孟魯司特聯合N-乙酰半胱氨酸治療慢性支氣管炎的療效觀察

韓福才

孟魯司特聯合N-乙酰半胱氨酸治療慢性支氣管炎的療效觀察

韓福才

目的 觀察孟魯司特聯合N-乙酰半胱氨酸治療慢性支氣管炎的臨床效果。方法 將鄭州市上街區中醫院128例慢性支氣管炎患者隨機分為對照組和觀察組（n=64）。對照組在常規治療的基礎上給予10mg/d孟魯司特治療，觀察組在常規治療的基礎上給予孟魯司特聯合600mg/ d N-乙酰半胱氨酸治療，治療時間持續6個月。比較2組療效、肺功能、生活質量的改變。結果 2組均能在消除咳嗽、咳痰等癥狀方面取得良好療效，觀察組患者的總體有效率為95.31%，高于對照組的84.37%（P＜0.05）。觀察組治療前后的FVC差值為（0.47±0.08）L高于對照組的（0.35±0.01）L（P＜0.05）；觀察組治療前后的FEV1/預計值%差值為（6.59±0.96）L高于對照組的（2.01±0.46）L（P＜0.05）；觀察組治療前后的FEV1/FVC（%）差值為（5.43±1.32）L高于對照組的（4.22±1.24）L（P＜0.05）。觀察組圣喬治呼吸問卷總分為(35.58±20.0)，高于對照組的(29.86±23.89)（P＜0.05）。結論孟魯司特聯合使用N-乙酰半胱氨酸的治療效果更佳。

孟魯司特；N-乙酰半胱氨酸；慢性支氣管炎

慢性支氣管炎是常見的慢性非特異性呼吸系統疾病,以反復發作的咳嗽、咳痰或伴有喘息為臨床癥狀[1]。該病發病率高,病情反復容易合并阻塞性肺氣腫、肺動脈高壓,嚴重影響患者生活質量[2]。慢性支氣管炎的病理基礎是肺泡巨噬細胞和中性粒細胞介導氣道炎癥, 該過程中涉及多種細胞因子和黏附因子的參與,其中白三烯在慢性支氣管炎的發病中起到重要作用[3],因而阻斷白三烯受體可以成為可能的治療方法[4]。目前白三烯受體拮抗劑孟魯司特已經應用于哮喘以及慢性支氣管炎的治療,并取得了一定的療效[5]。本研究采用孟魯司特聯合N-乙酰半胱氨酸治療慢性支氣管炎,在改善患者肺功能等方面取得了良好的效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年10月～2013年3月來鄭州市上街區中醫院就診的慢性支氣管炎患者128例。上述患者的病史、臨床表現、影像學檢查均符合慢性支氣管炎的診斷標準[6]。其中男76例,女52例,平均年齡（63.2±7.3）歲。納入研究的患者均無其他肺部疾病、嚴重的心腦血管疾病、腫瘤及血液系統疾病、嚴重肝、腎功能損害,無針對本研究藥物的禁忌證。所有患者均簽署知情同意書,并能按照研究要求按時按量服藥。將患者隨機分為對照組和觀察組（n=64）。觀察組男36例,女28例,平均年齡為（60.5±6.6）歲對照組男40例,女24例,平均年齡為（64.9±7.1）歲。2組間患者在年齡、性別方面的差異無統計學意義。

1.2 治療方法 對照組和觀察組患者均接受了基礎治療,包括相同的抗感染、解痙、平喘、祛痰、鎮咳治療。對照組在基礎治療的基礎上,還需睡前口服孟魯司特（美國默沙東,批號：H3135）,劑量為每天10mg,觀察組在使用上述劑量孟魯司特的同時口服 N-乙酰半胱氨酸片劑（海南贊邦制藥有限公司,批號：H20080326）,劑量為每天600mg。治療時間持續6個月。

1.3 測量指標

1.3.1 療效評定[6]顯效：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀消失,聽診無異常,影像學檢查顯示明顯好轉；有效：咳嗽、咯痰、氣喘癥狀減少,兩肺呼吸音粗或啰音減少,影像學檢查有部分好轉；無效：咳嗽、咯痰、氣喘無減少、影像學檢查未見好轉。并按公式：總有效率=（顯效人數+有效人數）/各組總人數×100%。

1.3.2 肺功能檢測 由經驗豐富的醫師操作。測定患者的用力肺活量（forced vital capacity,FVC）,一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second,FEV1）占預計值的百分比即FEV1%,FEV1/FVC(%)比值。測定分2次,第1次在患者入院時,數據作為基線。第2次測定在6個月后治療完成時進行。

1.3.3 圣喬治呼吸問卷(SGRQ) 患者在入院時和完成6個月的治療后來院檢查時,在受過培訓的工作人員指導下,填寫喬治呼吸問卷。問卷分為3個部分：癥狀部分、活動部分、影響部分。針對上述3個部分評分并計算總分。填寫過程中,工作人員給予患者必要的解釋,保證問卷填寫的完整度和真實性。

