患者的PASI指標(biāo)評(píng)分明顯低于對(duì)照組，組間比較差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組中有90%的患者在治療1周左右時(shí)出現(xiàn)不同程度的干燥、燒灼感、瘙癢、皮膚疼痛等不良反應(yīng)，對(duì)照組患者中僅有10例患者稍感腸胃不適，血小板計(jì)數(shù)減少者2例，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0.05）。

3 討論

傳統(tǒng)認(rèn)為甲氨喋呤治療銀屑病主要是經(jīng)競(jìng)爭(zhēng)性二氫葉酸還原酶結(jié)合來引起細(xì)胞DNA的合成障礙。文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者的外周血白細(xì)胞經(jīng)MTX、PHA的混合后，其IFN-y的生成量會(huì)發(fā)生明顯下降，這表明甲氨喋呤能夠在一定上調(diào)節(jié)外周血白細(xì)胞對(duì)外源性刺激上的一些缺陷[4]。本研究中對(duì)照組患者治療后的IFN-y指標(biāo)下降明顯，與文獻(xiàn)研究結(jié)果一致。

表3 兩組患者的PASI指標(biāo)評(píng)分情況對(duì)照分析（n=84,s）

表3 兩組患者的PASI指標(biāo)評(píng)分情況對(duì)照分析（n=84,s）

觀察組對(duì)照組t值 P值例數(shù)48 36治療前35.02±20.12 32.04±17.06 0.26＞0.05 2周14.29±6.18 9.38±5.81 2.66＜0.05 4周53.28±20.12 28.68±12.03 4.83＜0.05 8周 12周74.78±16.13 56.88±17.39 4.12＜0.05 86.38±11.25 73.48±10.85 3.03＜0.05

維甲酸類藥物能夠調(diào)節(jié)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和分化，并可有效的抑制病變部位的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，阻礙FN-y、白細(xì)胞趨化因子IL-1和IL-2等淋巴細(xì)胞因子的釋放。本組研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)阿維A治療后，患者的外周血IFN-y水平發(fā)生明顯下降，并且其指標(biāo)與患者的PASI水平之間呈現(xiàn)正相關(guān)的關(guān)系，可見阿維A可以經(jīng)過對(duì)TH1細(xì)胞的糾正來改善銀屑病的癥狀。但是在臨床治療的后期階段，盡管觀察組與對(duì)照組患者的IFN-y水平比較無明顯差異，但是兩組患者的PASI下降程度仍具有明顯的差異，可見阿維A不但在表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和分化中具有調(diào)節(jié)作用，并且對(duì)T淋巴細(xì)胞的活性影響方面優(yōu)于甲氨喋呤。

[1]賈虹,陳敏,盛楠,等.阿維A酸治療銀屑病及紅皮病臨床療效分析[J].臨床皮膚科雜志，2011,18（7）：109-110.

[2]沈軍.甲氨蝶呤與環(huán)孢素治療銀屑病的療效對(duì)比分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)半月刊，2012,13（4）：198-199.

[3]張永兵，潘敏.阿維A膠囊聯(lián)合NB-UVB治療尋常型銀屑病的療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2012,15（14）：106-107.

[4]何玉清,張錫寶,李常興,等.阿維A與甲氨喋呤治療銀屑病的療效對(duì)比分析[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2012,20（17）：120-121.