來氟米特的藥理作用及其臨床應(yīng)用

胡 斌 崔嚴(yán)格

來氟米特的藥理作用及其臨床應(yīng)用

胡 斌 崔嚴(yán)格

目的 探究來氟米特的藥理作用以及臨床應(yīng)用效果。方法 選取我院2012年3月至2013年7月收治的78例患者作為研究對象，其中，26例腎臟疾病患者、26例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者以及26例強(qiáng)直性脊柱炎患者，均采用來氟米特進(jìn)行治療，對三種疾病患者的治療效果以及不良反應(yīng)率進(jìn)行觀察對比。結(jié)果 腎臟疾病患者治療總有效率為88.5%，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.5%；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者治療總有效率為96.2%，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.8%；強(qiáng)直性脊柱炎治療總有效率為92.3%，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.7%。結(jié)論 使用來氟米特對腎臟疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及強(qiáng)制性脊柱炎患者進(jìn)行治療，能有效提高抗感染率，具有良好的免疫抑制效果，降低不良反應(yīng)率。

來氟米特；藥理作用；臨床應(yīng)用

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年3月至2013年7月收治的78例患者作為研究對象，其中，26例腎臟疾病患者、26例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者以及26例強(qiáng)直性脊柱炎患者。腎臟疾病患者中，男14例，女12例，年齡36～49歲，平均年齡（42.7±2.3）歲，病史8～27個月；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中，男10例，女16例，年齡21～67歲，平均年齡（43.2±1.2）歲，病史9～28個月；強(qiáng)直性脊柱炎患者中，男15例，女11例，年齡22～72歲，平均年齡（51.3±1.5）歲，病史4～19個月。所有患者經(jīng)過相關(guān)診斷后，均確診為相應(yīng)疾病，排除嚴(yán)重心肺功能衰竭患者和藥物禁忌史患者。三種疾病患者在年齡、性別等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 腎臟疾病治療 治療早期，患者每天口服來氟米特（河北萬歲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080054，10 mg/片）30 mg，治療3個月后，劑量改為10 mg/次，1次/d。

1.2.2 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療 給予患者口服來氟米特與甲氨蝶呤（北京斯利安藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020227，5 mg/片）進(jìn)行治療，每次服用甲氨蝶呤7.5～10.0 mg，3次/d，另外，服用來氟米特，每次20 mg，1次/d。根據(jù)患者病情對藥物劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，最低劑量每次不低于10 mg，連續(xù)口服12周。

1.2.3 強(qiáng)直性脊柱炎治療 給予患者每天口服來氟米特30 mg，3次/d，10 mg/次，連續(xù)服用12周。

1.3 觀察指標(biāo) 對三種疾病患者的臨床療效以及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行觀察對比。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 三組患者6、9、12 d后做血清指標(biāo)對比分析，同時對關(guān)節(jié)壓痛腫脹數(shù)（按29個計(jì)算）進(jìn)行對比，后對關(guān)節(jié)疼痛改善情況進(jìn)行對比，其中包含比較患者治療前后總體關(guān)節(jié)疼痛VAS評分，至少有3項(xiàng)VAS評分≥50%為顯效；評分≥20%為有效；評分＜20%為無效。VAS評分單項(xiàng)分值范圍是0～10分，0分：無痛；3分以下：有輕微的疼痛，患者能忍受；4～6分：患者疼痛并影響睡眠，尚能忍受；7～10分：患者有逐漸強(qiáng)烈的疼痛，疼痛難忍。對患者藥物不良反應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測，并做詳細(xì)記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)與分析，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，率的比較采用%表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比 腎臟疾病患者總有效率為88.5%；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者總有效率為96.2%；強(qiáng)直性脊柱炎患者總有效率為92.3%，三組均有明顯療效，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 三種疾病患者的臨床療效對比[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)率對比 26例腎臟病患者中出現(xiàn)3例不良反應(yīng)，1例口腔潰瘍，1例皮膚瘙癢，1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.5%；26例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中出現(xiàn)1例嘔吐不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.8%；26例強(qiáng)直性脊柱炎患者中出現(xiàn)2例皮疹不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.7%。

3 討論

來氟米特（leflunpmide）是一種具有抗增殖活性作用的異唑類免疫調(diào)節(jié)劑，其作用機(jī)制主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成。另外，還具有抗炎作用，其體內(nèi)活性通過活性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生[2]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，機(jī)體對異物產(chǎn)生兩種不同的反應(yīng)，包括炎癥和免疫，兩者之間具有互相重疊、不可分割的作用[3]。其涉及到多種共同的化學(xué)介質(zhì)、細(xì)胞類型以及發(fā)病機(jī)制，免疫因子、炎性介質(zhì)以及炎性免疫細(xì)胞具有相應(yīng)的受體作用，能夠?qū)?xì)胞功能進(jìn)行激活和啟動作用。由于來氟米特是一種免疫抑制劑，對于治療各種不同的免疫性、免疫介導(dǎo)性疾病具有顯著的治療效果和較高的安全性，如對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及強(qiáng)直性脊柱炎等疾病。近年來，臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)水平在不斷提高，器官移植術(shù)逐漸得到廣泛推廣和應(yīng)用[4]。在進(jìn)行治療時，需要采取有效的防范措施解決器官移植過程中產(chǎn)生的特異性反應(yīng)，以往手術(shù)治療法主要采取霉酚酸酯、環(huán)孢素以及他克莫司等藥物治療，隨著來氟米特藥物的不斷深入研究，在臨床醫(yī)學(xué)中逐步得到推廣和應(yīng)用[5]。