1.4 統計學方法 統計分析采用SPSS18.0統計軟件完成。正態計量資料采用“±s”表示。2組間比較采用t檢驗,率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組間的療效比較 觀察組的總有效率為95.31%,高于對照組的84.37%（χ2=4.195,P＜0.05,見表1）。

2.2 2組間治療前后的肺功能比較 對照組在治療后,FVC%、FEV1%、FEV1/FVC均比治療前有所提高（P＜0.05）。觀察組在治療后,FVC%、FEV1%、FEV1/FVC的變化同樣比治療前有所提高(P＜0.05),但是觀察組各項指標的提高程度比對照組的提高程度要大（P＜0.01,見表2）。

表1 2組慢性支氣管炎患者療效比較[n(%)]

表2 2組慢性支氣管炎患者治療前后的肺功能比較

2.3 2組間治療后的SGRQ分值的比對 2組在治療6個月后,各部分的積分均有所提高,且差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后,觀察組在癥狀部分積分高于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。2組活動部分和影響部分的積分差異無統計學意義。2組間的總體積分差異有統計學意義(P＜0.05,見表3)。

表3 對照組和觀察組在治療前后的SGRQ 分值

3 討論

慢性支氣管炎的病理基礎是氣道炎癥,主要由肺泡巨噬細胞和中性粒細胞介導。激活的炎性細胞可以釋放多種介質,其中就包括白三烯[7]。白三烯是有高度生物活性的炎癥介質組成的一個家屬,包括白三烯B4和半胱氨酰白三烯（CysLT）即白三烯C4（LTC4）、白三烯D4 （LTD4）和白三烯E4（LTE4）。這類炎癥介質與許多炎性疾病如哮喘、COPD、類風濕關節炎及囊性纖維化等有密切關系[8]。白三烯可引起支氣管平滑肌收縮、氣道血漿滲出、血管收縮、黏液分泌增加和嗜酸細胞聚集以及氣道高反應性等。孟魯司特為強有力的白三烯受體拮抗劑,能特異性地抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性,從而抑制血管通透性的增加、氣道嗜酸粒細胞浸潤及支氣管痙攣,減輕氣道高反應性[9]。孟魯司特治療慢性支氣管炎的療效已經得到認可[10]。本研究中對照組采用孟魯司特治療6個月后,取得了較好的療效,患者的肺功能各項指標有了提高,和既往研究結果一致[5]。

但是慢性支氣管炎除了氣道炎癥外還是一個涉及多因素的復雜過程。目前研究表明,氧化應激、氧化/抗氧化失衡在慢性支氣管炎中扮演重要角色[11]。氧化應激、氧化/抗氧化失衡中產生的大量過氧化物和自由基等促進氣道上皮細胞釋放LTB4、IL-8等化學趨化因子增多,進而誘導中性粒細胞活化,加重氣道炎性反應。氧化物質還可以激活核因子（NF）-κB、活化蛋白-1,而增加致炎因子的表達,炎癥反應的加劇又會釋放大量自由基,導致進一步的氧化應激,形成惡性循環[12]。另外,氧化應激還能誘導上皮細胞凋亡,造成氣道上皮損傷[13]。因而,不難想象在抑制炎癥的同時,采取抗氧化措施打破炎癥-氧化應激的惡性循環可能會取得更好的療效。N-乙酰半胱氨酸是一種效果明確的抗氧化劑,能補充抗氧化物谷胱甘肽的濃度,與GSH-過氧化氫酶作用后可有效的降低H2O2和脂質過氧化物的生成[14]。本研究中觀察組患者加服了N-乙酰半胱氨酸,總體療效比對照組好,肺功能的改善也要比對照組好,提示N-乙酰半胱氨酸的抗氧化治療是有作用的。

本研究結果顯示,對于慢性支氣管炎的患者,孟魯司特聯合使用N-乙酰半胱氨酸能夠取得更好的療效,對患者的肺功能和生活質量的改善情況也較好。但是,本觀察只持續了6個月,該聯合治療方法的長期療效還有待進一步觀察。

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Objective To investigate the effect of montelukast combined with N-acetylcysteine in the treating of chronic bronchitis.Methods 128 cases with chronic brochitis were divided into the control group and the observation group randomly.All groups

basic treatment such as anti-inflammatory therapy. Control group were treated with montelukast, observation group used with N-acetylcysteine based on the control group. Results All group had a good effect on relieveing cough,sputum and other symptoms.However in the observation group ,the total effective rate was higher than that in the control group (P＜0.05) .Compared with control group, observation group showed greater improvement in pulmonary function and life quality.Conclusion The effect of montelukast combined with N-acetylcysteine in the treating of chronic bronchitis is better and satisfying.

Montelukast；N-acetylcysteine; Chronic bronchitis

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.25.094

河南 450041 鄭州市上街區中醫院大內科（韓福才）