腎臟疾病種類較為繁多，主要受到免疫傷害、細(xì)菌感染以及并發(fā)腎臟病變等因素引起，主要包括紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、IgA腎病以及難治性腎病綜合征等疾病類型，患者主要伴有高血壓、水腫、多尿、少尿、血尿以及腰酸痛等臨床癥狀，具有病程長、進(jìn)展緩慢、纏綿不愈的特點(diǎn)。采用來氟米特對腎臟疾病患者進(jìn)行治療，能有效增強(qiáng)患者體內(nèi)的腎臟機(jī)體免疫功能，提升患者生活質(zhì)量。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種具有系統(tǒng)性、異質(zhì)性以及自身免疫性的疾病，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為對稱性多關(guān)節(jié)炎。異質(zhì)性是指患者的遺傳背景不同，其患病的原因比較單一，發(fā)病機(jī)制也不同，臨床中，患者的病程、愈后、輕重以及結(jié)局存在差異性，具有進(jìn)行性、慢性以及侵襲性的特點(diǎn)，若不及時進(jìn)行治療，將會加重病情。患者易受到環(huán)境、遺傳以及自身免疫系統(tǒng)紊亂等因素影響。對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者采用來氟米特進(jìn)行治療，能夠?qū)θ樗崦摎涿府a(chǎn)生可逆性作用，進(jìn)而對嘧啶核苷酸合成進(jìn)行有效抑制，并能夠?qū)?xì)胞粘附活性以及酪氨酸激酶進(jìn)行抑制，對細(xì)胞激活過程中的傳導(dǎo)信息產(chǎn)生影響，最終在人體內(nèi)逐漸轉(zhuǎn)化為一種活性物質(zhì)，對細(xì)胞產(chǎn)生的免疫反應(yīng)進(jìn)行有效抑制，進(jìn)而治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，效果較為明顯。

強(qiáng)直性脊柱炎患者的臨床癥狀表現(xiàn)為骶髂關(guān)節(jié)、脊柱附著點(diǎn)炎癥，是一種關(guān)節(jié)強(qiáng)直為病變特點(diǎn)的慢性炎性疾病，屬于風(fēng)濕病范圍，也是一種自身免疫性疾病。采用來氟米特進(jìn)行治療，其在患者體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化成活性代謝產(chǎn)物A771726，能夠?qū)Χ淙榍逅崦摎涿富钚浴⒃錾至鸭?xì)胞的酪氨酸激酶進(jìn)行有效抑制，抑制T細(xì)胞中酪氨酸的磷酸化作用，阻斷嘧啶核苷酸的生物合成，抑制T細(xì)胞、B細(xì)胞及非免疫細(xì)胞的增殖，還可能通過抑制環(huán)氧化酶-2的生物合成而抑制前列腺素的合成，并可有效抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞中組織胺的釋放。有文獻(xiàn)研究表明，對強(qiáng)直性脊柱炎患者進(jìn)行治療時，采用來氟米特能有效提高治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，進(jìn)而對患者脊柱癥狀進(jìn)行明顯改善。

綜上所述，對腎臟疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及強(qiáng)制性脊柱炎患者采用來氟米特進(jìn)行治療，均能有效提高抗感染率，具有良好的免疫抑制效果，降低了不良反應(yīng)發(fā)生率。

[1] 屈飛,崔艷茹,徐鏡.雷公藤多苷聯(lián)合來氟米特對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的治療及機(jī)制研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,34(3):578-579.

[2] 李棻.來氟米特的藥理作用及臨床應(yīng)用觀察[J].健康必讀(下旬刊),2013,67(6):5412-5413.

[3] 崔彤霞,朱偉平,錢白音.來氟米特治療常復(fù)發(fā)性腎病綜合征的療效研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2010,37(36):557-558.

[4] 鄧元榮,黃美星,黃曉敏.來氟米特3-甲基異構(gòu)體急性毒性試驗(yàn)[J].海峽藥學(xué),2010,37(9):542-543.

[5] 鄭紹瑩,王祺.來氟米特的藥理作用及其臨床應(yīng)用[J].安徽醫(yī)藥, 2009,13(11):1406-1407.

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1673-5846(2014)07-0040-03

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